Studium OsrhAAT nebo Placeba u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie:

1. Schopný porozumět a ochotný podepsat ICF
2. Zdraví subjekty, muži nebo ženy, nekuřáci, ve věku 18–55 let
3. Bez významné anamnézy a v dobrém zdravotním stavu podle podrobné anamnézy (neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, plicní, hematologické, imunologické, psychiatrické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní a metabolické onemocnění), úplné fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12- svodový elektrokardiogram (EKG), rozbor moči a laboratorní testy při screeningu. Pro účely způsobilosti mohou být abnormální laboratorní výsledky nebo výsledky vitálních funkcí jednou zopakovány, pokud jsou abnormální výsledky pozorovány při počátečním měření. Kromě toho může být nutné potvrdit abnormality na EKG opakovaným měřením.

4. Přiměřená funkce orgánů podle následujících laboratorních hodnot:

   • Funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3 a počet krevních destiček ≥100 000/mm3).
   • alaninaminotransferáza (ALT) 7–56 jednotek na litr séra (nebo ekvivalentní v ústavu), 5–40 jednotek na litr séra (nebo ekvivalent v ústavu), alkalická fosfatáza 20–140 jednotek na litr séra (nebo ekvivalent v ústavu), celkový bilirubin 0,1-1,0 mg/dl (nebo ekvivalent v ústavu) a clearance kreatininu (rovnice Cockcroft-Gault) ≥90 ml/min.

5. Žena s potenciálem otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je 1 rok po menopauze s FSH > 40 mIU/ml nebo je chirurgicky sterilní [definováno jako bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] ) nebo souhlasit s jedním z následujících opatření, aby se zabránilo otěhotnění, a pokud je žena ve fertilním věku, bude mít při screeningu negativní těhotenský test:

   • Praktikování abstinence, která je preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu

   • Pokud sexuálně aktivní žena ve fertilním věku (sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem) souhlasí s tím, že zabrání otěhotnění používáním dvou následujících metod antikoncepce, a to do 180 dnů po podání hodnoceného přípravku:

     1. Současné použití nitroděložního antikoncepčního tělíska umístěného alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera.
     2. Současné užívání hormonální antikoncepce, počínaje nejméně 4 týdny před podáním studovaného léku a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie a kondomu pro mužského partnera.
     3. Současné použití bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a mužským kondomem pro mužského partnera, počínaje nejméně 21 dnů před podáním studovaného léku. Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou, musí souhlasit s použitím níže uvedených dvojitých metod antikoncepce od první dávky randomizovaného studovaného léku až do 120 dnů po jejich dávce a nesmí darovat spermie během období účasti na studii:
     1. Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce (používané nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny)
     2. Současné použití mužského kondomu a u partnerky bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem

6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg u mužů a

   • 45,0 kg pro ženy
7. Krevní tlak ≤ 139/89 mm Hg
8. Schopnost dodržovat protokol studie a dokončit zkoušku

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nemohou být zapsány:

1. Závažná infekce v anamnéze během 4 týdnů před podáním; známky a příznaky jakékoli aktivní infekce bez ohledu na závažnost během 2 týdnů před podáním.
2. Anamnéza přecitlivělosti na OsrhAAT nebo kteroukoli pomocnou látku nebo podobné léky
3. Známá historie přecitlivělosti na rýži
4. Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků nebo léků bez předpisu, včetně perorálních antihistaminik (pro sezónní alergie), během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva, nebo doplňků stravy během 1 týdne před studií podávání léku, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude interferovat se studií. Volně prodejné multivitaminy budou povoleny. V případě potřeby lze použít paracetamol/acetaminofen, ale musí být zdokumentován na stránce Souběžné léky/Významné nelékové terapie ve zdrojových datech. Jakékoli dotazy týkající se souběžně podávaných léků směřujte na sponzora.
5. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
6. Darování krve 12 týdnů před podáním
7. Těhotné nebo kojící ženy
8. Psychiatrický a psychologický stav v anamnéze, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánovanou léčbu a sledování, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
9. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc >450 milisekund [ms], Bazettův vzorec: QTc=QT/RR0,5）
10. Aktivní hepatitida B nebo C. Přenašeči HBV bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčená hepatitida C (negativní test HCV RNA) mohou být zařazeni podle úsudku zkoušejícího.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a počet shluků diferenciace 4 (CD4), který je neznámý nebo zdokumentovaný jako < 350 buněk/mm3 během 12 měsíců, nebo onemocnění definující syndrom získaného selhání imunity (AIDS)
12. Známá anamnéza těžkého deficitu IgA
13. Imunizace živou nebo atenuovanou vakcínou je zakázána během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
14. Příjem imunoglobulinu nebo krevního produktu 90 dní před podáním dávky
15. Anamnéza konzumace více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně nebo alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: jedna jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin) . Konzumace > 3 (muži) nebo 2 (ženy) jednotek alkoholu, jak bylo zjištěno testem na alkohol v krvi při screeningu
16. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem
17. Pozitivní screening drog v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, kotinin a opiáty)
18. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii