FL-101-Studie bei nicht metastasiertem MIBC

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• In der Lage und bereit, die protokollspezifischen Anforderungen zu erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC; T2-T4a, N0, M0 gemäß American Joint Commission on Cancer [AJCC]) mit reinem oder gemischt histologischem Urothelkarzinom haben [Urothelkarzinom sollte die dominante Histologie sein].
• Die erste TURBT, die eine Muscularis-propria-Invasion zeigte, sollte innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studientherapie erfolgen.
• Die Patienten müssen entweder aus anfänglichen oder wiederholten TURBTs über ausreichend Ausgangstumorgewebe verfügen, um mindestens 20 ungefärbte Objektträger für translationale Studienziele einzureichen. Patienten mit verfügbaren ungefärbten Objektträgern <20 können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Sponsor in Betracht gezogen werden (Hinweis: Ein oder mehrere FFPE-Gewebeblöcke können ebenfalls akzeptabel sein.
• Die Patienten müssen für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ungeeignet sein.
• Die Patienten müssen ein Kandidat für eine radikale Zystektomie (RC) sein und sich gemäß ihrem behandelnden Arzt einer RC unterziehen
• C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel ≥5 mg/l
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Ausreichende Organfunktion.
• Mindestens 4 Wochen vor Beginn der Screening-Aktivitäten vollständig gegen COVID-19 geimpft. Wenn eine Auffrischimpfung in Erwägung gezogen wird, muss die Auffrischimpfung innerhalb der gleichen Frist abgeschlossen sein (dh mindestens 4 Wochen vor Beginn der Screening-Aktivitäten).
• Angemessene Empfängnisverhütung für Männer und Frauen oder Abstinenz sowie keine Samenspende während der Behandlungsdauer und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Frauen können teilnehmen, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie bei muskelinvasivem UCB/MIBC
• Vorherige Strahlentherapie bei muskelinvasivem UCB/MIBC
• Intravesikale Therapie innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Studie
• Andere bösartige Erkrankungen als MIBC/muskelinvasive UCB innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1 dieser Studie, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und mit erwartetem Heilungsergebnis (wie angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, basal oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, oder Duktalkarzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder aktive Überwachung gemäß Behandlungsstandard (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6 und Prostata-spezifisches Antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml usw.)
• Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ohne Erholung von klinisch signifikanten Toxizitäten aus dieser Therapie.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit (CTCAE v5.0, Grad ≥3) gegen FL-101, seinen Wirkstoff oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• symptomatischer Herpes zoster innerhalb der letzten 30 Tage, eine schwere bakterielle Infektion innerhalb der letzten 6 Monate oder andere kürzlich aufgetretene oder andauernde Anzeichen einer Infektion.
• Erhalten eines Lebend- oder attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Klinisch instabile Erkrankung in einem beliebigen Organsystem trotz aktueller Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum, basierend auf dem Urteil des Ermittlers.