Badanie FL-101 w MIBC bez przerzutów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań określonych w protokole oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego naciekającego mięśnie raka pęcherza moczowego (MIBC; T2-T4a, N0, M0 według Amerykańskiej Wspólnej Komisji ds. Raka [AJCC]) o czystej lub mieszanej histologii raka urotelialnego [rak urotelialny powinien być dominującym typem histologicznym].
• Początkowy TURBT, który wykazał inwazję mięśniówki właściwej, powinien mieć miejsce w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Pacjenci muszą mieć wystarczającą wyjściową tkankę guza z początkowego lub powtórnego TURBT, aby przesłać co najmniej 20 niebarwionych szkiełek do celów badania translacyjnego. Pacjentów z dostępnymi niewybarwionymi preparatami <20 można rozpatrywać indywidualnie po omówieniu ze sponsorem (Uwaga: bloczki tkankowe FFPE mogą być również akceptowane.
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się do chemioterapii opartej na cisplatynie.
• Pacjenci muszą być kandydatami do radykalnej cystektomii (RC) i planowani do poddania się RC zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
• Poziom białka C-reaktywnego (CRP) ≥5 mg/L
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja narządów.
• W pełni zaszczepione przeciwko COVID-19 co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem działań przesiewowych. Jeśli rozważane jest podanie dawki przypominającej, podanie dawki przypominającej musi zostać zakończone w tym samym ograniczeniu czasowym (tj. co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych).
• W okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku należy stosować odpowiednią antykoncepcję dla kobiet i mężczyzn lub stosować abstynencję oraz powstrzymywać się od oddawania nasienia.
• Kobiety mogą uczestniczyć, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa UCB/MIBC naciekającego mięśnie
• Wcześniejsza radioterapia w przypadku inwazyjnego UCB/MIBC mięśnia
• Terapia dopęcherzowa w ciągu 6 tygodni od pierwszego dnia badania
• Nowotwory inne niż MIBC / UCB naciekające mięśnie w ciągu 2 lat przed 1. dniem tego badania, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, lub rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub poddawany aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. punktacja Gleasona ≤ 6 i antygen swoisty dla prostaty [PSA] ≤ 10 mg/ml itp.)
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, bez powrotu klinicznie istotnych toksyczności po tej terapii.
• Znana ciężka nadwrażliwość (CTCAE v5.0, stopień ≥3) na FL-101, jego substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Objawowy półpasiec w ciągu ostatnich 30 dni, poważne zakażenie bakteryjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub inne obecne lub trwające objawy infekcji.
• Otrzymał żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Klinicznie niestabilna choroba dowolnego układu narządów pomimo aktualnego leczenia, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, w tym gruźlica, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne.
• Zażywanie nielegalnych narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu, na podstawie oceny Badacza.