Studio FL-101 su MIBC non metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni.
• In grado e disposto a rispettare i requisiti specificati dal protocollo e a fornire il consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere un carcinoma della vescica muscolo-invasivo confermato istologicamente (MIBC; T2-T4a, N0, M0 secondo l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]) carcinoma uroteliale a istologia pura o mista [il carcinoma uroteliale dovrebbe essere l'istologia dominante].
• La TURBT iniziale che ha mostrato l'invasione della muscolare propria deve avvenire entro 12 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• I pazienti devono avere tessuto tumorale basale sufficiente da TURBT iniziali o ripetuti per la presentazione di almeno 20 vetrini non colorati per gli obiettivi dello studio traslazionale. I pazienti con vetrini non colorati disponibili <20 possono essere presi in considerazione caso per caso dopo averne discusso con lo sponsor (Nota: possono essere accettati anche uno o più blocchi di tessuto FFPE.
• I pazienti non devono essere idonei alla chemioterapia a base di cisplatino.
• I pazienti devono essere candidati alla cistectomia radicale (RC) e pianificati per sottoporsi a RC secondo il proprio medico curante
• Livello di proteina C-reattiva (CRP) ≥5 mg/L
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Completamente vaccinato contro COVID-19 almeno 4 settimane prima dell'inizio delle attività di screening. Se in considerazione per un richiamo, la somministrazione del richiamo deve essere completata entro lo stesso vincolo di tempo (cioè, almeno 4 settimane prima dell'inizio delle attività di Screening).
• Adeguata contraccezione per Uomini e Donne o praticare l'astinenza e astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Le donne possono partecipare se non in gravidanza o in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per UCB/MIBC muscolo invasivo
• Precedente radioterapia per UCB/MIBC muscolo invasivo
• Terapia intravescicale entro 6 settimane dal giorno 1 della sperimentazione
• Tumori maligni diversi da MIBC/UCB muscolo invasivo entro 2 anni prima del giorno 1 di questo studio, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposti a sorveglianza attiva secondo la gestione standard (ad es., leucemia linfocitica cronica Stadio Rai 0, carcinoma prostatico con Punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico [PSA] ≤ 10 mg/mL, ecc.)
• Attualmente partecipa o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo senza recupero di tossicità clinicamente significative da tale terapia.
• Ipersensibilità grave nota (CTCAE v5.0, grado ≥3) a FL-101, al suo principio attivo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Herpes zoster sintomatico negli ultimi 30 giorni, una grave infezione batterica negli ultimi 6 mesi o altri segni di infezione recenti o in corso.
• - Ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia clinicamente instabile in qualsiasi sistema di organi nonostante la terapia in corso, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva inclusa tubercolosi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali.
• Uso di droghe illecite o assunzione eccessiva di alcol, in base al giudizio dell'investigatore.