FL-101 Studie in niet-gemetastaseerde MIBC

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
• In staat en bereid om te voldoen aan in het protocol gespecificeerde vereisten en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten moeten histologisch bevestigde spierinvasieve blaaskanker (MIBC; T2-T4a, N0, M0 volgens American Joint Commission on Cancer [AJCC]) zuiver of gemengd histologisch urotheelcarcinoom hebben [urotheelcarcinoom moet de dominante histologie zijn].
• De initiële TURBT die een invasie van muscularis propria vertoonde, moet binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studietherapie plaatsvinden.
• Patiënten moeten voldoende uitgangstumorweefsel hebben van initiële of herhaalde TURBT's voor indiening van ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes voor translationele onderzoeksdoelstellingen. Patiënten met beschikbare ongekleurde objectglaasjes <20 kunnen per geval in overweging worden genomen na overleg met de sponsor (Opmerking: een FFPE-weefselblok(ken) kunnen ook acceptabel zijn.
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie.
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor radicale cystectomie (RC) en gepland zijn om RC te ondergaan volgens hun behandelend arts
• C-reactief proteïne (CRP) niveau ≥5 mg/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Voldoende orgaanfunctie.
• Volledig gevaccineerd tegen COVID-19 minimaal 4 weken voor aanvang Screeningswerkzaamheden. Indien een booster overwogen wordt, dient de boosteradministratie binnen dezelfde tijdspanne (dus minimaal 4 weken voor aanvang van de Screeningsactiviteiten) compleet te zijn.
• Adequate anticonceptie voor mannen en vrouwen of onthouding en onthouding van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Vrouwen kunnen deelnemen als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie voor spierinvasieve UCB/MIBC
• Voorafgaande bestralingstherapie voor spierinvasieve UCB/MIBC
• Intravesicale therapie binnen 6 weken na dag 1 van de proef
• Andere maligniteiten dan MIBC/spierinvasieve UCB binnen 2 jaar voorafgaand aan Dag 1 van deze studie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of onder actieve bewaking volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] ≤ 10 mg/ml, enz.)
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is zonder herstel van klinisch significante toxiciteiten van die therapie.
• Bekende ernstige overgevoeligheid (CTCAE v5.0, Graad ≥3) voor FL-101, de werkzame stof of een van de hulpstoffen.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Symptomatische herpes zoster in de afgelopen 30 dagen, een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 6 maanden of andere recente of aanhoudende tekenen van infectie.
• Kreeg een levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Klinisch onstabiele ziekte in elk orgaansysteem ondanks de huidige therapie, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waaronder tuberculose, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties.
• Gebruik van illegale drugs of overmatige inname van alcohol, op basis van het oordeel van de onderzoeker.