Systemische Salvage-Therapie mit oder ohne stereotaktische ablative Strahlentherapie bei rezidivierendem Eierstockkrebs (SABR-ROC)

Begründung Eierstockkrebs ist die dritthäufigste gynäkologische Malignität in Korea. Die Standardbehandlung ist eine Tumorentfernungsoperation mit oder ohne adjuvante Chemotherapie. Allerdings sind die Behandlungsergebnisse mit einer Rezidivrate von 80 % die schlechtesten unter den gynäkologischen Krebserkrankungen. Es hat sich gezeigt, dass der Einsatz von Ziel- und Immunagenzien das Überleben verbessert. Die langfristige Aufrechterhaltung einer systemischen Therapie ist jedoch häufig schwierig, da rezidivierende Tumoren nicht gleichmäßig auf eine systemische Therapie ansprechen.

In den 1980er bis 1990er Jahren wurde die Bestrahlung des gesamten Abdomens versucht, aber aufgrund der vielen Nebenwirkungen mit der Einführung von Taxanen wurde diese wieder eingestellt. Es wurden Anstrengungen unternommen, um die Rolle der Salvage-Strahlentherapie (RT) bei rezidivierendem Eierstockkrebs herauszufinden. Zusätzlich zur Salvage-Chemotherapie wurde die Involved-Field-Radiotherapie (IFRT) entwickelt, um den makroskopischen Tumor und regionale mikroskopische Erkrankungen abzudecken. Es zeigte eine hohe lokale Kontrolle und sorgte in ausgewählten Fällen für einen Chemotherapieurlaub, verhinderte jedoch nicht das Fortschreiten außerhalb des Feldes. Die stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) ist die neueste Behandlung, die eine intensitätsmodulierte Technik verwendet, um die Teildosis zu erhöhen, die Anzahl der Behandlungen zu reduzieren und den Tumor mit hoher Genauigkeit zu zerstören. Die SABR-COMET-Studie, eine repräsentative klinische Studie, zeigte einen signifikanten Anstieg des Gesamtüberlebens bei soliden Krebserkrankungen.

Ziele Das Hauptziel; um zu bewerten, ob die Zugabe von SABR zur Standard-Salvage-Behandlung das 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs signifikant verbessert.

Die sekundären Ziele;

• um zu überprüfen, ob es die Lebensqualität (gesundheitsbezogene Lebensqualität) und das vom Patienten berichtete Ergebnis (PRO) erheblich beeinträchtigt.
• Entwicklung eines Deep-Learning-basierten Vorhersagemodells für das Behandlungsansprechen von Patienten mit Eierstockkrebs unter Verwendung radiomischer und genomischer Analyse.

Studiendesign Arm 1; Standard-Salvage-Therapie: Die Probanden erhalten weiterhin die aktuelle Salvage-Behandlung, die nach Ermessen ihres Arztes für die Probanden geeignet ist, unter Berücksichtigung des Ortes und der Größe des Wiederauftretens sowie der Komorbiditäten des Patienten.

Arm 2; Standard-Salvage-Therapie + SABR Die Probanden erhalten SABR für Läsionen, die in bildgebenden Untersuchungen gefunden wurden. Vor oder nach der SABR wird die Standardrettungsbehandlung nach Ermessen des Arztes wie geplant fortgesetzt.

Schichtungsfaktoren

1. Die Anzahl der Kein Aszites, Platin-empfindlich, Normal CA125 und ECOG０-１; 0~3 vs. 4
2. Ort der Läsion; Lymphknotenläsion vs. Nicht-Lymphknotenläsion
3. PARP-Inhibitor; Gebraucht vs. Nicht benutzt

Randomisierung Arm 1 : Arm 2 = 1 : 2

Geschätzte Rückstellung:

• Die Stichprobengröße 270 wurde berechnet, indem die Stichprobengröße mithilfe von 2-Sided Equity und Log-Rank-Test auf eine Typ-I-Fehlerrate (α) von 0,05 und eine statistische Aussagekraft von 80 % eingestellt wurde.
• Genaue Zeit: 2 Jahre, Nachbeobachtung: 3 Jahre (insgesamt 5 Jahre)
• Alpha = 0,05, Leistung = 80 %
• 1-Jahres-Abbruch: 5 % pro Gruppe
• 3-Jahres-Überlebensanteil: RT-Gruppe 74,42 %, Keine RT-Gruppe 58 %
• Arm 1: Arm 2 = Verhältnis 1:2