Gleichzeitige Verabreichung von GA2-Sporozoiten mit Adjuvantien (CoGA)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ≥18 und ≤35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Teilnehmer hat ein angemessenes Verständnis der Verfahren der Studie und verpflichtet sich, sich strikt daran zu halten.
3. Der Teilnehmer kann sich gut mit dem Untersucher verständigen
4. Der Teilnehmer kann an allen wesentlichen Studienbesuchen teilnehmen.
5. Der Teilnehmer stimmt zu, dass sein Hausarzt (GP) über die Teilnahme an der Studie informiert wird.
6. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Studiendauer und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den Richtlinien der nationalen Blutbank auf Blutspenden an die nationale Blutbank oder für andere Zwecke zu verzichten.
7. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (d. h. die eine Gebärmutter haben und weder chirurgisch sterilisiert noch postmenopausal sind) stimmen zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und nicht zu stillen.
8. Der Teilnehmer stimmt zu, für einundzwanzig Tage nach der Impfung und während des Malaria-Provokationszeitraums auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Teilnehmers steht) zu verzichten.

9. Der Teilnehmer unterzeichnet die Einverständniserklärung.

   Ausschlusskriterien:

   - 1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Zustände hindeuten, die die Gesundheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden:

   A. Body-Mass-Index (BMI) >35,0 kg/m2 beim Screening. B. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als: i. Ein geschätztes 10-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2) .

   ii. Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien; oder iii. Eine positive Familienanamnese für kardiale Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades (gemäß dem in der medizinischen Genetik verwendeten System) <50 Jahre alt.

   C. Bekannte funktionelle Asplenie, Sichelzellmerkmal/-erkrankung, Thalassämie-Merkmal/-erkrankung oder G6PD-Mangel.

   D. Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Beginn der Studie, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.

   e. Positive HIV-, HBV- oder HCV-Screeningtests. F. Chronische Anwendung von i) immunsuppressiven Arzneimitteln, ii) Antibiotika, iii) oder anderen Arzneimitteln, die einen Einfluss auf das Immunsystem haben könnten (ausgenommen inhalative und topische Kortikosteroide und die gelegentliche Anwendung von oralen Antihistaminika), innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie oder voraussichtliche Nutzung während der Studienzeit.

   G. Hauterkrankung, die die Verabreichungsstelle so beeinflusst, dass die Verabreichung von Mückenstichen oder Adjuvantien vom Prüfarzt als unmöglich erachtet wird.

   H. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten fünf Jahre.

   ich. Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   J. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt, positiver Urintoxikologietest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening.

2. Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Stillen oder positiver Schwangerschaftstest im Urin vor der Immunisierung oder vor CHMI.

3. Jegliche Vorgeschichte von Malaria oder frühere Teilnahme an Malaria-(Impfstoff-)Studien oder CHMI.

4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen für Atovaquon/Proguanil oder Artemether/Lumefantrin. QT-verlängernde Medikamente gelten nur dann als Ausschlusskriterium, wenn beim Screening im EKG eine QT-Verlängerung beobachtet wird.

5. Schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte. 6. Jegliche Infektion mit Mykobakterien oder BCG-Impfung in der Vorgeschichte (nur in Stadium B und C) 7. Jegliche Infektion mit Gelbfiebervirus oder Gelbfieberimpfung in der Vorgeschichte (nur in Stadium B und C).

8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Bewertung eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.

9. Jede Bedingung oder Situation, die die unabhängige Zustimmung des Teilnehmers beeinflussen könnte (z. ein direkter Kollege oder ein Familienmitglied des Studienpersonals sein.

10. Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder den Teilnehmer unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Integrität der Daten gefährden würde.