보조제와 함께 GA2 스포로조이트의 병용 (CoGA)
보조제와 함께 유전적으로 약화된 팔시파룸 변형체 Δmei2(GA2) 포자소체의 병용 - 원리 증명 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 병력이 없는 건강하고 말라리아에 감염되지 않은 남성 및 여성 참가자를 대상으로 보조제와 함께 유전적으로 약화된 기생충 GA2를 공동 투여하는 적응형 설계 단일 센터, 무작위 통제 부분 맹검, 부분 공개 임상 원칙 증명 시험이 될 것입니다. BCG 또는 YF-17D 백신 접종. 총 45명의 참가자가 GA2에 감염된 모기 50마리에게 물려 예방접종을 받습니다. 또한 10명의 참가자는 감염 통제 역할을 하며 예방 접종 단계에서 감염되지 않은 모기 50마리에게 물릴 것입니다.
예방 접종 후 42일 동안 부작용을 평가하고 혈액학, 생화학 및 면역학 실험실 평가를 위해 4번의 외래 환자 방문과 1번의 전화 방문이 있을 것입니다. 예방 접종 6주 후, 45명의 모든 참가자는 야생형 3D7 포자소체에 감염된 5마리의 모기에 물려 CHMI를 받게 됩니다. CHMI 후 6일부터 21일까지 참가자는 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 검출된 기생충 부하를 결정하기 위해 외래 환자 기준으로 매일 추적됩니다. 기생충혈증이 감지되는 즉시(컷오프 >100p/mL) 또는 CHMI 후 늦어도 28일이 지나면 참가자는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료를 받게 됩니다. 시험은 2개의 코호트로 진행되며, 첫 번째 코호트 이후 4주 후에 두 번째 코호트가 시작됩니다. 1차 코호트는 10명, 2차 코호트는 15명으로 구성된다. 두 코호트 모두 5개의 다른 연구 그룹으로 블록 무작위화됩니다.
연구는 세 단계로 구성됩니다. 연구의 단계 A에서 10명의 GA2 예방접종 참가자를 맹검 설계의 5가지 감염성 통제와 비교합니다. GA2 면역 그룹의 보호 효능이 ≤7/10이고 A 단계에서 일부 효능이 보이는 경우(≥10% 보호 또는 기생충혈증에 대한 시간의 상당한 증가) 연구는 B 단계로 진행됩니다. 이 단계에서 BCG (n=5), YF-17D(n=5) 또는 이미퀴모드(n=5)가 GA2 투여 부위에 도포/투여될 것이다. 또한 2개의 감염성 통제가 B단계에 참여할 것입니다. B단계는 공개 라벨이 될 것입니다.
안전성, 내약성 및 면역원성에 대한 데이터를 기반으로 B기에서 가장 유리한 보조제를 선택하여 C기에서 추가 평가할 수 있습니다. C 단계에서 추가 참가자는 선택한 보조제와 함께 50마리의 GA2 감염 모기로 예방접종을 받습니다. 또한, 5명의 비보조 GA2 예방접종 참가자 그룹과 3명의 감염성 통제 그룹이 참여할 것입니다. 단계 C의 보조제를 투여한 그룹은 공개 라벨이 될 것이고, 보조제를 투여하지 않은 그룹과 감염성 대조군은 눈가림 처리될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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수석 연구원:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 18세 이상 35세 이하이며 건강 상태가 양호합니다.
- 참가자는 연구 절차를 충분히 이해하고 이를 엄격히 준수할 것에 동의합니다.
- 참가자는 조사자와 잘 의사 소통 할 수 있습니다
- 참가자는 모든 필수 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
- 참가자는 자신의 일반의(GP)가 연구 참여에 대한 정보를 받는 데 동의합니다.
- 참가자는 국가 혈액 은행 지침에 따라 연구 기간 동안 및 이후 일정 기간 동안 국가 혈액 은행 또는 기타 목적으로 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.
- 가임 가능성이 있는 참가자(즉, 자궁이 있고 외과적으로 불임 처리되거나 폐경 후가 아님)는 적절한 피임법을 사용하고 연구 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.
- 참가자는 예방 접종 후 21일 동안 그리고 말라리아 챌린지 기간 동안 집중적인 신체 운동(참가자의 일상적인 일상 활동 또는 운동 루틴에 맞지 않음)을 삼가는 데 동의합니다.
참가자는 정보에 입각한 동의에 서명합니다.
제외 기준:
- 1. 임상적으로 유의한 증상, 신체적 징후 또는 연구 동안 참가자의 건강을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 전신 상태를 암시하는 비정상적인 실험실 값의 모든 병력 또는 스크리닝 시 증거. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
ㅏ. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) >35.0 kg/m2. 비. 다음과 같이 정의되는 심혈관 질환의 위험 증가: i. 체계적 관상동맥 위험 평가 2(SCORE2)에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 시 치명적인 심혈관 질환의 추정 10년 위험이 5% 이상입니다.
ii. 임상적으로 유의한 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 기타 임상적으로 관련된 ECG 이상에 대한 병력 또는 스크리닝 시 증거; 또는 iii. 50세 미만의 1차 또는 2차 친척(의학 유전학에서 사용되는 시스템에 따름)의 심장 사건에 대한 긍정적인 가족력.
씨. 알려진 기능성 무비증, 겸상 적혈구 소질/질병, 지중해빈혈 소질/질병 또는 G6PD 결핍.
디. 더 이상 약물을 복용하지 않더라도 연구 개시 전 5년 간 간질 이력.
이자형. 양성 HIV, HBV 또는 HCV 선별 검사. 에프. 연구 시작 전 3개월 이내에 i) 면역억제제, ii) 항생제, iii) 또는 면역 체계에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제 우발적 사용 제외)의 만성 사용 또는 연구 기간 동안 예상되는 사용.
g. 조사자가 모기 물림 또는 보조제 투여가 불가능하다고 판단하는 방식으로 투여 부위에 영향을 미치는 피부 질환.
시간. 지난 5년 이내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 병력.
나. 지난 1년 동안 정신과 의사에 의한 중증 정신 질환 치료 이력.
제이. 연구 시작 전 1년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용 이력, 스크리닝 시 코카인 또는 암페타민에 대한 양성 소변 독성 검사.
2. 가임 가능성이 있는 참여자의 경우: 모유 수유, 또는 예방 접종 전 또는 CHMI 전 소변 임신 테스트 양성.
3. 말라리아 병력 또는 말라리아(백신) 연구 또는 CHMI에 참여한 적이 있는 사람.
4. 아토바쿠온/프로구아닐 또는 아르테메테르/루메판트린 모두에 대해 알려진 과민성 또는 금기증. QT 연장 약물은 스크리닝 시 ECG에서 QT 연장이 관찰되는 경우에만 제외 기준으로 간주됩니다.
5. 모기에 물리는 중증(알레르기) 반응의 병력. 6. 마이코박테리아 감염 또는 BCG 백신 접종력(B단계 및 C단계에서만) 7. 황열병 바이러스 감염 또는 황열병 백신 접종력(B단계 및 C단계에서만).
8. 연구 시작 전 30일 또는 연구 기간 동안 연구용 의약품을 평가하는 기타 모든 임상 연구에 참여.
9. 참가자의 독립적인 동의에 영향을 미칠 수 있는 모든 조건 또는 상황(예: 연구 직원의 직계 동료 또는 가족 구성원.
10. 조사관의 의견에 따라 참가자를 허용할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 참가자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 하거나 데이터의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 조건 또는 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GA2 그룹(보강되지 않은 그룹)
50개의 GA2 감염 모기에 물린 예방접종
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50마리의 모기에 물린 GA2 스포로조이트
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플라시보_COMPARATOR: 감염성 통제(위약 그룹)
감염되지 않은 모기에 물린 50번의 모의 면역
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감염되지 않은 모기에 50번 물림
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실험적: 비씨지그룹
50개의 GA2 감염 모기에 물린 예방접종 및 표준 피내 BCG 예방접종(0.1mL)
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50마리의 모기에 물린 GA2 스포로조이트
0.1mL BCG 백신 피내 투여
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실험적: YF-17D 그룹
50개의 GA2 감염 모기 물림 및 1/5 분획(0.1mL) 피내 YF-17D 백신접종으로 예방접종
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50마리의 모기에 물린 GA2 스포로조이트
0.1mL YF17D 백신 피내 투여
다른 이름들:
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실험적: 이미퀴모드 그룹
50개의 GA2 감염 모기 물림 및 250mg 이미퀴모드 크림 5%로 예방접종
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50마리의 모기에 물린 GA2 스포로조이트
250mg 이미퀴모드 5% 크림 국소
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충에 걸리는 시간
기간: 항 말라리아 치료에 대한 CHMI의 순간(CHMI 후 28일)
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비보강제 그룹 및 감염성 대조군과 비교하여 보조제와 공동 투여된 GA2 기생충으로 면역화된 참가자에서 CHMI 후 기생충혈증(qPCR >100p/mL)(전변성 기간)까지의 시간.
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항 말라리아 치료에 대한 CHMI의 순간(CHMI 후 28일)
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안전성 및 내약성: 모든 연구 그룹에서 부작용의 빈도 및 정도.
기간: CHMI 후 35일까지의 예방 접종 시점
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각 그룹에서 발생하는 등급별 이상 반응의 수는 절대 수치로 계산됩니다.
빈도는 각 그룹에서 발생하는 등급별 이상 반응의 수를 각 그룹의 총 지원자 수로 나누어 계산합니다.
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CHMI 후 35일까지의 예방 접종 시점
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보호 효능
기간: 항 말라리아 치료에 대한 CHMI의 순간(CHMI 후 28일)
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CHMI가 보조되지 않은 그룹과 감염성 대조군을 비교한 후 기생충혈증(qPCR >100p/mL)(멸균 보호)을 발생시키지 않는 보조제와 공동 투여된 GA2 기생충으로 면역화된 참가자의 비율.
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항 말라리아 치료에 대한 CHMI의 순간(CHMI 후 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 중재군에 노출된 지원자의 체액성 면역 반응
기간: 면역화 시점, CHMI 전 및 CHMI 후 최대 182일
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ELISA로 평가한 중재군 간 항-CSP 항체 농도의 차이.
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면역화 시점, CHMI 전 및 CHMI 후 최대 182일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 중재군에 노출된 지원자의 세포 면역 반응
기간: 면역화 시점, CHMI 전 및 CHMI 후 최대 182일
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유동 세포측정법에 의해 평가된 개입 아암 사이의 IFN-γ를 생성하는 CD4+ 및 CD8+ T-세포의 백분율 차이.
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면역화 시점, CHMI 전 및 CHMI 후 최대 182일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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말라리아, 팔시파룸에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아코트디부아르, 케냐, 가나, 우간다
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Medicines for Malaria Venture완전한복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아우간다, 베냉, 부키 나 파소, 콩고 민주 공화국, 가봉, 모잠비크, 베트남
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Karolinska University HospitalMuhimbili University of Health and Allied Sciences완전한
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical Research...모병
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Shanghai Wanxing Bio-Pharmaceutical Co. Ltd.PATH; World Health Organization; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of... 그리고 다른 협력자들완전한
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Jomaa Pharma GmbHCentre de Recherche Médicale de Lambaréné알려지지 않은단순 급성 Plasmodium Falciparum 말라리아의 경구 치료
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Council아직 모집하지 않음
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Novartis PharmaceuticalsEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아부키 나 파소, 말리, 가봉
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David SaundersNational Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia; Royal Cambodian... 그리고 다른 협력자들정지된
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University of Oxford아직 모집하지 않음복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아
GA2에 대한 임상 시험
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Leiden University Medical Center완전한