- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05468606
Samtidig administrering av GA2-sporozoitter med adjuvanser (CoGA)
Samtidig administrering av genetisk svekkede Plasmodium Falciparum ∆mei2 (GA2) sporozoitter med adjuvanser - en prinsippstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være et adaptivt design enkeltsenter, randomisert kontrollert delvis blindet, delvis åpen klinisk bevis-av-prinsipp-studie av den genetisk svekkede parasitten GA2 administrert sammen med adjuvanser hos friske, malaria-naive mannlige og kvinnelige deltakere uten tidligere historie av BCG- eller YF-17D-vaksinasjon. Totalt 45 deltakere vil bli immunisert ved bitt av 50 GA2-infiserte mygg. I tillegg vil ti deltakere tjene som smittekontroller og vil bli utsatt for bitt av 50 uinfiserte mygg i immuniseringsfasen.
I løpet av de 42 dagene etter immuniseringen vil det være fire polikliniske besøk og ett telefonbesøk for å evaluere uønskede hendelser og for hematologi, biokjemi og immunologisk laboratorievurdering. Seks uker etter immunisering vil alle 45 deltakerne gjennomgå en CHMI gjennom bitt av 5 mygg infisert med villtype 3D7 sporozoitter. Fra dag 6 til 21 etter CHMI vil deltakerne følges daglig på poliklinisk basis for å bestemme parasittbelastninger oppdaget av en kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR). Så snart parasitemi er oppdaget (cut-off >100p/ml), eller senest 28 dager etter CHMI, vil deltakerne bli behandlet med et kurativt regime av antimalariamidler. Forsøket vil bli holdt i to kohorter: det andre kullet starter 4 uker etter det første. Det første kullet vil bestå av 10 deltakere og det andre kullet vil bestå av 15 deltakere. Begge kohortene vil bli blokkrandomisert til de fem ulike studiegruppene.
Studiet vil bestå av tre stadier. I fase A av studien vil ti GA2-immuniserte deltakere bli sammenlignet med fem smittekontroller i et blindet design. Hvis den beskyttende effekten til den GA2-immuniserte gruppen er ≤7/10 og en viss effekt sees i stadium A (enten ≥10 % beskyttelse eller signifikant økning i tid til parasitemi), vil studien gå videre til stadium B. I dette stadiet vil BCG (n=5), YF-17D (n=5) eller imiquimod (n=5) vil påføres/administreres til GA2-administrasjonsstedet. I tillegg vil to smittekontroller delta i stadium B. Fase B vil være åpen.
Basert på data om sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet, kan den mest gunstige adjuvansen av stadium B velges for å vurderes videre i stadium C. I stadium C vil ytterligere deltakere immuniseres med 50 GA2-infiserte mygg i kombinasjon med valgt adjuvans. I tillegg vil en gruppe på fem ikke-adjuvanserte GA2-immuniserte deltakere og tre smittekontroller delta. Adjuvansgruppen i stadium C vil være åpen, gruppen uten adjuvans og smittekontroller vil bli blindet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Hovedetterforsker:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er i alderen ≥18 og ≤35 år og ved god helse.
- Deltakeren har tilstrekkelig forståelse av prosedyrene for studien og samtykker i å følge disse strengt.
- Deltakeren er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren
- Deltakeren er tilgjengelig for å delta på alle viktige studiebesøk.
- Deltaker samtykker i at hans/hennes allmennlege (fastlege) vil bli informert om deltakelse i studien.
- Deltakeren godtar å avstå fra å gi blod til den nasjonale blodbanken eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til nasjonale blodbanks retningslinjer.
- Deltakere i fertil alder (dvs. har en livmor og er verken kirurgisk sterilisert eller postmenopausale) samtykker i å bruke adekvat prevensjon og å ikke amme i løpet av studien.
- Deltakeren samtykker i å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig til deltakernes vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) i tjueen dager etter immuniseringen og under malariautfordringsperioden.
Deltaker signerer informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander som kan kompromittere helsen til deltakeren under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende:
en. Kroppsmasseindeks (BMI) >35,0 kg/m2 ved screening. b. En forhøyet risiko for hjerte- og karsykdommer, definert som: i. En estimert tiårsrisiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2).
ii. Anamnese, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller iii. En positiv familiehistorie med hjertehendelser hos første- eller andregradsslektninger (i henhold til systemet som brukes i medisinsk genetikk) <50 år gammel.
c. Kjent funksjonell aspleni, sigdcelletrekk/sykdom, talassemitrekk/sykdom eller G6PD-mangel.
d. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.
e. Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstester. f. Kronisk bruk av i) immundempende legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre legemidler som kan ha innvirkning på immunsystemet (unntatt inhalerte og topikale kortikosteroider og tilfeldig bruk av orale antihistaminer), innen tre måneder før studiestart eller forventet bruk av slike i studietiden.
g. Hudsykdom som påvirker administrasjonsstedet på en slik måte at administrering av myggstikk eller adjuvanser anses som umulig av etterforskeren.
h. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste fem årene.
Jeg. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.
j. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening.
2. For deltakere i fertil alder: amming eller positiv uringraviditetstest før immunisering eller før CHMI.
3. Enhver historie med malaria eller tidligere deltagelse i en malaria (vaksine) studie eller CHMI.
4. Kjent overfølsomhet overfor eller kontraindikasjoner for både atovakvon/proguanil eller artemeter/lumefantrin. QT-forlengende legemidler anses kun som et eksklusjonskriterium når QT-forlengelse observeres ved EKG ved screening.
5. En historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk. 6. Enhver historie med infeksjon med mykobakterier eller BCG-vaksinasjon (kun i stadium B og C) 7. Enhver historie med infeksjon med gulfebervirus eller gulfebervaksinasjon (kun i stadium B og C).
8. Deltakelse i enhver annen klinisk studie som vurderer et medisinsk undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før studiestart eller i løpet av studieperioden.
9. Enhver tilstand eller situasjon som kan påvirke deltakerens uavhengige samtykke (f.eks. være en direkte kollega eller familiemedlem til studiepersonell.
10. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen eller ville kompromittere integriteten til dataene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: GA2-gruppe (uadjuvansert gruppe)
Vaksinasjon med 50 GA2-infiserte myggstikk
|
GA2 sporozoitter administrert av 50 myggstikk
|
PLACEBO_COMPARATOR: Infektivitetskontroller (placebogruppe)
Mock-immunisering med 50 uinfiserte myggstikk
|
50 bitt av uinfiserte mygg
|
EKSPERIMENTELL: BCG gruppe
Vaksinasjon med 50 GA2-infiserte myggstikk og en standard intradermal BCG-vaksinasjon (0,1 ml)
|
GA2 sporozoitter administrert av 50 myggstikk
0,1 ml BCG-vaksine intradermalt
|
EKSPERIMENTELL: YF-17D gruppe
Vaksinasjon med 50 GA2-infiserte myggstikk og en femtedel fraksjonert (0,1 ml) intradermal YF-17D-vaksinasjon
|
GA2 sporozoitter administrert av 50 myggstikk
0,1 ml YF17D-vaksine intradermalt
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: Imiquimod-gruppen
Vaksinasjon med 50 GA2-infiserte myggstikk og 250 mg imiquimod krem 5 %
|
GA2 sporozoitter administrert av 50 myggstikk
250mg imiquimod 5% krem topisk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid for parasittmi
Tidsramme: Moment av CHMI til antimalariabehandling (28 dager etter CHMI)
|
Tiden til parasittmia (qPCR >100p/ml) (prepatentperiode) etter CHMI hos deltakere immunisert med GA2-parasitten administrert sammen med en adjuvans sammenlignet med den ikke-adjuvante gruppen og smittekontrollene.
|
Moment av CHMI til antimalariabehandling (28 dager etter CHMI)
|
Sikkerhet og toleranse: hyppighet og omfang av uønskede hendelser i alle studiegrupper.
Tidsramme: Vaksinasjonsøyeblikk til 35 dager etter CHMI
|
Antall graderte uønskede hendelser som forekommer i hver gruppe vil bli beregnet som absolutte tall.
Frekvenser vil bli beregnet ved å dele antall graderte uønskede hendelser som forekommer i hver gruppe med det totale antallet frivillige i hver gruppe
|
Vaksinasjonsøyeblikk til 35 dager etter CHMI
|
Beskyttende effekt
Tidsramme: Moment av CHMI til antimalariabehandling (28 dager etter CHMI)
|
Andel deltakere immunisert med GA2-parasitten administrert sammen med en adjuvans som ikke utvikler parasitemi (qPCR >100p/mL) (steril beskyttelse) etter at CHMI sammenlignet den ikke-adjuvante gruppen og smittekontrollene.
|
Moment av CHMI til antimalariabehandling (28 dager etter CHMI)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Humorale immunresponser fra frivillige utsatt for forskjellige intervensjonsarmer
Tidsramme: Vaksinasjonsøyeblikk, pre-CHMI og opptil 182 dager etter CHMI
|
Forskjell i konsentrasjon av anti-CSP-antistoffer mellom intervensjonsarmer som vurdert ved ELISA.
|
Vaksinasjonsøyeblikk, pre-CHMI og opptil 182 dager etter CHMI
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cellulære immunresponser fra frivillige utsatt for forskjellige intervensjonsarmer
Tidsramme: Vaksinasjonsøyeblikk, pre-CHMI og opptil 182 dager etter CHMI
|
Forskjell i prosentandel av CD4+ og CD8+ T-celler som produserer IFN-γ mellom intervensjonsarmer, vurdert ved flowcytometri.
|
Vaksinasjonsøyeblikk, pre-CHMI og opptil 182 dager etter CHMI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CoGA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Malaria, Falciparum
-
University of OxfordAvsluttetP. Falciparum MalariaThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtAkutt Falciparum MalariaMali
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed...FullførtUkomplisert Falciparum MalariaBangladesh
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of...UkjentUkomplisert Falciparum MalariaMyanmar
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research InstituteFullførtP. Falciparum Malaria | P. Falciparum Malaria Blandet InfeksjonThailand
-
Syamsudin Abdillah,Ph.D, Pharm DApt. Dian Yudianto; Dr. dr Erni J. Nelwan, Sp.PD, Ph.D; Apt.Hesty Utami...FullførtUkomplisert Plasmodium FalciparumIndonesia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUkomplisert Plasmodium Falciparum MalariaElfenbenskysten, Kenya, Ghana, Uganda
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome TrustSuspendertAlvorlig Falciparum MalariaIndonesia
-
SanofiMedicines for Malaria VentureFullførtPlasmodium Falciparum-infeksjonBenin, Burkina Faso, Gabon, Kenya, Uganda
-
Medicines for Malaria VentureFullførtUkomplisert Plasmodium Falciparum MalariaUganda, Benin, Burkina Faso, Kongo, Den demokratiske republikken, Gabon, Mosambik, Vietnam
Kliniske studier på GA2
-
Leiden University Medical CenterFullførtPlasmodium Falciparum MalariaNederland