Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GA2-sporotsoiittien anto yhdessä adjuvanttien kanssa (CoGA)

keskiviikko 8. helmikuuta 2023 päivittänyt: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center

Geneettisesti heikennettyjen Plasmodium Falciparum ∆mei2 (GA2) sporotsoiittien samanaikainen anto adjuvanttien kanssa – todiste periaatteellisesta tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa arvioidaan geneettisesti heikennettyjen Plasmodium falciparum ∆mei2 (GA2) -sporotsoiittien yhteiskäyttöä adjuvanttien kanssa (BCG- ja YF-17D-rokote ja imikimodivoide). Ensisijaiset tulokset ovat turvallisuus, siedettävyys ja suojaava teho CHMI:tä vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on adaptiivinen suunnittelu yksi keskus, satunnaistettu kontrolloitu, osittain sokkoutettu, osittain avoin kliininen periaatetodistustutkimus geneettisesti heikennetystä loisesta GA2 annettuna yhdessä adjuvanttien kanssa terveille, malariaa sairastamattomille miehille ja naisille, joilla ei ole aiempaa historiaa. BCG- tai YF-17D-rokotuksesta. Yhteensä 45 osallistujaa immunisoidaan 50 GA2-tartunnan saaneen hyttysen puremilla. Lisäksi kymmenen osallistujaa toimii tarttuvuuskontrollina ja altistetaan 50 tartunnan saamattoman hyttysen puremille immunisaatiovaiheessa.

Rokotusta seuraavien 42 päivän aikana tehdään neljä avohoitokäyntiä ja yksi puhelinkäynti haittatapahtumien arvioimiseksi sekä hematologian, biokemian ja immunologisen laboratorion arvioimiseksi. Kuusi viikkoa immunisoinnin jälkeen kaikille 45 osallistujalle tehdään CHMI 5 villityypin 3D7-sporotsoiiteilla tartunnan saaneen hyttysen puremien kautta. Päivästä 6–21 CHMI:n jälkeen osallistujia seurataan päivittäin avohoidossa kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) havaitsemien loisten määrien määrittämiseksi. Heti kun parasitemia havaitaan (raja > 100 p/ml) tai viimeistään 28 päivää CHMI:n jälkeen, osallistujia hoidetaan parantavalla malarialääkkeellä. Kokeilu järjestetään kahdessa kohortissa: toinen kohortti alkaa 4 viikkoa ensimmäisen jälkeen. Ensimmäinen kohortti koostuu 10 osallistujasta ja toinen kohortti 15 osallistujasta. Molemmat kohortit satunnaistetaan viiteen eri tutkimusryhmään.

Opintojakso koostuu kolmesta vaiheesta. Tutkimuksen A-vaiheessa kymmentä GA2-immunisoitua osallistujaa verrataan viiteen tarttuvuuskontrolliin sokkomallissa. Jos GA2-immunisoidun ryhmän suojaava teho on ≤7/10 ja jonkin verran tehoa nähdään vaiheessa A (joko ≥10 % suoja tai merkittävä lisäaika loiskemiaan), tutkimus etenee vaiheeseen B. Tässä vaiheessa BCG (n=5), YF-17D:tä (n=5) tai imikimodia (n=5) levitetään/annostetaan GA2-antokohtaan. Lisäksi kaksi tarttuvuuskontrollia osallistuu vaiheeseen B. Vaihe B on avoin leima.

Turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta koskevien tietojen perusteella voidaan valita suotuisin vaiheen B adjuvantti arvioitavaksi edelleen vaiheessa C. Vaiheessa C muita osallistujia immunisoidaan 50 GA2-tartunnan saaneella hyttysellä yhdessä valitun adjuvantin kanssa. Lisäksi osallistuu viiden adjuvanttittoman GA2-immunisoidun osallistujan ryhmä ja kolme tarttuvuuskontrollia. Vaiheen C adjuvanttiryhmä on avoin, adjuvanttiton ryhmä ja tarttuvuuskontrollit ovat sokkoutuneet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

45

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.
        • Päätutkija:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuja on ≥18- ja ≤35-vuotias ja hyväkuntoinen.
  2. Osallistujalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän sitoutuu noudattamaan niitä tarkasti.
  3. Osallistuja pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa
  4. Osallistuja on käytettävissä kaikkiin välttämättömiin opintovierailuihin.
  5. Osallistuja suostuu siihen, että hänen yleislääkärinsä (GP) tiedotetaan tutkimukseen osallistumisesta.
  6. Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta kansalliseen veripankkiin tai muihin tarkoituksiin koko opintojakson ajan ja sen jälkeen määrätyn ajan kansallisten veripankkiohjeiden mukaisesti.
  7. Hedelmällisessä iässä olevat (eli heillä on kohtu ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisilla) suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan imettämättä tutkimuksen ajan.
  8. Osallistuja sitoutuu pidättymään intensiivisestä fyysisestä harjoituksesta (epäsuhteessa osallistujien tavanomaiseen päivittäiseen toimintaan tai harjoitusrutiiniin) 21 päivän ajan rokotuksen jälkeen ja malariaaltistusjakson aikana.

  9. Osallistuja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

    Poissulkemiskriteerit:

    - 1. Kaikki historialliset tai seulonnan yhteydessä saadut todisteet kliinisesti merkittävistä oireista, fyysisistä oireista tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka viittaavat systeemisiin tiloihin, jotka voivat vaarantaa osallistujan terveyden tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    a. Painoindeksi (BMI) >35,0 kg/m2 seulonnassa. b. Kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski, joka määritellään: i. Arvioitu kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien kymmenen vuoden riski ≥ 5 % seulonnassa Systematic Coronary Risk Evaluation 2:n (SCORE2) mukaan määritettynä.

    ii. Anamnees tai näyttöä seulonnassa kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, QT-ajan pitenemisestä tai muista kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista; tai iii. Positiivinen suvussa sydäntapahtumia ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisilla (lääketieteellisessä genetiikassa käytetyn järjestelmän mukaan) alle 50 vuotta.

    c. Tunnettu toiminnallinen asplenia, sirppisolun ominaisuus/sairaus, talassemia-ominaisuus/sairaus tai G6PD-puutos.

    d. Epilepsia historiassa viiden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, vaikka se ei enää olisi lääkitys.

    e. Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-seulontatestit. f. i) immunosuppressiivisten lääkkeiden, ii) antibioottien, iii) tai muiden immuunijärjestelmään mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden (pois lukien inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ja oraalisten antihistamiinien satunnainen käyttö) jatkuva käyttö kolmen kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen alkamista tai oletettu käyttö tutkimusjakson aikana.

    g. Ihosairaus, joka vaikuttaa antokohtaan siten, että hyttysen puremien tai adjuvanttien antaminen on tutkijan mielestä mahdotonta.

    h. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen viiden vuoden aikana.

    i. Kaikki psykiatrin tekemät hoidot vakavan psykiatrisen sairauden vuoksi viimeisen vuoden aikana.

    j. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, positiivinen virtsan toksikologinen testi kokaiinin tai amfetamiinien varalta seulonnassa.

2. Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille: imetys tai positiivinen virtsaraskaustesti ennen immunisaatiota tai ennen CHMI:tä.

3. Kaikki malariahistoria tai aiempi osallistuminen malaria- (rokote)tutkimukseen tai CHMI-tutkimukseen.

4. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet sekä atovakonille/proguaniilille tai artemetrille/lumefantriinille. QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä pidetään poissulkemiskriteerinä vain, kun QT-ajan pidentymistä havaitaan EKG:ssä seulonnassa.

5. Aiempi vakavia (allergisia) reaktioita hyttysen puremiin. 6. Kaikki mykobakteeri- tai BCG-rokotteen aiheuttamat infektiot (vain vaiheissa B ja C) 7. Kaikki aiemmat keltakuumerokotusten tai keltakuumerokotusten aiheuttamat infektiot (vain vaiheissa B ja C).

8. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioidaan tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkamista tai tutkimusjakson aikana.

9. Mikä tahansa ehto tai tilanne, joka voi vaikuttaa osallistujan itsenäiseen suostumukseen (esim. olla tutkimushenkilöstön välitön kollega tai perheenjäsen.

10. Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka voisi tutkijan mielestä asettaa osallistujalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollan vaatimuksia tai vaarantaisi tietojen eheyden.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: GA2-ryhmä (adjuvanttiton ryhmä)
Rokotus 50 GA2-tartunnan saaneella hyttysen puremalla
Biologinen: GA2
GA2-sporotsoiitit annettu 50 hyttysen puremalla
PLACEBO_COMPARATOR: Infektiivisyyskontrollit (plaseboryhmä)
Vale-immunisaatio 50:llä tartuttamattoman hyttysen puremalla
Muut: Valhe immunisointi
50 pistoa tartuttamattomilta hyttysiltä
KOKEELLISTA: BCG ryhmä
Rokotus 50 GA2-tartunnan saaneella hyttysen puremalla ja tavallisella intradermaalisella BCG-rokotuksella (0,1 ml)
Biologinen: GA2
GA2-sporotsoiitit annettu 50 hyttysen puremalla
Biologinen: BCG
0,1 ml BCG-rokotetta intradermaalisesti
KOKEELLISTA: YF-17D ryhmä
Rokotus 50 GA2-tartunnan saaneella hyttysen puremalla ja viidesosalla (0,1 ml) intradermaalisella YF-17D-rokotuksella
Biologinen: GA2
GA2-sporotsoiitit annettu 50 hyttysen puremalla
Biologinen: YF-17D (fraktiaalinen ID-annos)
0,1 ml YF17D-rokotetta intradermaalisesti
Muut nimet:
  • Stamaril
KOKEELLISTA: Imikimodiryhmä
Rokotus 50 GA2-tartunnan saaneella hyttysen puremalla ja 250 mg imikimodivoiteella 5 %
Biologinen: GA2
GA2-sporotsoiitit annettu 50 hyttysen puremalla
Lääke: Imikimodi
250 mg imikimodi 5 % emulsiovoidetta paikallisesti
Muut nimet:
  • Aldara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parasitemian aika
Aikaikkuna: CHMI:n hetki malariahoitoon (28 päivää CHMI:n jälkeen)
Aika parasitemiaan (qPCR > 100 p/ml) (esipatenttijakso) CHMI:n jälkeen osallistujilla, jotka on immunisoitu GA2-parasiitilla, jolle annettiin samanaikaisesti adjuvanttia verrattuna adjuvanttia käyttämättömään ryhmään ja tarttuvuuskontrolleihin.
CHMI:n hetki malariahoitoon (28 päivää CHMI:n jälkeen)
Turvallisuus ja siedettävyys: haittatapahtumien esiintymistiheys ja suuruus kaikissa tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: Immunisaatiohetki 35 päivään CHMI:n jälkeen
Kussakin ryhmässä esiintyvien luokiteltujen haittatapahtumien lukumäärä lasketaan absoluuttisina lukuina. Esiintymistiheydet lasketaan jakamalla kussakin ryhmässä esiintyneiden luokiteltujen haittatapahtumien lukumäärä kunkin ryhmän vapaaehtoisten kokonaismäärällä
Immunisaatiohetki 35 päivään CHMI:n jälkeen
Suojausteho
Aikaikkuna: CHMI:n hetki malariahoitoon (28 päivää CHMI:n jälkeen)
Osuus osallistujista, jotka on immunisoitu GA2-loisella, joille annettiin samanaikaisesti adjuvanttia, jotka eivät kehitä parasitemiaa (qPCR > 100 p/ml) (steriili suojaus) sen jälkeen, kun CHMI vertaili adjuvanttia käyttämätöntä ryhmää ja tarttuvuuskontrollit.
CHMI:n hetki malariahoitoon (28 päivää CHMI:n jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eri interventiohaareille altistuneiden vapaaehtoisten humoraaliset immuunivasteet
Aikaikkuna: Immunisaatiohetki ennen CHMI:tä ja jopa 182 päivää CHMI:n jälkeen
Ero anti-CSP-vasta-aineiden pitoisuuksissa interventiohaarojen välillä ELISA:lla arvioituna.
Immunisaatiohetki ennen CHMI:tä ja jopa 182 päivää CHMI:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eri interventiohaareille altistuneiden vapaaehtoisten solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: Immunisaatiohetki ennen CHMI:tä ja jopa 182 päivää CHMI:n jälkeen
Ero IFN-y:ta tuottavien CD4+- ja CD8+-T-solujen prosenttiosuudessa interventiohaarojen välillä virtaussytometrialla arvioituna.
Immunisaatiohetki ennen CHMI:tä ja jopa 182 päivää CHMI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 3. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 21. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CoGA

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Malaria, Falciparum

Kliiniset tutkimukset GA2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa