Coadministración de esporozoitos GA2 con adyuvantes (CoGA)

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene entre ≥18 y ≤35 años y goza de buena salud.
2. El participante tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
3. El participante es capaz de comunicarse bien con el investigador.
4. El participante está disponible para asistir a todas las visitas esenciales del estudio.
5. El participante acepta que se informará a su médico general (GP) sobre la participación en el estudio.
6. El participante acepta abstenerse de donar sangre al banco de sangre nacional o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas del banco de sangre nacional.
7. Las participantes en edad fértil (es decir, que tienen útero y no están esterilizadas quirúrgicamente ni son posmenopáusicas) aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
8. El participante acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios de los participantes) durante los veintiún días posteriores a la inmunización y durante el período de desafío contra la malaria.

9. El participante firma el consentimiento informado.

   Criterio de exclusión:

   - 1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas que puedan comprometer la salud del participante durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes:

   a. Índice de masa corporal (IMC) >35,0 kg/m2 en la selección. b. Un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular, definido como: i. Un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario 2 (SCORE2) .

   ii. Antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes; o iii. Antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de primer o segundo grado (según el sistema utilizado en genética médica) menores de 50 años.

   C. Asplenia funcional conocida, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   d. Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   mi. Pruebas de detección positivas de VIH, VHB o VHC. F. Uso crónico de i) medicamentos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros medicamentos que puedan tener una influencia en el sistema inmunológico (excluyendo los corticosteroides tópicos e inhalados y el uso incidental de antihistamínicos orales), dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio o uso esperado de los mismos durante el período de estudio.

   gramo. Enfermedad de la piel que afecta el sitio de administración de tal manera que el investigador considera imposible la administración de picaduras de mosquitos o adyuvantes.

   H. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos cinco años.

   i. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.

   j. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con el funcionamiento social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio, prueba de toxicología de orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección.

2. Para participantes en edad fértil: lactancia materna o prueba de embarazo en orina positiva antes de la inmunización o antes de CHMI.

3. Cualquier historial de malaria o participación previa en cualquier estudio de malaria (vacuna) o CHMI.

4. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones tanto para atovacuona/proguanil como para arteméter/lumefantrina. Los fármacos que prolongan el intervalo QT solo se consideran un criterio de exclusión cuando se observa una prolongación del intervalo QT en el ECG de la selección.

5. Antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos. 6. Cualquier antecedente de infección por micobacterias o vacunación con BCG (solo en estadio B y C) 7. Cualquier antecedente de infección por virus de la fiebre amarilla o vacunación contra la fiebre amarilla (solo en estadio B y C).

8. Participación en cualquier otro estudio clínico que evalúe un producto médico en investigación en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.

9. Cualquier condición o situación que pueda influir en el consentimiento independiente del participante (p. ser colega directo o familiar del personal del estudio.

10. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptable de lesión o impida que el participante cumpla con los requisitos del protocolo o comprometa la integridad de los datos.