Jednoczesne podawanie Sporozoitów GA2 Z Adiuwantami (CoGA)
Jednoczesne podawanie genetycznie atenuowanych Sporozoitów Plasmodium falciparum ∆mei2 (GA2) z adiuwantami – badanie potwierdzające zasadność
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Będzie to adaptacyjne jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, częściowo zaślepione, częściowo otwarte, kliniczne badanie potwierdzające zasadność genetycznie atenuowanego pasożyta GA2, podawanego razem z adiuwantami zdrowym, nieleczonym wcześniej malarią uczestnikom płci męskiej i żeńskiej bez wcześniejszej historii szczepionki BCG lub YF-17D. W sumie 45 uczestników zostanie uodpornionych przez ukąszenia 50 komarów zakażonych GA2. Dodatkowo dziesięciu uczestników będzie służyć jako kontrola zakaźności i będzie narażonych na ukąszenia 50 niezainfekowanych komarów w fazie immunizacji.
W ciągu 42 dni po szczepieniu odbędą się cztery wizyty ambulatoryjne i jedna wizyta telefoniczna w celu oceny zdarzeń niepożądanych oraz oceny laboratoryjnej hematologii, biochemii i immunologii. Sześć tygodni po immunizacji wszyscy 45 uczestników przejdzie CHMI poprzez ukąszenia 5 komarów zakażonych sporozoitami 3D7 typu dzikiego. Od 6 do 21 dnia po CHMI uczestnicy będą codziennie obserwowani w warunkach ambulatoryjnych w celu określenia liczby pasożytów wykrytych za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). Jak tylko zostanie wykryta parazytemia (odcięcie >100 p/ml) lub najpóźniej 28 dni po CHMI, uczestnicy zostaną leczeni leczniczym schematem leków przeciwmalarycznych. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch kohortach: druga kohorta rozpocznie się 4 tygodnie po pierwszej. Pierwsza grupa składać się będzie z 10 uczestników, a druga z 15 uczestników. Obie kohorty zostaną losowo przydzielone do pięciu różnych grup badawczych.
Badanie będzie składało się z trzech etapów. Na etapie A badania dziesięciu uczestników immunizowanych GA2 zostanie porównanych z pięcioma kontrolami zakaźności w zaślepionym projekcie. Jeśli skuteczność ochronna grupy immunizowanej GA2 wynosi ≤7/10 i pewna skuteczność jest widoczna na etapie A (ochrona ≥10% lub znaczne wydłużenie czasu do parazytemii), wówczas badanie przejdzie do etapu B. Na tym etapie BCG (n=5), YF-17D (n=5) lub imikwimod (n=5) zostanie zastosowany/podawany w miejscu podania GA2. Dodatkowo w fazie B będą uczestniczyć dwie kontrole zakaźności. Etap B będzie miał charakter otwarty.
Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności można wybrać najkorzystniejszy adiuwant z etapu B do dalszej oceny w stadium C. W etapie C, dodatkowi uczestnicy zostaną uodpornieni 50 komarami zakażonymi GA2 w połączeniu z wybranym adiuwantem. Dodatkowo weźmie udział grupa pięciu uczestników immunizowanych GA2 bez adiuwantu i trzy kontrole zakaźności. Grupa z adiuwantem w stadium C będzie otwarta, grupa bez adiuwantu i kontrole zakaźności będą zaślepione.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Główny śledczy:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik jest w wieku ≥18 i ≤35 lat i jest w dobrym stanie zdrowia.
- Uczestnik odpowiednio rozumie procedury badania i zgadza się ściśle ich przestrzegać.
- Uczestnik potrafi dobrze komunikować się z badaczem
- Uczestnik jest dostępny do udziału we wszystkich niezbędnych wizytach studyjnych.
- Uczestnik wyraża zgodę na poinformowanie swojego lekarza pierwszego kontaktu (GP) o udziale w badaniu.
- Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi do krajowego banku krwi lub do innych celów przez cały okres badania i przez określony czas po jego zakończeniu, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi krajowych banków krwi.
- Uczestniczki, które mogą zajść w ciążę (tj. mają macicę i nie są sterylizowane chirurgicznie ani nie są po menopauzie) zgadzają się stosować odpowiednią antykoncepcję i nie karmić piersią w czasie trwania badania.
- Uczestnik zgadza się powstrzymać od intensywnych ćwiczeń fizycznych (nieproporcjonalnych do zwykłej codziennej aktywności lub rutyny ćwiczeń uczestników) przez dwadzieścia jeden dni po szczepieniu iw okresie prowokacji malarią.
Uczestnik podpisuje świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Jakakolwiek historia lub dowód podczas badań przesiewowych klinicznie istotnych objawów, objawów fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących stany ogólnoustrojowe, które mogłyby zagrozić zdrowiu uczestnika podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmują one między innymi dowolne z poniższych:
A. Wskaźnik masy ciała (BMI) >35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego. B. Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, definiowane jako: Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnej choroby sercowo-naczyniowej wynoszące ≥5% podczas badania przesiewowego, jak określono w Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2).
II. Historia lub dowody w badaniach przesiewowych dotyczące klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, wydłużenia odstępu QT lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG; lub iii. Dodatni wywiad rodzinny w kierunku incydentów sercowych u krewnych pierwszego lub drugiego stopnia (według systemu stosowanego w genetyce medycznej) <50 lat.
C. Znana czynnościowa asplenia, cecha/choroba sierpowatokrwinkowa, cecha/choroba talasemii lub niedobór G6PD.
D. Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie stosuje się już leków.
mi. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku HIV, HBV lub HCV. F. Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków, które mogą mieć wpływ na układ odpornościowy (z wyjątkiem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz sporadycznego stosowania doustnych leków przeciwhistaminowych), w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania lub oczekiwanego wykorzystania w okresie studiów.
G. Choroba skóry wpływająca na miejsce podania w taki sposób, że badacz uważa, że podanie środków ukąszonych przez komary lub adiuwantów jest niemożliwe.
H. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich pięciu lat.
I. Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.
J. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania, dodatni wynik testu toksykologicznego moczu na obecność kokainy lub amfetaminy podczas badania przesiewowego.
2. Dla uczestniczek w wieku rozrodczym: karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem lub przed CHMI.
3. Jakakolwiek historia malarii lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym malarii (szczepionki) lub CHMI.
4. Znana nadwrażliwość na atowakwon/proguanil lub artemeter/lumefantryna lub przeciwwskazania do ich stosowania. Leki wydłużające odstęp QT są uważane za kryterium wykluczenia tylko wtedy, gdy wydłużenie odstępu QT jest obserwowane w EKG podczas badania przesiewowego.
5. Historia ciężkich (alergicznych) reakcji na ukąszenia komarów. 6. Jakakolwiek historia zakażenia prątkiem lub szczepienie BCG (tylko w stadium B i C) 7. Jakakolwiek historia zakażenia wirusem żółtej gorączki lub szczepienie przeciw żółtej febrze (tylko w stadium B i C).
8. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym oceniającym badany produkt medyczny w okresie 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
9. Wszelkie warunki lub sytuacje, które mogłyby wpłynąć na niezależną zgodę uczestnika (np. bycie bezpośrednim współpracownikiem lub członkiem rodziny personelu badawczego.
10. Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko odniesienia obrażeń lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub naruszyłyby integralność danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa GA2 (grupa bez adiuwantu)
Immunizacja 50 ukąszeniami komarów zakażonych GA2
|
Sporozoity GA2 podawane przez 50 ukąszeń komarów
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola zakaźności (grupa placebo)
Pozorowana immunizacja z 50 ukąszeniami niezainfekowanych komarów
|
50 ugryzień przez niezainfekowane komary
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa BCG
Immunizacja 50 ukąszeniami komarów zakażonych GA2 i standardowym śródskórnym szczepieniem BCG (0,1 ml)
|
Sporozoity GA2 podawane przez 50 ukąszeń komarów
Śródskórnie 0,1 ml szczepionki BCG
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa YF-17D
Immunizacja 50 ukąszeniami komarów zakażonych GA2 i jedną piątą frakcji (0,1 ml) śródskórnego szczepienia YF-17D
|
Sporozoity GA2 podawane przez 50 ukąszeń komarów
Śródskórnie 0,1 ml szczepionki YF17D
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa imikwimodów
Immunizacja 50 ukąszeniami komarów zakażonych GA2 i 250 mg imikwimodu w kremie 5%
|
Sporozoity GA2 podawane przez 50 ukąszeń komarów
250 mg imikwimodu 5% w kremie do stosowania miejscowego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na parazytemię
Ramy czasowe: Moment CHMI do leczenia przeciwmalarycznego (28 dni po CHMI)
|
Czas do wystąpienia parazytemii (qPCR >100p/mL) (okres prepatentny) po CHMI u uczestników immunizowanych pasożytem GA2 z adiuwantem w porównaniu z grupą bez adiuwanta i grupą kontrolną zakaźności.
|
Moment CHMI do leczenia przeciwmalarycznego (28 dni po CHMI)
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych we wszystkich badanych grupach.
Ramy czasowe: Moment immunizacji do 35 dni po CHMI
|
Liczba stopniowanych zdarzeń niepożądanych występujących w każdej grupie zostanie obliczona jako liczby bezwzględne.
Częstości zostaną obliczone poprzez podzielenie liczby stopniowanych zdarzeń niepożądanych występujących w każdej grupie przez całkowitą liczbę ochotników w każdej grupie
|
Moment immunizacji do 35 dni po CHMI
|
|
Skuteczność ochronna
Ramy czasowe: Moment CHMI do leczenia przeciwmalarycznego (28 dni po CHMI)
|
Odsetek uczestników immunizowanych pasożytem GA2, którym podawano razem z adiuwantem, u których nie rozwinęła się parazytemia (qPCR >100p/ml) (sterylna ochrona) po tym, jak CHMI podzielił grupę bez adiuwanta i kontrolę zakaźności.
|
Moment CHMI do leczenia przeciwmalarycznego (28 dni po CHMI)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Humoralne odpowiedzi immunologiczne ochotników narażonych na różne ramiona interwencji
Ramy czasowe: Moment immunizacji, przed CHMI i do 182 dni po CHMI
|
Różnica w stężeniu przeciwciał anty-CSP między grupami interwencyjnymi oceniana metodą ELISA.
|
Moment immunizacji, przed CHMI i do 182 dni po CHMI
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne ochotników narażonych na różne ramiona interwencji
Ramy czasowe: Moment immunizacji, przed CHMI i do 182 dni po CHMI
|
Różnica w procentach limfocytów T CD4+ i CD8+ wytwarzających IFN-γ pomiędzy ramionami interwencji, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej.
|
Moment immunizacji, przed CHMI i do 182 dni po CHMI
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CoGA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .