- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05525416
Geschlechtsunterschiede in der sympathischen Gefäßreaktivität in großer Höhe
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Kaltpressor-Test
- Arzneimittel: Natriumnitroprussid
- Arzneimittel: Phenylephrinhydrochlorid
- Arzneimittel: Phenylephrinhydrochlorid
- Arzneimittel: Noradrenalin
- Sonstiges: Isometrischer Handgriff und Kreislaufverschluss nach dem Training
- Sonstiges: Rhythmischer Handgriff
- Arzneimittel: Propranololhydrochlorid
- Arzneimittel: Phentolaminmesylat
Detaillierte Beschreibung
Etwa 200 Millionen Menschen weltweit leben in großen Höhen und Millionen andere reisen jedes Jahr zur Arbeit oder zum Vergnügen in große Höhen. In großer Höhe sind die Teilnehmer einem geringeren Sauerstoffgehalt als normal ausgesetzt, auch bekannt als Hypoxie. Dies verursacht Stress für den menschlichen Körper, der sich anpasst, um eine ausreichende Sauerstoffversorgung seines Gewebes aufrechtzuerhalten. Eine dieser Anpassungen ist eine Zunahme der Aktivität des sympathischen Nervensystems der Teilnehmer ("Kampf-oder-Flucht"-Reaktion). Die Aktivität des Sympathikus wirkt sich auf die Größe der Blutgefäße der Teilnehmer aus, was wiederum den Blutdruck beeinflusst. Männer und Frauen regulieren ihren Blutdruck auf unterschiedliche Weise; Beispielsweise haben Frauen tendenziell einen niedrigeren Blutdruck und eine niedrigere sympathische Nervenaktivität als Männer. Frauen scheinen auch eine geringere Verengung ihrer Blutgefäße als Reaktion auf Stress zu haben. Dies kann teilweise daran liegen, dass Östrogen die Blutgefäße erweitert. Es kann auch auf Unterschiede in den Rezeptoren zurückzuführen sein, die vom sympathischen Nervensystem aktiviert werden. Diese Rezeptoren werden Alpha- und Beta-Rezeptoren genannt und reagieren auf sympathische Nervenaktivität in entgegengesetzten Richtungen. Frauen machen 50 % der Bevölkerung aus, die in großen Höhen leben und dorthin reisen, daher ist es wichtig, die Unterschiede zu verstehen, wie Männer und Frauen auf Sauerstoffmangel reagieren.
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Unterschiede zwischen Männern und Frauen bei der Kontrolle der Blutgefäße durch das sympathische Nervensystem während der Exposition gegenüber niedrigem Sauerstoffgehalt zu untersuchen. Um diese Frage zu untersuchen, werden die Forscher testen, wie Blutgefäße auf Stressoren bei Männern und Frauen reagieren. Die Teilnehmer werden an den kanadischen Standorten rekrutiert, und die Ermittler werden sie testen, während sie für kurze Zeit in geringer Höhe sauerstoffarm atmen. Die Ermittler werden auch während eines zweiwöchigen Aufenthalts in großer Höhe in White Mountain, CA, der sich auf einer Höhe von 3.800 m befindet, Bewertungen an denselben Teilnehmern durchführen. Diese Daten werden Auswirkungen auf das grundlegende Verständnis der Unterschiede zwischen männlicher und weiblicher Physiologie haben. Insbesondere für Männer und Frauen, die in großer Höhe leben oder reisen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zwischen 18-50 Jahren
- Keine Krankengeschichte von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Nervensystem- oder Stoffwechselerkrankungen
- Frauen müssen prämenopausal sein
Ausschlusskriterien:
- Alle bekannten Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Nervensystem- oder Stoffwechselerkrankungen (Teilnehmer mit kontrollierter arterieller Hypertonie werden jedoch nicht ausgeschlossen)
- Innerhalb von 1 Monat nach dem Testen in niedriger und großer Höhe über 2.000 m gereist
- Frauen, die schwanger sind, bestätigt durch einen Schwangerschaftstest
- Frauen nach der Menopause
- Als fettleibig eingestufte Teilnehmer (Body Mass Index > 30kg⋅m²)
- Teilnehmer, die derzeit tägliche Raucher sind
- Diejenigen mit einer bekannten Allergie gegen Sulfite
- Teilnehmer, die Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer oder trizyklische Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, die Kontraindikationen mit den Studienmedikamenten haben
- Teilnehmer, die sich noch innerhalb der Auswaschphase für die Teilnahme an anderen Studien mit Arzneimitteln befinden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Niedrige Höhe
Die Teilnehmer werden auf einer Höhe von < 1050 m bewertet.
|
Standardisierter sympathischer Stressor, bei dem die Hand 3 Minuten lang in eiskaltes Wasser getaucht wird, um eine endogene Neurotransmitterfreisetzung und einen Blutdruckanstieg hervorzurufen.
Eine Bolusinjektion von Natriumnitroprussid wird verabreicht, um den Blutdruck zu senken und die Baroreflexfunktion zu beurteilen.
Unmittelbar nach der Natriumnitroprussid-Infusion wird eine Bolusinjektion von Phenylephrin verabreicht, um den Blutdruck zu erhöhen und die Baroreflexfunktion zu beurteilen.
Andere Namen:
Die Forscher werden drei inkrementelle Dosen über einen Brachialarterienkatheter verabreichen, um eine α1-Adrenorezeptor-vermittelte Vasokonstriktion zu beobachten.
Dies wird während des gesamten Protokolls dreimal vorkommen.
Die Ermittler werden drei inkrementelle Dosen über einen Brachialarterienkatheter verabreichen, um die Aktivierung der Adrenorezeptoren zu beobachten.
Dies wird während des gesamten Protokolls dreimal vorkommen.
Die Teilnehmer führen 2 Minuten isometrischen Handgriff bei 30 % maximaler freiwilliger Kontraktion durch, gefolgt von 2 Minuten Kreislaufverschluss nach dem Training, um die Reaktivität der Blutgefäße auf das Training und den Metaboreflex zu beurteilen.
Die Teilnehmer führen 3 Minuten rhythmischen Handgriffs bei 25 % der maximalen freiwilligen Kontraktion durch, um die Reaktivität der Blutgefäße auf dynamische Übungen zu beurteilen.
Die lokale Infusion über eine Brachialarterienkatheterisierung wird für den Rest der Studie kontinuierlich erfolgen.
Propranolol ist ein beta-adrenerger Antagonist und wird die Untersuchung der Rolle von Beta-Rezeptoren bei Reaktionen auf verschiedene Stressoren ermöglichen.
Die obigen Phenylephrin-, Noradrenalin-, isometrischen Handgriff-, Post-Übungs-Kreislauf-Okklusion- und rhythmischen Handgriff-Protokolle werden unter Propranolol-Infusion wiederholt.
Die lokale Infusion über eine Brachialarterienkatheterisierung wird für den Rest der Studie kontinuierlich erfolgen.
Phentolamin ist ein Alpha-adrenerger Antagonist und wird die Untersuchung der Rolle von Alpha-Rezeptoren bei Reaktionen auf verschiedene Stressoren ermöglichen.
Es wird kontinuierlich mit Propranolol infundiert.
Die obigen Phenylephrin-, Noradrenalin-, isometrischen Handgriff-, Post-Übungs-Kreislauf-Okklusion- und rhythmischen Handgriff-Protokolle werden unter Propranolol-Infusion wiederholt.
|
|
Experimental: Hohe Höhe
Die Teilnehmer werden auf einer Höhenexpedition auf 3.800 m Höhe bewertet.
|
Standardisierter sympathischer Stressor, bei dem die Hand 3 Minuten lang in eiskaltes Wasser getaucht wird, um eine endogene Neurotransmitterfreisetzung und einen Blutdruckanstieg hervorzurufen.
Eine Bolusinjektion von Natriumnitroprussid wird verabreicht, um den Blutdruck zu senken und die Baroreflexfunktion zu beurteilen.
Unmittelbar nach der Natriumnitroprussid-Infusion wird eine Bolusinjektion von Phenylephrin verabreicht, um den Blutdruck zu erhöhen und die Baroreflexfunktion zu beurteilen.
Andere Namen:
Die Forscher werden drei inkrementelle Dosen über einen Brachialarterienkatheter verabreichen, um eine α1-Adrenorezeptor-vermittelte Vasokonstriktion zu beobachten.
Dies wird während des gesamten Protokolls dreimal vorkommen.
Die Ermittler werden drei inkrementelle Dosen über einen Brachialarterienkatheter verabreichen, um die Aktivierung der Adrenorezeptoren zu beobachten.
Dies wird während des gesamten Protokolls dreimal vorkommen.
Die Teilnehmer führen 2 Minuten isometrischen Handgriff bei 30 % maximaler freiwilliger Kontraktion durch, gefolgt von 2 Minuten Kreislaufverschluss nach dem Training, um die Reaktivität der Blutgefäße auf das Training und den Metaboreflex zu beurteilen.
Die Teilnehmer führen 3 Minuten rhythmischen Handgriffs bei 25 % der maximalen freiwilligen Kontraktion durch, um die Reaktivität der Blutgefäße auf dynamische Übungen zu beurteilen.
Die lokale Infusion über eine Brachialarterienkatheterisierung wird für den Rest der Studie kontinuierlich erfolgen.
Propranolol ist ein beta-adrenerger Antagonist und wird die Untersuchung der Rolle von Beta-Rezeptoren bei Reaktionen auf verschiedene Stressoren ermöglichen.
Die obigen Phenylephrin-, Noradrenalin-, isometrischen Handgriff-, Post-Übungs-Kreislauf-Okklusion- und rhythmischen Handgriff-Protokolle werden unter Propranolol-Infusion wiederholt.
Die lokale Infusion über eine Brachialarterienkatheterisierung wird für den Rest der Studie kontinuierlich erfolgen.
Phentolamin ist ein Alpha-adrenerger Antagonist und wird die Untersuchung der Rolle von Alpha-Rezeptoren bei Reaktionen auf verschiedene Stressoren ermöglichen.
Es wird kontinuierlich mit Propranolol infundiert.
Die obigen Phenylephrin-, Noradrenalin-, isometrischen Handgriff-, Post-Übungs-Kreislauf-Okklusion- und rhythmischen Handgriff-Protokolle werden unter Propranolol-Infusion wiederholt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des systolischen, diastolischen und mittleren arteriellen Blutdrucks
Zeitfenster: 3 Minuten
|
modifiziertes Oxford
|
3 Minuten
|
|
Veränderung des arteriellen Blutflusses
Zeitfenster: 1 Stunde 30 Minuten
|
Phenylephrin- und Norepinephrin-Empfindlichkeit
|
1 Stunde 30 Minuten
|
|
Änderung der Gefäßleitfähigkeit
Zeitfenster: 20 Minuten
|
Bewegung und Metaboreflex-Reaktivität
|
20 Minuten
|
|
Kaltpressortest
Zeitfenster: 3 Minuten
|
sympathische Reaktivität
|
3 Minuten
|
|
Propranolol
Zeitfenster: 2 Stunden
|
Veränderungen der Gefäßleitfähigkeit
|
2 Stunden
|
|
Phentolamin
Zeitfenster: 1 Stunde
|
Veränderungen der Gefäßleitfähigkeit
|
1 Stunde
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Hauptermittler: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Schutzmittel
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Kardiotonische Mittel
- Atemwegsmittel
- Sympathomimetika
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Vasokonstriktorische Mittel
- Mydriatics
- Stickoxid-Donatoren
- Nasal abschwellende Mittel
- Adrenerge Alpha-1-Rezeptor-Agonisten
- Propranolol
- Noradrenalin
- Phenylephrin
- Oxymetazolin
- Phentolamin
- Nitroprussid
- Synephrin
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00096808
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .