Половые различия симпатической сосудистой реактивности на большой высоте
11 сентября 2024 г. обновлено: University of Alberta
Это исследование направлено на изучение половых различий в контроле артериального давления, связанного с воздействием острой гипоксии (низкий уровень кислорода) и краткосрочной акклиматизацией к гипоксии на большой высоте.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Холодный прессорный тест
- Лекарство: Нитропруссид натрия
- Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
- Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
- Лекарство: Норадреналин
- Другой: Изометрическая рукоятка и циркуляторная окклюзия после тренировки
- Другой: Ритмичная рукоятка
- Лекарство: Пропранолол гидрохлорид
- Лекарство: Фентоламин Мезилат
Подробное описание
Около 200 миллионов человек во всем мире живут на больших высотах, и миллионы других ежегодно путешествуют на большие высоты по работе или ради удовольствия. На большой высоте участники подвергаются воздействию более низкого, чем обычно, уровня кислорода, также известного как гипоксия. Это вызывает стресс у человеческого организма, который будет адаптироваться, чтобы поддерживать адекватную доставку кислорода к своим тканям. Одной из таких адаптаций является повышение активности симпатической нервной системы участников (реакция «бей или беги»). Активность симпатического нерва влияет на размер кровеносных сосудов участников, что, в свою очередь, влияет на кровяное давление. Мужчины и женщины регулируют свое кровяное давление по-разному; например, у женщин артериальное давление и активность симпатических нервов, как правило, ниже, чем у мужчин. У женщин также наблюдается меньшее сужение кровеносных сосудов в ответ на стресс. Отчасти это может быть связано с тем, что эстроген вызывает расширение кровеносных сосудов. Это также может быть связано с различиями в рецепторах, которые активируются симпатической нервной системой. Эти рецепторы называются альфа- и бета-рецепторами и реагируют на активность симпатического нерва в противоположных направлениях. Женщины составляют 50% населения, живущего и путешествующего на большой высоте, поэтому важно понимать различия в том, как мужчины и женщины реагируют на низкий уровень кислорода.
Основной целью данного исследования является изучение различий между мужчинами и женщинами в симпатической нервной системе, контролирующей кровеносные сосуды при воздействии низкого содержания кислорода. Чтобы изучить этот вопрос, исследователи проверят, как кровеносные сосуды реагируют на стрессоры как у мужчин, так и у женщин. Участники будут набраны на канадских площадках, и исследователи проверят их, пока они дышат низким содержанием кислорода в течение короткого промежутка времени на малой высоте. Исследователи также проведут оценку тех же участников во время двухнедельного пребывания на большой высоте в Уайт-Маунтин, Калифорния, на высоте 3800 м. Эти данные повлияют на базовое понимание различий между мужской и женской физиологией. В частности, мужчинам и женщинам, живущим или путешествующим на большой высоте.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 18 до 50 лет
- Отсутствие в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной системы или метаболических заболеваний
- Женщины должны быть в пременопаузе
Критерий исключения:
- Любое известное заболевание сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной системы или обмена веществ (однако не будут исключены участники с контролируемой артериальной гипертензией)
- Подъем выше 2000 м в течение 1 месяца испытаний на малой и большой высоте
- Беременные женщины, подтвержденные тестом на беременность
- Женщины в постменопаузе
- Участники с ожирением (индекс массы тела > 30 кг⋅м²)
- Участники, которые в настоящее время ежедневно курят
- Лица с известной аллергией на сульфиты
- Участники, принимающие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или трициклические антидепрессанты или другие лекарства, которые имеют противопоказания к исследуемым препаратам.
- Участники, которые все еще находятся в периоде вымывания от участия в других исследованиях, связанных с наркотиками.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая высота
Участники будут оцениваться на высоте <1050 м.
|
Стандартизированный симпатический стрессор, включающий погружение руки в ледяную воду на 3 минуты с целью вызвать высвобождение эндогенных нейротрансмиттеров и повышение артериального давления.
Болюсная инъекция нитропруссида натрия будет сделана для снижения артериального давления и оценки функции барорефлекса.
Болюсная инъекция фенилэфрина будет сделана для повышения артериального давления и оценки функции барорефлекса сразу после инфузии нитропруссида натрия.
Другие имена:
Исследователи будут вводить три последовательные дозы через катетер плечевой артерии, чтобы наблюдать вазоконстрикцию, опосредованную α1-адренорецепторами.
Это будет происходить три раза на протяжении всего протокола.
Исследователи будут вводить три последовательные дозы через катетер плечевой артерии, чтобы наблюдать за активацией адренорецепторов.
Это будет происходить три раза на протяжении всего протокола.
Участники выполнят 2 минуты изометрического хвата руками с 30% максимальным произвольным сокращением, а затем 2 минуты окклюзии кровообращения после тренировки, чтобы оценить реакцию кровеносных сосудов на нагрузку и метаборефлекс.
Участники выполнят 3 минуты ритмичного захвата рук с максимальным произвольным сокращением 25%, чтобы оценить реакцию кровеносных сосудов на динамическую нагрузку.
Местная инфузия через катетеризацию плечевой артерии будет происходить непрерывно до конца исследования.
Пропранолол является бета-адренергическим антагонистом и позволит исследовать роль бета-рецепторов в реакциях на различные стрессоры.
Вышеупомянутые протоколы с фенилэфрином, норадреналином, изометрическим захватом руки, циркуляторной окклюзией после тренировки и ритмическим захватом руки будут повторяться при инфузии пропранолола.
Местная инфузия через катетеризацию плечевой артерии будет происходить непрерывно до конца исследования.
Фентоламин является альфа-адренергическим антагонистом и позволит исследовать роль альфа-рецепторов в реакциях на различные стрессоры.
В него будет непрерывно вливаться пропранолол.
Вышеупомянутые протоколы с фенилэфрином, норадреналином, изометрическим захватом руки, циркуляторной окклюзией после тренировки и ритмическим захватом руки будут повторяться при инфузии пропранолола.
|
|
Экспериментальный: Большая высота
Участники будут оцениваться в высокогорной экспедиции на высоте 3800 м.
|
Стандартизированный симпатический стрессор, включающий погружение руки в ледяную воду на 3 минуты с целью вызвать высвобождение эндогенных нейротрансмиттеров и повышение артериального давления.
Болюсная инъекция нитропруссида натрия будет сделана для снижения артериального давления и оценки функции барорефлекса.
Болюсная инъекция фенилэфрина будет сделана для повышения артериального давления и оценки функции барорефлекса сразу после инфузии нитропруссида натрия.
Другие имена:
Исследователи будут вводить три последовательные дозы через катетер плечевой артерии, чтобы наблюдать вазоконстрикцию, опосредованную α1-адренорецепторами.
Это будет происходить три раза на протяжении всего протокола.
Исследователи будут вводить три последовательные дозы через катетер плечевой артерии, чтобы наблюдать за активацией адренорецепторов.
Это будет происходить три раза на протяжении всего протокола.
Участники выполнят 2 минуты изометрического хвата руками с 30% максимальным произвольным сокращением, а затем 2 минуты окклюзии кровообращения после тренировки, чтобы оценить реакцию кровеносных сосудов на нагрузку и метаборефлекс.
Участники выполнят 3 минуты ритмичного захвата рук с максимальным произвольным сокращением 25%, чтобы оценить реакцию кровеносных сосудов на динамическую нагрузку.
Местная инфузия через катетеризацию плечевой артерии будет происходить непрерывно до конца исследования.
Пропранолол является бета-адренергическим антагонистом и позволит исследовать роль бета-рецепторов в реакциях на различные стрессоры.
Вышеупомянутые протоколы с фенилэфрином, норадреналином, изометрическим захватом руки, циркуляторной окклюзией после тренировки и ритмическим захватом руки будут повторяться при инфузии пропранолола.
Местная инфузия через катетеризацию плечевой артерии будет происходить непрерывно до конца исследования.
Фентоламин является альфа-адренергическим антагонистом и позволит исследовать роль альфа-рецепторов в реакциях на различные стрессоры.
В него будет непрерывно вливаться пропранолол.
Вышеупомянутые протоколы с фенилэфрином, норадреналином, изометрическим захватом руки, циркуляторной окклюзией после тренировки и ритмическим захватом руки будут повторяться при инфузии пропранолола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение систолического, диастолического и среднего артериального давления
Временное ограничение: 3 минуты
|
модифицированный оксфорд
|
3 минуты
|
|
Изменение артериального кровотока
Временное ограничение: 1 час 30 минут
|
чувствительность к фенилэфрину и норадреналину
|
1 час 30 минут
|
|
Изменение проводимости сосудов
Временное ограничение: 20 минут
|
физическая нагрузка и метаборефлексная реактивность
|
20 минут
|
|
Холодовая прессорная проба
Временное ограничение: 3 минуты
|
симпатическая реактивность
|
3 минуты
|
|
Пропранолол
Временное ограничение: 2 часа
|
изменение проводимости сосудов
|
2 часа
|
|
Фентоламин
Временное ограничение: 1 час
|
изменение проводимости сосудов
|
1 час
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Главный следователь: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Симпатомиметики
- Адренергические альфа-антагонисты
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Доноры оксида азота
- Назальные деконгестанты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Пропранолол
- Норадреналин
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
- Фентоламин
- Нитропруссид
- Синефрин
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00096808
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .