- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05525416
Różnice płciowe w współczulnej reaktywności naczyniowej na dużych wysokościach
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Około 200 milionów ludzi na całym świecie żyje na dużych wysokościach, a miliony innych co roku podróżują na duże wysokości w celach zarobkowych lub dla przyjemności. Na dużych wysokościach uczestnicy są narażeni na niższy niż zwykle poziom tlenu, znany również jako niedotlenienie. Powoduje to stres w ludzkim ciele, które przystosuje się, aby utrzymać odpowiednią dostawę tlenu do swoich tkanek. Jedną z takich adaptacji jest zwiększenie aktywności współczulnego układu nerwowego uczestników (reakcja „walcz lub uciekaj”). Aktywność nerwów współczulnych wpływa na wielkość naczyń krwionośnych uczestników, co z kolei wpływa na ciśnienie krwi. Mężczyźni i kobiety regulują swoje ciśnienie krwi na różne sposoby; na przykład kobiety mają zwykle niższe ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych niż mężczyźni. Wydaje się również, że kobiety mają mniejsze zwężenie naczyń krwionośnych w odpowiedzi na stres. Może to częściowo wynikać z faktu, że estrogen powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych. Może to być również spowodowane różnicami w receptorach, które są aktywowane przez współczulny układ nerwowy. Receptory te nazywane są receptorami alfa i beta i reagują na aktywność nerwów współczulnych w przeciwnych kierunkach. Kobiety stanowią 50% populacji mieszkającej na dużych wysokościach i podróżującej na duże wysokości, dlatego ważne jest zrozumienie różnic w sposobie, w jaki mężczyźni i kobiety reagują na niski poziom tlenu.
Głównym celem niniejszej pracy jest zbadanie różnic między mężczyznami i kobietami w zakresie kontroli naczyń krwionośnych przez współczulny układ nerwowy podczas narażenia na niski poziom tlenu. Aby zbadać to pytanie, badacze przetestują, w jaki sposób naczynia krwionośne reagują na stresory zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Uczestnicy będą rekrutowani w kanadyjskich lokalizacjach, a badacze będą ich testować, gdy przez krótki czas będą oddychać niskim poziomem tlenu na małej wysokości. Badacze przeprowadzą również oceny tych samych uczestników podczas dwutygodniowego pobytu na dużej wysokości w White Mountain w Kalifornii, która znajduje się na wysokości 3800 m. Dane te będą miały wpływ na podstawowe zrozumienie różnic między fizjologią mężczyzn i kobiet. W szczególności do mężczyzn i kobiet mieszkających lub podróżujących na duże wysokości.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku od 18 do 50 lat
- Brak historii medycznej chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, układu nerwowego lub metabolicznych
- Kobiety muszą być przed menopauzą
Kryteria wyłączenia:
- Każda znana choroba układu krążenia, układu oddechowego, układu nerwowego lub metaboliczna (jednak uczestnicy z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym nie zostaną wykluczeni)
- Po przebyciu ponad 2000 mw ciągu 1 miesiąca testów na małej i dużej wysokości
- Kobiety w ciąży potwierdzone testem ciążowym
- Kobiety po menopauzie
- Uczestnicy sklasyfikowani jako otyli (wskaźnik masy ciała > 30kg⋅m²)
- Uczestnicy, którzy są aktualnymi codziennymi palaczami
- Osoby ze znaną alergią na siarczyny
- Uczestnicy przyjmujący inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub inne leki, które mają przeciwwskazania do badanych leków
- Uczestnicy, którzy nadal znajdują się w okresie wymywania z udziału w innych badaniach z udziałem narkotyków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska wysokość
Uczestnicy będą oceniani na wysokości <1050m.
|
Standaryzowany współczulny stresor polegający na zanurzeniu dłoni w lodowatej wodzie na 3 minuty, mający na celu wywołanie uwolnienia endogennego neuroprzekaźnika i podwyższenia ciśnienia krwi.
Wstrzyknięcie bolusa nitroprusydku sodu zostanie podane w celu obniżenia ciśnienia krwi i oceny funkcji baroreceptorów.
Bezpośrednio po infuzji nitroprusydku sodu zostanie podany bolus fenylefryny w celu podwyższenia ciśnienia krwi i oceny funkcji baroreceptorów.
Inne nazwy:
Badacze podają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu zaobserwowania zwężenia naczyń, w którym pośredniczy α1-adrenoreceptor.
Nastąpi to trzy razy w całym protokole.
Badacze podają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej, aby obserwować aktywację adrenoreceptorów.
Nastąpi to trzy razy w całym protokole.
Uczestnicy wykonują 2 minuty izometrycznego uchwytu przy 30% maksymalnym dobrowolnym skurczu, a następnie 2 minuty okluzji krążenia po wysiłku, aby ocenić reaktywność naczyń krwionośnych podczas ćwiczeń i metaboreflex.
Uczestnicy wykonują 3-minutowy rytmiczny uścisk dłoni przy 25% maksymalnym dobrowolnym skurczu, aby ocenić reaktywność naczyń krwionośnych na ćwiczenia dynamiczne.
Miejscowa infuzja poprzez cewnikowanie tętnicy ramiennej będzie prowadzona w sposób ciągły przez pozostałą część badania.
Propranolol jest antagonistą beta-adrenergicznym i pozwoli na zbadanie roli receptorów beta w odpowiedziach na różne stresory.
Powyższe protokoły dotyczące fenylefryny, norepinefryny, izometrycznego uchwytu, okluzji krążenia powysiłkowego i rytmicznego uchwytu zostaną powtórzone we wlewie propranololu.
Miejscowa infuzja poprzez cewnikowanie tętnicy ramiennej będzie prowadzona w sposób ciągły przez pozostałą część badania.
Fentolamina jest antagonistą alfa-adrenergicznym i pozwoli na zbadanie roli receptorów alfa w odpowiedziach na różne stresory.
Będzie stale podawany w infuzji propranololu.
Powyższe protokoły dotyczące fenylefryny, norepinefryny, izometrycznego uchwytu, okluzji krążenia powysiłkowego i rytmicznego uchwytu zostaną powtórzone we wlewie propranololu.
|
|
Eksperymentalny: Wysoki pułap
Uczestnicy będą oceniani podczas wyprawy wysokogórskiej na wysokości 3800 m.
|
Standaryzowany współczulny stresor polegający na zanurzeniu dłoni w lodowatej wodzie na 3 minuty, mający na celu wywołanie uwolnienia endogennego neuroprzekaźnika i podwyższenia ciśnienia krwi.
Wstrzyknięcie bolusa nitroprusydku sodu zostanie podane w celu obniżenia ciśnienia krwi i oceny funkcji baroreceptorów.
Bezpośrednio po infuzji nitroprusydku sodu zostanie podany bolus fenylefryny w celu podwyższenia ciśnienia krwi i oceny funkcji baroreceptorów.
Inne nazwy:
Badacze podają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu zaobserwowania zwężenia naczyń, w którym pośredniczy α1-adrenoreceptor.
Nastąpi to trzy razy w całym protokole.
Badacze podają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej, aby obserwować aktywację adrenoreceptorów.
Nastąpi to trzy razy w całym protokole.
Uczestnicy wykonują 2 minuty izometrycznego uchwytu przy 30% maksymalnym dobrowolnym skurczu, a następnie 2 minuty okluzji krążenia po wysiłku, aby ocenić reaktywność naczyń krwionośnych podczas ćwiczeń i metaboreflex.
Uczestnicy wykonują 3-minutowy rytmiczny uścisk dłoni przy 25% maksymalnym dobrowolnym skurczu, aby ocenić reaktywność naczyń krwionośnych na ćwiczenia dynamiczne.
Miejscowa infuzja poprzez cewnikowanie tętnicy ramiennej będzie prowadzona w sposób ciągły przez pozostałą część badania.
Propranolol jest antagonistą beta-adrenergicznym i pozwoli na zbadanie roli receptorów beta w odpowiedziach na różne stresory.
Powyższe protokoły dotyczące fenylefryny, norepinefryny, izometrycznego uchwytu, okluzji krążenia powysiłkowego i rytmicznego uchwytu zostaną powtórzone we wlewie propranololu.
Miejscowa infuzja poprzez cewnikowanie tętnicy ramiennej będzie prowadzona w sposób ciągły przez pozostałą część badania.
Fentolamina jest antagonistą alfa-adrenergicznym i pozwoli na zbadanie roli receptorów alfa w odpowiedziach na różne stresory.
Będzie stale podawany w infuzji propranololu.
Powyższe protokoły dotyczące fenylefryny, norepinefryny, izometrycznego uchwytu, okluzji krążenia powysiłkowego i rytmicznego uchwytu zostaną powtórzone we wlewie propranololu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana skurczowego, rozkurczowego i średniego ciśnienia tętniczego krwi
Ramy czasowe: 3 minuty
|
zmodyfikowany oxford
|
3 minuty
|
|
Zmiana przepływu krwi tętniczej
Ramy czasowe: 1 godzina 30 minut
|
wrażliwość na fenylefrynę i norepinefrynę
|
1 godzina 30 minut
|
|
Zmiana przewodnictwa naczyniowego
Ramy czasowe: 20 minut
|
wysiłek fizyczny i reaktywność metaborefleksyjna
|
20 minut
|
|
Test na zimno
Ramy czasowe: 3 minuty
|
reaktywność współczulna
|
3 minuty
|
|
Propranolol
Ramy czasowe: 2 godziny
|
zmiany przewodnictwa naczyniowego
|
2 godziny
|
|
Fentolamina
Ramy czasowe: 1 godzina
|
zmiany przewodnictwa naczyniowego
|
1 godzina
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Główny śledczy: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki kardiotoniczne
- Środki układu oddechowego
- Sympatykomimetyki
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Mydriatyki
- Dawcy tlenku azotu
- Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Propranolol
- Noradrenalina
- Fenylefryna
- Oksymetazolina
- Fentolamina
- Nitroprusydek
- Synefryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00096808
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .