- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05525416
Diferenças sexuais na reatividade vascular simpática em alta altitude
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Teste de Pressão a Frio
- Medicamento: Nitroprussiato de Sódio
- Medicamento: Cloridrato de Fenilefrina
- Medicamento: Cloridrato de Fenilefrina
- Medicamento: Noradrenalina
- Outro: Pega isométrica e oclusão circulatória pós-exercício
- Outro: Punho Rítmico
- Medicamento: Cloridrato de Propranolol
- Medicamento: Mesilato de Fentolamina
Descrição detalhada
Cerca de 200 milhões de pessoas em todo o mundo vivem em grandes altitudes e milhões de outras viajam para grandes altitudes todos os anos em trabalho ou lazer. Em grandes altitudes, os participantes são expostos a um nível de oxigênio abaixo do normal, também conhecido como hipóxia. Isso causa estresse ao corpo humano, que se adaptará para manter a oferta adequada de oxigênio aos seus tecidos. Uma dessas adaptações é um aumento na atividade do sistema nervoso simpático dos participantes (resposta de "luta ou fuga"). A atividade do nervo simpático afeta o tamanho dos vasos sanguíneos dos participantes, o que, por sua vez, afetará a pressão sanguínea. Homens e mulheres regulam sua pressão arterial de maneiras diferentes; por exemplo, as mulheres tendem a ter pressão arterial e atividade nervosa simpática mais baixas do que os homens. As mulheres também parecem ter menos constrição de seus vasos sanguíneos em resposta ao estresse. Isso pode ser em parte porque o estrogênio faz com que os vasos sanguíneos se dilatem. Também pode ser devido a diferenças nos receptores que são ativados pelo sistema nervoso simpático. Esses receptores são chamados de receptores alfa e beta e respondem à atividade nervosa simpática em direções opostas. As mulheres representam 50% da população que vive e viaja para grandes altitudes, portanto, é importante entender as diferenças em como homens e mulheres respondem ao baixo nível de oxigênio.
O principal objetivo deste estudo é examinar as diferenças entre homens e mulheres no controle do sistema nervoso simpático dos vasos sanguíneos durante a exposição a baixo nível de oxigênio. Para estudar essa questão, os pesquisadores testarão como os vasos sanguíneos respondem a estressores em homens e mulheres. Os participantes serão recrutados nos locais canadenses e os investigadores os testarão enquanto respiram pouco oxigênio por um curto período de tempo em baixa altitude. Os investigadores também realizarão avaliações nos mesmos participantes durante uma estadia de duas semanas em alta altitude em White Mountain, CA, que está a uma altitude de 3.800m. Esses dados terão implicações na compreensão básica das diferenças entre a fisiologia masculina e feminina. Especificamente, para homens e mulheres que vivem ou viajam para grandes altitudes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- University of Alberta
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre as idades de 18-50
- Sem histórico médico de doenças cardiovasculares, respiratórias, do sistema nervoso ou metabólicas
- Mulheres devem estar na pré-menopausa
Critério de exclusão:
- Qualquer doença cardiovascular, respiratória, do sistema nervoso ou metabólica conhecida (porém, participantes com hipertensão arterial controlada não serão excluídos)
- Tendo viajado acima de 2.000m dentro de 1 mês de teste em baixa e alta altitude
- Mulheres que estão grávidas, confirmadas por um teste de gravidez
- Mulheres que estão na pós-menopausa
- Participantes classificados como obesos (índice de massa corporal > 30kg⋅m²)
- Participantes que são fumantes diários atuais
- Pessoas com alergia conhecida a sulfitos
- Participantes tomando inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos que tenham contraindicações com os medicamentos do estudo
- Participantes que ainda estão dentro do período de washout de participar de outros estudos envolvendo drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Baixa altitude
Os participantes serão avaliados a uma altitude <1050m.
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Estressor simpático padronizado envolvendo submersão da mão em água gelada por 3 minutos, com o objetivo de provocar liberação de neurotransmissores endógenos e aumento da pressão arterial.
Uma injeção em bolus de nitroprussiato de sódio será administrada para baixar a pressão arterial e avaliar a função barorreflexa.
Uma injeção em bolus de fenilefrina será dada para aumentar a pressão arterial e avaliar a função barorreflexa imediatamente após a infusão de nitroprussiato de sódio.
Outros nomes:
Os investigadores darão três doses incrementais via cateter da artéria braquial para observar a vasoconstrição mediada pelo adrenoreceptor α1.
Isso ocorrerá três vezes ao longo do protocolo.
Os investigadores darão três doses incrementais via cateter da artéria braquial para observar a ativação do adrenoreceptor.
Isso ocorrerá três vezes ao longo do protocolo.
Os participantes realizarão 2 minutos de preensão manual isométrica a 30% da contração voluntária máxima seguido de 2 minutos de oclusão circulatória pós-exercício para avaliar a reatividade dos vasos sanguíneos ao exercício e o metaborreflexo.
Os participantes realizarão 3 minutos de preensão manual rítmica a 25% da contração voluntária máxima para avaliar a reatividade dos vasos sanguíneos ao exercício dinâmico.
A infusão local via cateterismo da artéria braquial ocorrerá continuamente durante o restante do estudo.
O propranolol é um antagonista beta-adrenérgico e permitirá a investigação do papel dos receptores beta nas respostas a vários estressores.
Os protocolos acima de fenilefrina, norepinefrina, preensão manual isométrica, oclusão circulatória pós-exercício e preensão manual rítmica serão repetidos sob infusão de propranolol.
A infusão local via cateterismo da artéria braquial ocorrerá continuamente durante o restante do estudo.
A fentolamina é um antagonista alfa-adrenérgico e permitirá investigar o papel dos receptores alfa nas respostas a vários estressores.
Será continuamente infundido com propranolol.
Os protocolos acima de fenilefrina, norepinefrina, preensão manual isométrica, oclusão circulatória pós-exercício e preensão manual rítmica serão repetidos sob infusão de propranolol.
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Experimental: Grande Altitude
Os participantes serão avaliados em uma expedição de alta altitude a uma altitude de 3.800m.
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Estressor simpático padronizado envolvendo submersão da mão em água gelada por 3 minutos, com o objetivo de provocar liberação de neurotransmissores endógenos e aumento da pressão arterial.
Uma injeção em bolus de nitroprussiato de sódio será administrada para baixar a pressão arterial e avaliar a função barorreflexa.
Uma injeção em bolus de fenilefrina será dada para aumentar a pressão arterial e avaliar a função barorreflexa imediatamente após a infusão de nitroprussiato de sódio.
Outros nomes:
Os investigadores darão três doses incrementais via cateter da artéria braquial para observar a vasoconstrição mediada pelo adrenoreceptor α1.
Isso ocorrerá três vezes ao longo do protocolo.
Os investigadores darão três doses incrementais via cateter da artéria braquial para observar a ativação do adrenoreceptor.
Isso ocorrerá três vezes ao longo do protocolo.
Os participantes realizarão 2 minutos de preensão manual isométrica a 30% da contração voluntária máxima seguido de 2 minutos de oclusão circulatória pós-exercício para avaliar a reatividade dos vasos sanguíneos ao exercício e o metaborreflexo.
Os participantes realizarão 3 minutos de preensão manual rítmica a 25% da contração voluntária máxima para avaliar a reatividade dos vasos sanguíneos ao exercício dinâmico.
A infusão local via cateterismo da artéria braquial ocorrerá continuamente durante o restante do estudo.
O propranolol é um antagonista beta-adrenérgico e permitirá a investigação do papel dos receptores beta nas respostas a vários estressores.
Os protocolos acima de fenilefrina, norepinefrina, preensão manual isométrica, oclusão circulatória pós-exercício e preensão manual rítmica serão repetidos sob infusão de propranolol.
A infusão local via cateterismo da artéria braquial ocorrerá continuamente durante o restante do estudo.
A fentolamina é um antagonista alfa-adrenérgico e permitirá investigar o papel dos receptores alfa nas respostas a vários estressores.
Será continuamente infundido com propranolol.
Os protocolos acima de fenilefrina, norepinefrina, preensão manual isométrica, oclusão circulatória pós-exercício e preensão manual rítmica serão repetidos sob infusão de propranolol.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pressão arterial sistólica, diastólica e média
Prazo: 3 minutos
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Oxford modificado
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3 minutos
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Alteração no fluxo sanguíneo arterial
Prazo: 1 hora 30 minutos
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sensibilidade à fenilefrina e norepinefrina
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1 hora 30 minutos
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Mudança na condutância vascular
Prazo: 20 minutos
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exercício e reatividade do metaborreflexo
|
20 minutos
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Teste de pressão fria
Prazo: 3 minutos
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reatividade simpática
|
3 minutos
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Propranolol
Prazo: 2 horas
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alterações na condutância vascular
|
2 horas
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Fentolamina
Prazo: 1 hora
|
alterações na condutância vascular
|
1 hora
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Investigador principal: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Simpaticomiméticos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Descongestionantes Nasais
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Propranolol
- Noradrenalina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
- Fentolamina
- Nitroprussiato
- Sinefrina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00096808
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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