- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05525416
Geslachtsverschillen in sympathische vasculaire reactiviteit op grote hoogte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Cold Pressor-test
- Geneesmiddel: Natrium Nitroprusside
- Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
- Geneesmiddel: Fenylefrine Hydrochloride
- Geneesmiddel: Noradrenaline
- Ander: Isometrische handgreep en occlusie van de bloedsomloop na inspanning
- Ander: Ritmische handgreep
- Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
- Geneesmiddel: Fentolamine-mesylaat
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd leven ongeveer 200 miljoen mensen op grote hoogte en miljoenen anderen reizen elk jaar naar grote hoogte voor werk of plezier. Op grote hoogte worden deelnemers blootgesteld aan een lager dan normaal zuurstofniveau, ook wel bekend als hypoxie. Dit veroorzaakt stress voor het menselijk lichaam, dat zich zal aanpassen om voldoende zuurstoftoevoer naar zijn weefsels te behouden. Een van deze aanpassingen is een toename van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel van de deelnemers ("vecht- of vluchtreactie"). Sympathische zenuwactiviteit beïnvloedt de grootte van de bloedvaten van de deelnemers, wat op zijn beurt de bloeddruk beïnvloedt. Mannen en vrouwen regelen hun bloeddruk op verschillende manieren; vrouwen hebben bijvoorbeeld vaak een lagere bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit dan mannen. Vrouwen lijken ook minder vernauwing van hun bloedvaten te hebben als reactie op stress. Dit kan gedeeltelijk zijn omdat oestrogeen ervoor zorgt dat bloedvaten verwijden. Het kan ook te wijten zijn aan verschillen in de receptoren die worden geactiveerd door het sympathische zenuwstelsel. Deze receptoren worden alfa- en bèta-receptoren genoemd en reageren op sympathische zenuwactiviteit in tegengestelde richtingen. Vrouwen vertegenwoordigen 50% van de bevolking die op grote hoogte woont en naar grote hoogte reist, daarom is het belangrijk om de verschillen te begrijpen in hoe mannen en vrouwen reageren op een laag zuurstofgehalte.
Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de verschillen tussen mannen en vrouwen in de controle van bloedvaten door het sympathische zenuwstelsel tijdens blootstelling aan zuurstofarmoede. Om deze vraag te bestuderen, zullen de onderzoekers testen hoe bloedvaten reageren op stressfactoren bij zowel mannen als vrouwen. Deelnemers worden gerekruteerd op de Canadese locaties en de onderzoekers zullen ze testen terwijl ze korte tijd op lage hoogte weinig zuurstof inademen. De onderzoekers zullen ook beoordelingen uitvoeren op dezelfde deelnemers tijdens een verblijf van twee weken op grote hoogte in White Mountain, CA, op een hoogte van 3.800 meter. Deze gegevens zullen implicaties hebben voor het basisbegrip van verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke fysiologie. In het bijzonder voor mannen en vrouwen die naar grote hoogte leven of reizen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18-50 jaar
- Geen medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten
- Vrouwtjes moeten pre-menopauzaal zijn
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekte (deelnemers met gecontroleerde arteriële hypertensie worden echter niet uitgesloten)
- Binnen 1 maand na testen op lage en grote hoogte boven de 2.000 m hebben gereisd
- Vrouwtjes die zwanger zijn, bevestigd door een zwangerschapstest
- Vrouwtjes die postmenopauzaal zijn
- Deelnemers die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (body mass index > 30kg⋅m²)
- Deelnemers die momenteel dagelijkse rokers zijn
- Degenen met een bekende allergie voor sulfieten
- Deelnemers die monoamineoxidase (MAO)-remmers of tricyclische antidepressiva of andere medicijnen gebruiken die contra-indicaties hebben met de onderzoeksgeneesmiddelen
- Deelnemers die zich nog binnen de wash-outperiode bevinden van deelname aan andere onderzoeken met medicijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Lage hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op een hoogte van <1050m.
|
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Er wordt een bolusinjectie met natriumnitroprusside gegeven om de bloeddruk te verlagen en de baroreflexfunctie te evalueren.
Een bolusinjectie van fenylefrine zal worden gegeven om de bloeddruk te verhogen en de baroreflexfunctie te evalueren onmiddellijk na de natriumnitroprusside-infusie.
Andere namen:
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te observeren.
Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om adrenoreceptoractivering te observeren.
Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Deelnemers zullen 2 minuten isometrische handgreep uitvoeren bij 30% maximale vrijwillige contractie, gevolgd door 2 minuten post-training circulatoire occlusie om de reactiviteit van de bloedvaten bij inspanning en de metaboreflex te beoordelen.
Deelnemers zullen 3 minuten ritmische handgreep uitvoeren bij 25% maximale vrijwillige contractie om de reactiviteit van bloedvaten op dynamische oefening te beoordelen.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek.
Propranolol is een bèta-adrenerge antagonist en maakt onderzoek mogelijk naar de rol van bèta-receptoren in reacties op verschillende stressoren.
De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek.
Fentolamine is een alfa-adrenerge antagonist en zal onderzoek naar de rol van alfa-receptoren in reacties op verschillende stressoren mogelijk maken.
Het wordt continu doordrenkt met propranolol.
De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
|
Experimenteel: Grote hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op een expeditie op grote hoogte op een hoogte van 3.800 meter.
|
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Er wordt een bolusinjectie met natriumnitroprusside gegeven om de bloeddruk te verlagen en de baroreflexfunctie te evalueren.
Een bolusinjectie van fenylefrine zal worden gegeven om de bloeddruk te verhogen en de baroreflexfunctie te evalueren onmiddellijk na de natriumnitroprusside-infusie.
Andere namen:
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te observeren.
Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om adrenoreceptoractivering te observeren.
Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Deelnemers zullen 2 minuten isometrische handgreep uitvoeren bij 30% maximale vrijwillige contractie, gevolgd door 2 minuten post-training circulatoire occlusie om de reactiviteit van de bloedvaten bij inspanning en de metaboreflex te beoordelen.
Deelnemers zullen 3 minuten ritmische handgreep uitvoeren bij 25% maximale vrijwillige contractie om de reactiviteit van bloedvaten op dynamische oefening te beoordelen.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek.
Propranolol is een bèta-adrenerge antagonist en maakt onderzoek mogelijk naar de rol van bèta-receptoren in reacties op verschillende stressoren.
De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek.
Fentolamine is een alfa-adrenerge antagonist en zal onderzoek naar de rol van alfa-receptoren in reacties op verschillende stressoren mogelijk maken.
Het wordt continu doordrenkt met propranolol.
De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in systolische, diastolische en gemiddelde arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: 3 minuten
|
gewijzigd oxford
|
3 minuten
|
Verandering in arteriële bloedstroom
Tijdsspanne: 1 uur 30 minuten
|
gevoeligheid voor fenylefrine en noradrenaline
|
1 uur 30 minuten
|
Verandering in vasculaire geleiding
Tijdsspanne: 20 minuten
|
lichaamsbeweging en metaboreflexreactiviteit
|
20 minuten
|
Koude pressor-test
Tijdsspanne: 3 minuten
|
sympathieke reactiviteit
|
3 minuten
|
Propranolol
Tijdsspanne: Twee uur
|
veranderingen in vasculaire geleiding
|
Twee uur
|
Fentolamine
Tijdsspanne: 1 uur
|
veranderingen in vasculaire geleiding
|
1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Hoofdonderzoeker: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Sympathicomimetica
- Adrenerge alfa-antagonisten
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Stikstofoxidedonoren
- Nasale decongestiva
- Adrenerge alfa-1-receptoragonisten
- Propranolol
- Noradrenaline
- Fenylefrine
- Oxymetazoline
- Fentolamine
- Nitropruszijde
- Synefrine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00096808
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cold Pressor-test
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterVoltooid
-
HaEmek Medical Center, IsraelWervingSchizofrenie | PijnherkenningIsraël
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Werving
-
Toronto Rehabilitation InstituteMcMaster UniversityNog niet aan het wervenChronische pijn | Artrose van de knie | Centrale sensibilisatieCanada
-
Centre Hospitalier Universitaire VaudoisEcole Polytechnique Fédérale de LausanneVoltooidHypertensie, EssentieelZwitserland
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneWervingPijn | Ziekte van Alzheimer | Ziekte van het autonome zenuwstelselFrankrijk
-
University of CalgaryActief, niet wervendSyncope | Orthostatische intolerantie | Presyncope | FlauwvallenCanada
-
Aalborg UniversitySpine Centre of Southern DenmarkVoltooidDe associatie tussen geconditioneerde pijnmodulatie en catastrofale pijn bij chronische lage rugpijnChronische lage rugpijn | Catastrofale pijn | Pijn, somatischDenemarken
-
NYU Langone HealthNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Voltooid
-
Aalborg UniversityNaestved HospitalVoltooidPijn | FibromyalgieDenemarken