Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geslachtsverschillen in sympathische vasculaire reactiviteit op grote hoogte

22 maart 2023 bijgewerkt door: University of Alberta
Deze studie heeft tot doel sekseverschillen in bloeddrukcontrole te onderzoeken die verband houden met blootstelling aan acute hypoxie (lage zuurstof) en acclimatisatie op korte termijn aan hypoxie op grote hoogte.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd leven ongeveer 200 miljoen mensen op grote hoogte en miljoenen anderen reizen elk jaar naar grote hoogte voor werk of plezier. Op grote hoogte worden deelnemers blootgesteld aan een lager dan normaal zuurstofniveau, ook wel bekend als hypoxie. Dit veroorzaakt stress voor het menselijk lichaam, dat zich zal aanpassen om voldoende zuurstoftoevoer naar zijn weefsels te behouden. Een van deze aanpassingen is een toename van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel van de deelnemers ("vecht- of vluchtreactie"). Sympathische zenuwactiviteit beïnvloedt de grootte van de bloedvaten van de deelnemers, wat op zijn beurt de bloeddruk beïnvloedt. Mannen en vrouwen regelen hun bloeddruk op verschillende manieren; vrouwen hebben bijvoorbeeld vaak een lagere bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit dan mannen. Vrouwen lijken ook minder vernauwing van hun bloedvaten te hebben als reactie op stress. Dit kan gedeeltelijk zijn omdat oestrogeen ervoor zorgt dat bloedvaten verwijden. Het kan ook te wijten zijn aan verschillen in de receptoren die worden geactiveerd door het sympathische zenuwstelsel. Deze receptoren worden alfa- en bèta-receptoren genoemd en reageren op sympathische zenuwactiviteit in tegengestelde richtingen. Vrouwen vertegenwoordigen 50% van de bevolking die op grote hoogte woont en naar grote hoogte reist, daarom is het belangrijk om de verschillen te begrijpen in hoe mannen en vrouwen reageren op een laag zuurstofgehalte.

Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de verschillen tussen mannen en vrouwen in de controle van bloedvaten door het sympathische zenuwstelsel tijdens blootstelling aan zuurstofarmoede. Om deze vraag te bestuderen, zullen de onderzoekers testen hoe bloedvaten reageren op stressfactoren bij zowel mannen als vrouwen. Deelnemers worden gerekruteerd op de Canadese locaties en de onderzoekers zullen ze testen terwijl ze korte tijd op lage hoogte weinig zuurstof inademen. De onderzoekers zullen ook beoordelingen uitvoeren op dezelfde deelnemers tijdens een verblijf van twee weken op grote hoogte in White Mountain, CA, op een hoogte van 3.800 meter. Deze gegevens zullen implicaties hebben voor het basisbegrip van verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke fysiologie. In het bijzonder voor mannen en vrouwen die naar grote hoogte leven of reizen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1V 1V7
        • University of British Columbia - Okanagan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 18-50 jaar
  • Geen medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten
  • Vrouwtjes moeten pre-menopauzaal zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Elke bekende cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekte (deelnemers met gecontroleerde arteriële hypertensie worden echter niet uitgesloten)
  • Binnen 1 maand na testen op lage en grote hoogte boven de 2.000 m hebben gereisd
  • Vrouwtjes die zwanger zijn, bevestigd door een zwangerschapstest
  • Vrouwtjes die postmenopauzaal zijn
  • Deelnemers die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (body mass index > 30kg⋅m²)
  • Deelnemers die momenteel dagelijkse rokers zijn
  • Degenen met een bekende allergie voor sulfieten
  • Deelnemers die monoamineoxidase (MAO)-remmers of tricyclische antidepressiva of andere medicijnen gebruiken die contra-indicaties hebben met de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Deelnemers die zich nog binnen de wash-outperiode bevinden van deelname aan andere onderzoeken met medicijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op een hoogte van <1050m.
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Er wordt een bolusinjectie met natriumnitroprusside gegeven om de bloeddruk te verlagen en de baroreflexfunctie te evalueren.
Een bolusinjectie van fenylefrine zal worden gegeven om de bloeddruk te verhogen en de baroreflexfunctie te evalueren onmiddellijk na de natriumnitroprusside-infusie.
Andere namen:
  • Neo-synefrine
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te observeren. Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om adrenoreceptoractivering te observeren. Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Deelnemers zullen 2 minuten isometrische handgreep uitvoeren bij 30% maximale vrijwillige contractie, gevolgd door 2 minuten post-training circulatoire occlusie om de reactiviteit van de bloedvaten bij inspanning en de metaboreflex te beoordelen.
Deelnemers zullen 3 minuten ritmische handgreep uitvoeren bij 25% maximale vrijwillige contractie om de reactiviteit van bloedvaten op dynamische oefening te beoordelen.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek. Propranolol is een bèta-adrenerge antagonist en maakt onderzoek mogelijk naar de rol van bèta-receptoren in reacties op verschillende stressoren. De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek. Fentolamine is een alfa-adrenerge antagonist en zal onderzoek naar de rol van alfa-receptoren in reacties op verschillende stressoren mogelijk maken. Het wordt continu doordrenkt met propranolol. De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
Experimenteel: Grote hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op een expeditie op grote hoogte op een hoogte van 3.800 meter.
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Er wordt een bolusinjectie met natriumnitroprusside gegeven om de bloeddruk te verlagen en de baroreflexfunctie te evalueren.
Een bolusinjectie van fenylefrine zal worden gegeven om de bloeddruk te verhogen en de baroreflexfunctie te evalueren onmiddellijk na de natriumnitroprusside-infusie.
Andere namen:
  • Neo-synefrine
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie te observeren. Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Onderzoekers zullen drie incrementele doses toedienen via een arteria-brachiale katheter om adrenoreceptoractivering te observeren. Dit zal gedurende het hele protocol drie keer voorkomen.
Deelnemers zullen 2 minuten isometrische handgreep uitvoeren bij 30% maximale vrijwillige contractie, gevolgd door 2 minuten post-training circulatoire occlusie om de reactiviteit van de bloedvaten bij inspanning en de metaboreflex te beoordelen.
Deelnemers zullen 3 minuten ritmische handgreep uitvoeren bij 25% maximale vrijwillige contractie om de reactiviteit van bloedvaten op dynamische oefening te beoordelen.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek. Propranolol is een bèta-adrenerge antagonist en maakt onderzoek mogelijk naar de rol van bèta-receptoren in reacties op verschillende stressoren. De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.
Lokale infusie via katheterisatie van de arteria brachialis zal continu plaatsvinden gedurende de rest van het onderzoek. Fentolamine is een alfa-adrenerge antagonist en zal onderzoek naar de rol van alfa-receptoren in reacties op verschillende stressoren mogelijk maken. Het wordt continu doordrenkt met propranolol. De bovenstaande fenylefrine-, noradrenaline-, isometrische handgreep-, post-training circulatoire occlusie en ritmische handgreepprotocollen zullen worden herhaald onder propranolol-infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in systolische, diastolische en gemiddelde arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: 3 minuten
gewijzigd oxford
3 minuten
Verandering in arteriële bloedstroom
Tijdsspanne: 1 uur 30 minuten
gevoeligheid voor fenylefrine en noradrenaline
1 uur 30 minuten
Verandering in vasculaire geleiding
Tijdsspanne: 20 minuten
lichaamsbeweging en metaboreflexreactiviteit
20 minuten
Koude pressor-test
Tijdsspanne: 3 minuten
sympathieke reactiviteit
3 minuten
Propranolol
Tijdsspanne: Twee uur
veranderingen in vasculaire geleiding
Twee uur
Fentolamine
Tijdsspanne: 1 uur
veranderingen in vasculaire geleiding
1 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cold Pressor-test

3
Abonneren