- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05525416
Pohlavní rozdíly v sympatické vaskulární reaktivitě ve velké nadmořské výšce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Asi 200 milionů lidí na celém světě žije ve vysokých nadmořských výškách a miliony dalších cestují do vysokých nadmořských výšek každý rok za prací nebo zábavou. Ve vysoké nadmořské výšce jsou účastníci vystaveni nižší než normální hladině kyslíku, známé také jako hypoxie. To způsobuje stres lidskému tělu, které se přizpůsobí, aby udrželo adekvátní dodávku kyslíku do svých tkání. Jednou z těchto adaptací je zvýšení aktivity sympatického nervového systému účastníků (reakce „bojuj nebo uteč“). Sympatická nervová aktivita ovlivňuje velikost krevních cév účastníků, což zase ovlivní krevní tlak. Muži a ženy regulují svůj krevní tlak různými způsoby; například ženy mívají nižší krevní tlak a aktivitu sympatických nervů než muži. Zdá se také, že ženy mají méně zúžení svých krevních cév v reakci na stres. To může být částečně způsobeno tím, že estrogen způsobuje dilataci krevních cév. Může to být také způsobeno rozdíly v receptorech, které jsou aktivovány sympatickým nervovým systémem. Tyto receptory se nazývají alfa a beta receptory a reagují na aktivitu sympatického nervu v opačných směrech. Ženy představují 50 % populace žijící a cestující do vysokých nadmořských výšek, proto je důležité pochopit rozdíly v tom, jak muži a ženy reagují na nedostatek kyslíku.
Hlavním účelem této studie je prozkoumat rozdíly mezi muži a ženami v sympatickém nervovém systému kontroly krevních cév během expozice nízkému kyslíku. Za účelem prostudování této otázky budou vyšetřovatelé testovat, jak krevní cévy reagují na stresory u mužů i žen. Účastníci budou rekrutováni v kanadských lokalitách a vyšetřovatelé je budou testovat, zatímco budou dýchat krátkou dobu v nízké výšce s nízkým obsahem kyslíku. Vyšetřovatelé také provedou hodnocení na stejných účastnících během dvoutýdenního pobytu ve vysoké nadmořské výšce na Bílé hoře v Kalifornii, která je v nadmořské výšce 3800 m. Tato data budou mít důsledky pro základní pochopení rozdílů mezi mužskou a ženskou fyziologií. Konkrétně pro muže a ženy žijící nebo cestující do vysokých nadmořských výšek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18-50 let
- Žádná anamnéza kardiovaskulárního, respiračního, nervového systému nebo metabolického onemocnění
- Ženy musí být před menopauzou
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli známé kardiovaskulární, respirační, nervový systém nebo metabolické onemocnění (nebudou však vyloučeni účastníci s kontrolovanou arteriální hypertenzí)
- Cestování nad 2 000 m během 1 měsíce testování v nízké a vysoké nadmořské výšce
- Ženy, které jsou březí, potvrzené těhotenským testem
- Ženy, které jsou po menopauze
- Účastníci, kteří jsou klasifikováni jako obézní (index tělesné hmotnosti > 30 kg⋅m²)
- Účastníci, kteří jsou současnými denními kuřáky
- Ti se známou alergií na siřičitany
- Účastníci užívající inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo tricyklická antidepresiva nebo jiné léky, které mají kontraindikace se studovanými léky
- Účastníci, kteří jsou stále ve vymývacím období od účasti na jiných studiích zahrnujících drogy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Nízká nadmořská výška
Účastníci budou hodnoceni v nadmořské výšce <1050 m.
|
Standardizovaný sympatický stresor zahrnující ponoření ruky do ledové vody na 3 minuty s cílem vyvolat uvolnění endogenních neurotransmiterů a zvýšení krevního tlaku.
Ke snížení krevního tlaku a vyhodnocení funkce baroreflexu bude podána bolusová injekce nitroprusidu sodného.
Ihned po infuzi nitroprusidu sodného bude podána bolusová injekce fenylefrinu ke zvýšení krevního tlaku a vyhodnocení funkce baroreflexu.
Ostatní jména:
Vyšetřovatelé podají tři přírůstkové dávky prostřednictvím katetru brachiální artérie, aby bylo možné pozorovat vazokonstrikci zprostředkovanou α1-adrenoreceptorem.
K tomu dojde třikrát v průběhu protokolu.
Vyšetřovatelé podají tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru z brachiální tepny, aby pozorovali aktivaci adrenoreceptorů.
K tomu dojde třikrát v průběhu protokolu.
Účastníci provedou 2 minuty izometrického úchopu při 30% maximální dobrovolné kontrakci následované 2 minutami okluze krevního oběhu po cvičení, aby se vyhodnotila reaktivita krevních cév na zátěž a metaboreflex.
Účastníci provedou 3 minuty rytmického úchopu při 25% maximální dobrovolné kontrakci, aby zhodnotili reaktivitu krevních cév na dynamické cvičení.
Lokální infuze prostřednictvím katetrizace brachiální tepny bude probíhat nepřetržitě po zbytek studie.
Propranolol je beta-adrenergní antagonista a umožní zkoumat roli beta receptorů v odpovědích na různé stresory.
Výše uvedené protokoly fenylefrin, norepinefrin, izometrické držení ruky, okluzní okluze po cvičení a rytmické držení rukou budou opakovány pod infuzí propranololu.
Lokální infuze prostřednictvím katetrizace brachiální tepny bude probíhat nepřetržitě po zbytek studie.
Fentolamin je alfa-adrenergní antagonista a umožní zkoumat roli alfa receptorů v reakcích na různé stresory.
Bude průběžně infuzován propranololem.
Výše uvedené protokoly fenylefrin, norepinefrin, izometrické držení ruky, okluzní okluze po cvičení a rytmické držení rukou budou opakovány pod infuzí propranololu.
|
Experimentální: Vysoká nadmořská výška
Účastníci budou hodnoceni na vysokohorské expedici v nadmořské výšce 3800 m.
|
Standardizovaný sympatický stresor zahrnující ponoření ruky do ledové vody na 3 minuty s cílem vyvolat uvolnění endogenních neurotransmiterů a zvýšení krevního tlaku.
Ke snížení krevního tlaku a vyhodnocení funkce baroreflexu bude podána bolusová injekce nitroprusidu sodného.
Ihned po infuzi nitroprusidu sodného bude podána bolusová injekce fenylefrinu ke zvýšení krevního tlaku a vyhodnocení funkce baroreflexu.
Ostatní jména:
Vyšetřovatelé podají tři přírůstkové dávky prostřednictvím katetru brachiální artérie, aby bylo možné pozorovat vazokonstrikci zprostředkovanou α1-adrenoreceptorem.
K tomu dojde třikrát v průběhu protokolu.
Vyšetřovatelé podají tři přírůstkové dávky prostřednictvím katétru z brachiální tepny, aby pozorovali aktivaci adrenoreceptorů.
K tomu dojde třikrát v průběhu protokolu.
Účastníci provedou 2 minuty izometrického úchopu při 30% maximální dobrovolné kontrakci následované 2 minutami okluze krevního oběhu po cvičení, aby se vyhodnotila reaktivita krevních cév na zátěž a metaboreflex.
Účastníci provedou 3 minuty rytmického úchopu při 25% maximální dobrovolné kontrakci, aby zhodnotili reaktivitu krevních cév na dynamické cvičení.
Lokální infuze prostřednictvím katetrizace brachiální tepny bude probíhat nepřetržitě po zbytek studie.
Propranolol je beta-adrenergní antagonista a umožní zkoumat roli beta receptorů v odpovědích na různé stresory.
Výše uvedené protokoly fenylefrin, norepinefrin, izometrické držení ruky, okluzní okluze po cvičení a rytmické držení rukou budou opakovány pod infuzí propranololu.
Lokální infuze prostřednictvím katetrizace brachiální tepny bude probíhat nepřetržitě po zbytek studie.
Fentolamin je alfa-adrenergní antagonista a umožní zkoumat roli alfa receptorů v reakcích na různé stresory.
Bude průběžně infuzován propranololem.
Výše uvedené protokoly fenylefrin, norepinefrin, izometrické držení ruky, okluzní okluze po cvičení a rytmické držení rukou budou opakovány pod infuzí propranololu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna systolického, diastolického a středního arteriálního krevního tlaku
Časové okno: 3 minuty
|
upravený oxford
|
3 minuty
|
Změna arteriálního průtoku krve
Časové okno: 1 hodina 30 minut
|
citlivost na fenylefrin a noradrenalin
|
1 hodina 30 minut
|
Změna vaskulární vodivosti
Časové okno: 20 minut
|
cvičení a reaktivita metaboreflexu
|
20 minut
|
Studený tlakový test
Časové okno: 3 minuty
|
sympatická reaktivita
|
3 minuty
|
Propranolol
Časové okno: 2 hodiny
|
změny vaskulární vodivosti
|
2 hodiny
|
Fentolamin
Časové okno: 1 hodina
|
změny vaskulární vodivosti
|
1 hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Vrchní vyšetřovatel: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Kardiotonické látky
- Agenti dýchacího systému
- Sympatomimetika
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Dárci oxidu dusnatého
- Nosní dekongestanty
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Propranolol
- Norepinefrin
- Fenylefrin
- Oxymetazolin
- Fentolamin
- Nitroprusside
- Synefrin
Další identifikační čísla studie
- Pro00096808
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Studený tlakový test
-
NYU Langone HealthNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Dokončeno
-
NYU Langone HealthNational Institute of Mental Health (NIMH)Nábor
-
Virginia Commonwealth UniversityDokončenoNitroděložní tělísko | Cold CompressSpojené státy
-
Stanford UniversityDokončeno
-
University of WashingtonStandard Homeopathic CompanyDokončeno
-
Indiana UniversityJohn D. Dingell VA Medical Center; White River Junction Veterans Affairs Medical...DokončenoRakovina tlustého střeva | Adenom tlustého střeva | Polyp tlustého střevaSpojené státy
-
University of WashingtonStandard Homeopathic CompanyDokončeno
-
National and Kapodistrian University of AthensAktivní, ne náborPolypektomie | Polypy tlustého střevaŘecko
-
Marmara UniversityDokončenoOsteoartróza, koleno
-
Afexa Life Sciences IncDokončenoSezónní alergická rýmaKanada