- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05525416
Diferencias sexuales en la reactividad vascular simpática a gran altura
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Prueba de presión en frío
- Droga: Nitroprusiato de sodio
- Droga: Clorhidrato de fenilefrina
- Droga: Clorhidrato de fenilefrina
- Droga: Norepinefrina
- Otro: Empuñadura Isométrica y Oclusión Circulatoria Post-Ejercicio
- Otro: Empuñadura rítmica
- Droga: Clorhidrato de propranolol
- Droga: Mesilato de fentolamina
Descripción detallada
Alrededor de 200 millones de personas en todo el mundo viven en altitudes elevadas y millones más viajan a altitudes elevadas cada año por trabajo o placer. A gran altura, los participantes están expuestos a un nivel de oxígeno inferior al normal, también conocido como hipoxia. Esto provoca estrés en el cuerpo humano, que se adaptará para mantener un suministro adecuado de oxígeno a sus tejidos. Una de estas adaptaciones es un aumento en la actividad del sistema nervioso simpático de los participantes (respuesta de "lucha o huida"). La actividad nerviosa simpática afecta el tamaño de los vasos sanguíneos de los participantes, lo que a su vez afectará la presión arterial. Hombres y mujeres regulan su presión arterial de diferentes maneras; por ejemplo, las mujeres tienden a tener una presión arterial y una actividad nerviosa simpática más bajas que los hombres. Las mujeres también parecen tener menos constricción de sus vasos sanguíneos en respuesta al estrés. Esto puede deberse en parte a que el estrógeno hace que los vasos sanguíneos se dilaten. También puede deberse a diferencias en los receptores que son activados por el sistema nervioso simpático. Estos receptores se denominan receptores alfa y beta y responden a la actividad nerviosa simpática en direcciones opuestas. Las mujeres representan el 50% de la población que vive y viaja a gran altura, por lo tanto, es importante comprender las diferencias en cómo hombres y mujeres responden a la falta de oxígeno.
El objetivo principal de este estudio es examinar las diferencias entre hombres y mujeres en el control de los vasos sanguíneos por parte del sistema nervioso simpático durante la exposición a niveles bajos de oxígeno. Para estudiar esta pregunta, los investigadores probarán cómo los vasos sanguíneos responden a los factores estresantes tanto en hombres como en mujeres. Los participantes serán reclutados en los sitios canadienses y los investigadores los evaluarán mientras respiran poco oxígeno durante un corto período de tiempo a baja altura. Los investigadores también realizarán evaluaciones en los mismos participantes durante una estadía de dos semanas a gran altura en White Mountain, CA, que se encuentra a una altitud de 3800 m. Estos datos tendrán implicaciones en la comprensión básica de las diferencias entre la fisiología masculina y femenina. Específicamente, a hombres y mujeres que viven o viajan a gran altura.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- University of Alberta
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1V 1V7
- University of British Columbia - Okanagan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre las edades de 18-50
- Sin antecedentes médicos de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, del sistema nervioso o metabólicas
- Las mujeres deben ser premenopáusicas.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad cardiovascular, respiratoria, del sistema nervioso o metabólica conocida (sin embargo, no se excluirán los participantes con hipertensión arterial controlada)
- Haber viajado por encima de los 2000 m dentro de 1 mes de la prueba a baja y gran altitud
- Mujeres que están embarazadas, confirmado por una prueba de embarazo
- Mujeres posmenopáusicas
- Participantes clasificados como obesos (índice de masa corporal > 30 kg⋅m²)
- Participantes que son fumadores diarios actuales
- Aquellos con una alergia conocida a los sulfitos.
- Participantes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos que tienen contraindicaciones con los medicamentos del estudio
- Participantes que aún se encuentran dentro del período de lavado de participar en otros estudios que involucren medicamentos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Baja altitud
Los participantes serán evaluados a una altitud de <1050m.
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Factor estresante simpático estandarizado que involucra la inmersión de la mano en agua helada durante 3 minutos, con el objetivo de provocar la liberación de neurotransmisores endógenos y aumentos de la presión arterial.
Se administrará una inyección en bolo de nitroprusiato de sodio para disminuir la presión arterial y evaluar la función barorrefleja.
Se administrará una inyección en bolo de fenilefrina para elevar la presión arterial y evaluar la función barorrefleja inmediatamente después de la infusión de nitroprusiato de sodio.
Otros nombres:
Los investigadores administrarán tres dosis incrementales a través de un catéter en la arteria braquial para observar la vasoconstricción mediada por el receptor adrenérgico α1.
Esto ocurrirá tres veces a lo largo del protocolo.
Los investigadores administrarán tres dosis incrementales a través de un catéter en la arteria braquial para observar la activación de los receptores adrenérgicos.
Esto ocurrirá tres veces a lo largo del protocolo.
Los participantes realizarán 2 minutos de agarre manual isométrico al 30 % de contracción voluntaria máxima, seguidos de 2 minutos de oclusión circulatoria posterior al ejercicio para evaluar la reactividad de los vasos sanguíneos al ejercicio y el metaboreflejo.
Los participantes realizarán 3 minutos de agarre manual rítmico con una contracción voluntaria máxima del 25 % para evaluar la reactividad de los vasos sanguíneos al ejercicio dinámico.
La infusión local a través del cateterismo de la arteria braquial se realizará de forma continua durante el resto del estudio.
El propranolol es un antagonista beta-adrenérgico y permitirá la investigación del papel de los receptores beta en las respuestas a varios factores estresantes.
Los protocolos anteriores de fenilefrina, norepinefrina, agarre isométrico, oclusión circulatoria posterior al ejercicio y agarre rítmico se repetirán bajo la infusión de propranolol.
La infusión local a través del cateterismo de la arteria braquial se realizará de forma continua durante el resto del estudio.
La fentolamina es un antagonista alfa-adrenérgico y permitirá investigar el papel de los receptores alfa en las respuestas a diversos factores estresantes.
Se infundirá continuamente con propranolol.
Los protocolos anteriores de fenilefrina, norepinefrina, agarre isométrico, oclusión circulatoria posterior al ejercicio y agarre rítmico se repetirán bajo la infusión de propranolol.
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Experimental: Alta altitud
Los participantes serán evaluados en una expedición a gran altitud a una altura de 3.800 m.
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Factor estresante simpático estandarizado que involucra la inmersión de la mano en agua helada durante 3 minutos, con el objetivo de provocar la liberación de neurotransmisores endógenos y aumentos de la presión arterial.
Se administrará una inyección en bolo de nitroprusiato de sodio para disminuir la presión arterial y evaluar la función barorrefleja.
Se administrará una inyección en bolo de fenilefrina para elevar la presión arterial y evaluar la función barorrefleja inmediatamente después de la infusión de nitroprusiato de sodio.
Otros nombres:
Los investigadores administrarán tres dosis incrementales a través de un catéter en la arteria braquial para observar la vasoconstricción mediada por el receptor adrenérgico α1.
Esto ocurrirá tres veces a lo largo del protocolo.
Los investigadores administrarán tres dosis incrementales a través de un catéter en la arteria braquial para observar la activación de los receptores adrenérgicos.
Esto ocurrirá tres veces a lo largo del protocolo.
Los participantes realizarán 2 minutos de agarre manual isométrico al 30 % de contracción voluntaria máxima, seguidos de 2 minutos de oclusión circulatoria posterior al ejercicio para evaluar la reactividad de los vasos sanguíneos al ejercicio y el metaboreflejo.
Los participantes realizarán 3 minutos de agarre manual rítmico con una contracción voluntaria máxima del 25 % para evaluar la reactividad de los vasos sanguíneos al ejercicio dinámico.
La infusión local a través del cateterismo de la arteria braquial se realizará de forma continua durante el resto del estudio.
El propranolol es un antagonista beta-adrenérgico y permitirá la investigación del papel de los receptores beta en las respuestas a varios factores estresantes.
Los protocolos anteriores de fenilefrina, norepinefrina, agarre isométrico, oclusión circulatoria posterior al ejercicio y agarre rítmico se repetirán bajo la infusión de propranolol.
La infusión local a través del cateterismo de la arteria braquial se realizará de forma continua durante el resto del estudio.
La fentolamina es un antagonista alfa-adrenérgico y permitirá investigar el papel de los receptores alfa en las respuestas a diversos factores estresantes.
Se infundirá continuamente con propranolol.
Los protocolos anteriores de fenilefrina, norepinefrina, agarre isométrico, oclusión circulatoria posterior al ejercicio y agarre rítmico se repetirán bajo la infusión de propranolol.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial sistólica, diastólica y media
Periodo de tiempo: 3 minutos
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oxford modificado
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3 minutos
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Cambio en el flujo sanguíneo arterial
Periodo de tiempo: 1 hora 30 minutos
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sensibilidad a la fenilefrina y norepinefrina
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1 hora 30 minutos
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Cambio en la conductancia vascular
Periodo de tiempo: 20 minutos
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ejercicio y reactividad metaborrefleja
|
20 minutos
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Prueba de presión en frío
Periodo de tiempo: 3 minutos
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reactividad simpática
|
3 minutos
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Propranolol
Periodo de tiempo: 2 horas
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cambios en la conductancia vascular
|
2 horas
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Fentolamina
Periodo de tiempo: 1 hora
|
cambios en la conductancia vascular
|
1 hora
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Investigador principal: Craig D Steinback, PhD, University of Alberta
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Simpaticomiméticos
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Donantes de óxido nítrico
- Descongestionantes nasales
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Propranolol
- Norepinefrina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
- Fentolamina
- Nitroprusiato
- Sinefrina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00096808
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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