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Darmmikrobiota-Analyse bei IAI-Patienten mit Sepsis-assoziierter Leberfunktionsstörung (2022-11-09)

24. November 2022 aktualisiert von: Chinese Medical Association

Darmmikrobiota-Analyse mit 16S-rRNA-Gensequenzierung der nächsten Generation bei IAI-Patienten mit Sepsis-assoziierter Leberfunktionsstörung

Mit der rasanten Entwicklung der Intensivmedizin ist die Sterblichkeit von Patienten mit Sepsis in den letzten zehn Jahren zurückgegangen, aber Sepsis ist immer noch die häufigste Todesursache auf der Intensivstation (ICU). Als wichtiges Immun- und Stoffwechselorgan spielt die Leber eine entscheidende Rolle bei der Abwehr des Wirts gegen eindringende Pathogene und Endotoxine sowie bei der Aufrechterhaltung der metabolischen und immunologischen Homöostase. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Sepsis-assoziierte Leberfunktionsstörung (SALD) einen erheblichen Einfluss auf den Schweregrad und die Prognose einer Sepsis hat.

Intraabdominale Infektionen (IAI) sind die zweithäufigste Infektionsquelle für Sepsis nach einer Lungenentzündung auf der Intensivstation und sind oft mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten verbunden. Studien hatten ergeben, dass die SALD-Inzidenz bei IAI-Patienten erheblich höher war als in der Allgemeinbevölkerung mit Sepsis. Darüber hinaus war die Inzidenz akuter gastrointestinaler Verletzungen (AGI) bei IAI-Patienten auch viel höher als bei Sepsispatienten mit anderen Stelleninfektionen, und der Grad der AGI war gemäß den von der European Society of Intensive Care Medicine vorgeschlagenen Richtlinien schwerwiegender (ESICM) im Jahr 2012. IAI kann AGI direkt verursachen, und eine Untergruppe von Patienten entwickelt sich normalerweise zu einem erhöhten intraabdominalen Druck, der AGI weiter verschlimmert.

Die Pathogenese von SALD ist bisher unklar, und ihr Mechanismus ist kompliziert und schwer fassbar. Nichtsdestotrotz hat die einzigartige anatomische Struktur der Leber eine enge Verbindung mit dem Darm. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota und verwandte Metaboliten mit mehreren Lebererkrankungen in Verbindung stehen. Im Falle einer Sepsis können eine Störung der Darmmikrobiota und eine geringe mikrobielle Vielfalt zu schweren Leberschäden führen. Ein wichtiger Mechanismus für diesen Phänotyp ist die Darm-Leber-Achse, die sich auf mikrobielle Stoffwechselprodukte und Nährstoffe aus dem Darm bezieht, die durch die Pfortader und die Leberarterie zur Leber transportiert werden, um den gesunden Stoffwechsel der Leber aufrechtzuerhalten.

Daher haben wir zunächst eine retrospektive Studie durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen dem Auftreten von AGI und SALD bei IAI-Patienten zu untersuchen. Anschließend wurde eine prospektive Studie durchgeführt, um die Vielfalt und Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei IAI-Patienten mit bzw. ohne SALD zu analysieren und zu vergleichen, und die dynamischen Veränderungen der Darmmikrobiota während der ersten Woche nach der Aufnahme auf der Intensivstation wurden ebenfalls untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurde eine retrospektive Kohortenstudie mit Sepsispatienten mit IAI durchgeführt, die zwischen April 2020 und April 2020 auf der Intensivstation des Nanjing Drum Tower Hospital behandelt wurden. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) mit IAI, die die Kriterien für Sepsis 3,0 erfüllten, wurden eingeschlossen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: Entlassung oder Tod innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation; bekannte schwere chronische Lebererkrankung, wie z. B. dekompensierte Zirrhose und Leberkrebs im Endstadium; Krankenhauseinweisung aufgrund einer primären hepatobiliären Erkrankung, wie Trauma, Hepatitis, Cholelithiasis usw.; Andere Ursachen für Leberschäden sind: Drogen, Gifte usw.; und Schwangerschaft. Die folgenden Daten wurden innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation erhoben: demografische Informationen: Alter, Geschlecht und Komorbidität; die Punktzahl der Krankheitsschwere: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-Punktzahl; Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score; der primäre Ort der abdominalen Infektion: oberer oder unterer Gastrointestinaltrakt, Bauchspeicheldrüse und andere; Laborindikatoren: weiße Blutkörperchen (WBC), Anteil an Neutrophilen (N%), C-reaktives Protein (CRP), Procalcitonin (PCT), menschliches Leukozytenantigen (HLA)-DR. Daten während des Krankenhausaufenthalts wurden ebenfalls erfasst: Komplikationen: Atemversagen, septischer Schock, akutes Nierenversagen (AKI) und AGI; pathogene Bakterien der Asziteskultur; Bakteriämie oder nicht; totale parenterale Ernährung (TPN) gegeben wurde oder nicht. Zu den prognostischen Indikatoren gehörten die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (LOS), die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus, die Mortalität auf der Intensivstation, die Mortalität im Krankenhaus und die 28-Tage-Mortalität. ≥ 1000 IU/L oder Gesamtbilirubin (TBIL)-Spiegel > 3 mg/dL während des Krankenhausaufenthalts. IAI wurde gemäß der International Sepsis Forum Consensus Conference 2005 diagnostiziert. Kurz gesagt, der Patient stellt sich mit abdominalen Symptomen und Anzeichen wie Fieber (≥38℃), Empfindlichkeit, Rebound-Schmerz usw. vor; erhöhte Entzündungsindikatoren im peripheren Blut und positive Kultur intraabdominaler Proben. Sepsis 3.0 und septischer Schock wurden 2016 gemäß der Third International Consensus Definition for Sepsis and Septic Shock diagnostiziert. AKI wurde gemäß den Leitlinien für die klinische Praxis Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) diagnostiziert. AGI-Diagnose und -Einstufung basieren auf den ESICM-Empfehlungen von 2012. Um die Beziehung zwischen Darmmikrobiota und SALD weiter zu klären, haben wir zwischen April 2020 und April 2020 in unserem Zentrum eine prospektive Beobachtungsstudie durchgeführt. Geeignete Patienten müssen dieselben Kriterien wie oben erfüllen. Andere Ausschlusskriterien umfassen auch: mit erwarteter Intensivstationsdauer < 1 Woche; an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hatte; sich einer Enterostomieoperation unterzogen; hatte eine chronisch entzündliche Darmerkrankung. Alle in Frage kommenden Patienten erhielten eine Antibiotikatherapie, eine aktive Kontrolle der Infektionsquelle durch Punktionsdrainage oder gegebenenfalls eine Operation sowie andere unterstützende Therapien zur Aufrechterhaltung der Organfunktion. Darüber hinaus wurden Stuhlproben pro Patient an den Tagen 1, 3 und 7 nach Aufnahme auf der Intensivstation entnommen. Andere Datenerhebungen und die Definition verwandter Krankheiten sind die gleichen wie oben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle Patienten, bei denen eine intraabdominelle Infektion (IAI) diagnostiziert wurde. IAI wurde gemäß der International Sepsis Forum Consensus Conference 2005 diagnostiziert. Kurz gesagt, der Patient stellt sich mit abdominalen Symptomen und Anzeichen wie Fieber (≥38℃), Empfindlichkeit, Rebound-Schmerz usw. vor; erhöhte Entzündungsindikatoren im peripheren Blut und positive Kultur intraabdominaler Proben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
  • Diagnostiziert als intraabdominale Infektionen (IAH)
  • Diagnostiziert als Sepsis 3.0

Ausschlusskriterien:

  • Innerhalb von 48 Stunden nach der Registrierung entlassen oder verstorben
  • Bekannte schwere chronische Lebererkrankung, wie z. B. dekompensierte Zirrhose und Leberkrebs im Endstadium
  • Krankenhausaufenthalt aufgrund einer primären hepatobiliären Erkrankung wie Trauma, Hepatitis, Cholelithiasis usw.;
  • Andere Ursachen für Leberschäden sind: Medikamente, Gifte usw
  • Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Die Nicht-SALD-Gruppe
Der Patient erfüllte während des Beobachtungszeitraums der Studie nicht die SALD-Diagnose. SALD wurde diagnostiziert, wenn der Serumspiegel der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/l oder der Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) > 3 mg/dl während des Krankenhausaufenthalts betrug.
Verhalten: Darm-Mikrobiota-Analyse
Kotproben wurden pro Patient an den Tagen 1, 3 und 7 nach Aufnahme auf der Intensivstation entnommen. Alle in Frage kommenden Patienten erhielten eine Antibiotikatherapie, eine aktive Kontrolle der Infektionsquelle durch Punktionsdrainage oder gegebenenfalls eine Operation sowie andere unterstützende Therapien zur Aufrechterhaltung der Organfunktion.
Die SALD-Gruppe
Die Maximalwerte von ALT, AST oder TBIL des Patienten während des Krankenhausaufenthalts erreichten eines der SALD-Kriterien.
Verhalten: Darm-Mikrobiota-Analyse
Kotproben wurden pro Patient an den Tagen 1, 3 und 7 nach Aufnahme auf der Intensivstation entnommen. Alle in Frage kommenden Patienten erhielten eine Antibiotikatherapie, eine aktive Kontrolle der Infektionsquelle durch Punktionsdrainage oder gegebenenfalls eine Operation sowie andere unterstützende Therapien zur Aufrechterhaltung der Organfunktion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: Tag 28 nach der Einschreibung
28-Tage-Mortalität
Tag 28 nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Magen-Darm-Funktion
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 7 Tage
akute Magen-Darm-Verletzung (AGI)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 7 Tage
Darmmikroben
Zeitfenster: Tage 1, 3 und 7 nach der Einschreibung
Analyse der Darmmikrobiota durch 16S-rRNA-Sequenzierung
Tage 1, 3 und 7 nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese Medical Association

Ermittler

  • Studienstuhl: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-11-09

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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