Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Analyse af tarmmikrobiota hos IAI-patienter med sepsis-associeret leverdysfunktion (2022-11-09)

24. november 2022 opdateret af: Chinese Medical Association

Tarmmikrobiotaanalyse med næste generations 16S rRNA-gensekventering hos IAI-patienter med sepsis-associeret leverdysfunktion

Med den hurtige udvikling af intensivmedicin er dødeligheden af ​​patienter med sepsis faldet i løbet af det seneste årti, men det er stadig den førende dødsårsag på intensiv afdeling (ICU). Som et vigtigt immun- og metabolisk organ spiller leveren en afgørende rolle i værtens forsvar mod invaderende patogener og endotoksiner, samt opretholdelse af metabolisk og immunologisk homeostase. Nogle undersøgelser indikerer, at sepsis-associeret leverdysfunktion (SALD) har en væsentlig indvirkning på sværhedsgraden og prognosen af ​​sepsis.

Intraabdominale infektioner (IAI) er den næstførende kilde til infektion for sepsis efter lungebetændelse på intensivafdeling og er ofte relateret til høje sygeligheds- og dødelighedsrater. Undersøgelser havde fundet ud af, at forekomsten af ​​SALD hos IAI-patienter var betydeligt højere end for den almindelige befolkning med sepsis. Desuden var forekomsten af ​​akut gastrointestinal skade (AGI) hos IAI-patienter også meget højere end hos sepsispatienter med andre infektioner på stedet, ligesom graden af ​​AGI var mere alvorlig i henhold til retningslinjer foreslået af European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) i 2012. IAI kan direkte forårsage AGI, og en undergruppe af patienter udvikler sig normalt til øget intraabdominalt tryk, hvilket yderligere forværrer AGI.

Patogenesen af ​​SALD er indtil videre uklar, og dens mekanisme er kompliceret og uhåndgribelig. Ikke desto mindre gør den unikke anatomiske struktur af leveren, at den har tæt forbindelse med tarmen, voksende beviser indikerer, at tarmmikrobiotaen og relaterede metabolitter er relateret til flere leversygdomme. I tilfælde af sepsis kan tarmmikrobiotaforstyrrelser og lav mikrobiel diversitet forårsage alvorlig leverskade. En vigtig mekanisme for denne fænotype er tarm-lever-aksen, som refererer til tarmmikrobielle metabolitter, og næringsstoffer transporteres til leveren gennem portvenen og leverarterien for at opretholde leverens sunde metabolisme.

Derfor gennemførte vi i første omgang en retrospektiv undersøgelse for at undersøge sammenhængen mellem forekomsten af ​​AGI og SALD blandt IAI-patienter. Efterfølgende blev der udført et prospektivt studie for at analysere og sammenligne mangfoldigheden og sammensætningen af ​​tarmmikrobiota hos IAI-patienter med eller uden SALD, og ​​de dynamiske ændringer i tarmmikrobiotaen i løbet af den første uge efter ICU-indlæggelse blev også undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et retrospektivt kohortestudie blev udført med sepsispatienter med IAI behandlet på ICU-afdelingen på Nanjing Drum Tower Hospital mellem april 2020 og april 2020. Voksne patienter (≥18 år) med IAI, som opfyldte kriterierne for sepsis 3.0, blev inkluderet. Eksklusionskriterierne omfattede: udskrevet eller død inden for 48 timer efter ICU-indlæggelse; kendt alvorlig kronisk leversygdom, såsom dekompenseret cirrhosis og levercancer i slutstadiet; hospitalsindlæggelse på grund af primær hepatobiliær sygdom, såsom traumer, hepatitis, kolelithiasis, etc; andre årsager til leverskade omfatter: stoffer, giftstoffer osv.; og graviditet. Følgende data blev indsamlet inden for 24 timer efter ICU-indlæggelse: demografisk information: alder, køn og komorbiditet; scoren for sygdommens sværhedsgrad: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score; Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score; det primære sted for abdominal infektion: øvre eller nedre mave-tarmkanal, bugspytkirtel og andre; laboratorieindikatorer: hvide blodlegemer (WBC), procent af neutrofiler (N%), C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin (PCT), humant leukocytantigen (HLA)-DR. Dato under indlæggelse blev også indsamlet: komplikationer: respirationssvigt, septisk shock, akut nyreskade (AKI) og AGI; patogene bakterier af ascites kultur; bakteriemi eller ej; total parenteral ernæring (TPN) blev givet eller ej. Prognostiske indikatorer omfattede ICU-opholdslængde (LOS), hospitals-LOS, ICU-dødelighed, hospitalsmortalitet og 28-dages dødelighed blev også registreret. SALD blev diagnosticeret, når niveauet af serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L eller total bilirubin (TBIL) niveau >3mg/dL under indlæggelse. IAI blev diagnosticeret i henhold til 2005 International Sepsis Forum Consensus Conference. Kort fortalt viser patienten abdominale symptomer og tegn, såsom feber (≥38℃), ømhed, rebound-smerter osv.; forhøjede inflammatoriske indikatorer i perifert blod og positiv dyrkning af intra-abdominale prøver. Sepsis 3.0 og septisk shock blev diagnosticeret i henhold til Third International Consensus Definition for Sepsis and Septic Shock i 2016. AKI blev diagnosticeret i henhold til kliniske retningslinjer for nyresygdomsforbedring af globale resultater (KDIGO). AGI-diagnose og klassificering er baseret på ESICM-anbefalingerne i 2012. For yderligere at afklare forholdet mellem tarmmikrobiota og SALD gennemførte vi et prospektivt observationsstudie mellem april 2020 og april 2020 i vores center. Berettigede patienter skal opfylde de samme kriterier som ovenfor. Andre udelukkelseskriterier omfatter også: med forventet ICU LOS < 1 uge; havde deltaget i ethvert andet klinisk forsøg; gennemgik en enterostomioperation; havde kronisk inflammatorisk tarmsygdom. Alle berettigede patienter fik antibiotikabehandling, aktiv kontrol af infektionskilden ved punkturdræning eller operation, hvis det var nødvendigt, samt anden understøttende terapi for at opretholde organfunktionen. Desuden blev der indsamlet fækale prøver pr. patient på dag 1, 3 og 7 efter ICU-indlæggelse. Anden dataindsamling og definitionen af ​​relaterede sygdomme er den samme som ovenstående.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle patienter diagnosticeret med intraabdominal infektion (IAI). IAI blev diagnosticeret i henhold til 2005 International Sepsis Forum Consensus Conference. Kort fortalt viser patienten abdominale symptomer og tegn, såsom feber (≥38℃), ømhed, rebound-smerter osv.; forhøjede inflammatoriske indikatorer i perifert blod og positiv dyrkning af intra-abdominale prøver.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (≥18 år)
  • Diagnosticeret som intraabdominale infektioner (IAH)
  • Diagnosticeret som sepsis 3.0

Ekskluderingskriterier:

  • Udskrevet eller døde inden for 48 timer efter tilmelding
  • Kendt alvorlig kronisk leversygdom, såsom dekompenseret cirrhose og leverkræft i slutstadiet
  • Hospitalsindlæggelse på grund af primær hepatobiliær sygdom, såsom traumer, hepatitis, kolelithiasis, etc;
  • Andre årsager til leverskade omfatter: stoffer, giftstoffer osv
  • Graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Ikke-SALD-gruppen
Patienten opfyldte ikke SALD-diagnosen i undersøgelsens observationsperiode. SALD blev diagnosticeret, når niveauet af serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L, eller total bilirubin (TBIL) niveau >3 mg/dL under indlæggelse.
Adfærdsmæssigt: Analyse af tarmmikrobiota
Fækale prøver blev indsamlet pr. patient på dag 1, 3 og 7 efter ICU-indlæggelse. Alle berettigede patienter fik antibiotikabehandling, aktiv kontrol af infektionskilden ved punkturdræning eller operation, hvis det var nødvendigt, samt anden understøttende terapi for at opretholde organfunktionen.
SALD-gruppen
Patientens maksimale værdier af ALT, ASAT eller TBIL under indlæggelse nåede et af SALD-kriterierne.
Adfærdsmæssigt: Analyse af tarmmikrobiota
Fækale prøver blev indsamlet pr. patient på dag 1, 3 og 7 efter ICU-indlæggelse. Alle berettigede patienter fik antibiotikabehandling, aktiv kontrol af infektionskilden ved punkturdræning eller operation, hvis det var nødvendigt, samt anden understøttende terapi for at opretholde organfunktionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
dødelighed
Tidsramme: Dag 28 efter tilmelding
28 dages dødelighed
Dag 28 efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mave-tarm funktion
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 7 dage
akut gastrointestinal skade (AGI)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 7 dage
Tarmmikrobiota
Tidsramme: dag 1,3 og 7 efter tilmelding
analyse af tarmmikrobiota ved 16S rRNA-sekventering
dag 1,3 og 7 efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese Medical Association

Efterforskere

  • Studiestol: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2022

Først opslået (Faktiske)

28. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-11-09

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intra-abdominale infektioner

Kliniske forsøg med Analyse af tarmmikrobiota

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner