Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza mikroflory jelitowej u pacjentów z IAI z zaburzeniami czynności wątroby związanymi z sepsą (2022-11-09)

24 listopada 2022 zaktualizowane przez: Chinese Medical Association

Analiza mikroflory jelitowej za pomocą sekwencjonowania genu 16S rRNA nowej generacji u pacjentów z IAI z zaburzeniami czynności wątroby związanymi z sepsą

Wraz z szybkim rozwojem medycyny intensywnej terapii śmiertelność pacjentów z sepsą zmniejszyła się w ciągu ostatniej dekady, ale nadal jest główną przyczyną zgonów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). Jako ważny narząd odpornościowy i metaboliczny, wątroba odgrywa kluczową rolę w obronie gospodarza przed inwazją patogenów i endotoksyn, a także w utrzymaniu homeostazy metabolicznej i immunologicznej. Niektóre badania wskazują, że dysfunkcja wątroby związana z sepsą (SALD) ma istotny wpływ na ciężkość i rokowanie sepsy.

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej (IAI) są drugim co do częstości źródłem zakażenia sepsą po zapaleniu płuc na OIT i często wiążą się z wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności. Badania wykazały, że częstość występowania SALD u pacjentów z IAI była znacznie wyższa niż w populacji ogólnej z sepsą. Co więcej, częstość występowania ostrego uszkodzenia przewodu pokarmowego (AGI) u pacjentów z IAI była również znacznie wyższa niż u pacjentów z sepsą z infekcjami innych miejsc, a stopień AGI był poważniejszy zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Medycyny Intensywnej Terapii (ESICM) w 2012 roku. IAI może bezpośrednio powodować AGI, a podgrupa pacjentów zwykle prowadzi do zwiększonego ciśnienia w jamie brzusznej, co dodatkowo pogarsza AGI.

Patogeneza SALD pozostaje jak dotąd niejasna, a jego mechanizm jest skomplikowany i nieuchwytny. Niemniej jednak unikalna struktura anatomiczna wątroby sprawia, że ​​ma ona ścisły związek z jelitami, a coraz więcej dowodów wskazuje na to, że mikroflora jelitowa i związane z nią metabolity są powiązane z kilkoma chorobami wątroby. W przypadku sepsy zaburzenia mikroflory jelitowej i mała różnorodność drobnoustrojów mogą spowodować poważne uszkodzenie wątroby. Ważnym mechanizmem tego fenotypu jest oś jelitowo-wątrobowa, która odnosi się do metabolitów drobnoustrojów jelitowych i składników odżywczych transportowanych do wątroby przez żyłę wrotną i tętnicę wątrobową w celu utrzymania zdrowego metabolizmu wątroby.

Dlatego początkowo przeprowadziliśmy badanie retrospektywne w celu zbadania związku między występowaniem AGI i SALD wśród pacjentów z IAI. Następnie przeprowadzono badanie prospektywne w celu analizy i porównania różnorodności i składu mikroflory jelitowej odpowiednio u pacjentów z IAI z SALD lub bez SALD, a także zbadano dynamiczne zmiany mikroflory jelitowej w pierwszym tygodniu po przyjęciu na OIOM.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe z udziałem pacjentów z sepsą i IAI leczonych na oddziale intensywnej terapii szpitala Nanjing Drum Tower Hospital w okresie od kwietnia 2020 r. do kwietnia 2020 r. Do badania włączono dorosłych pacjentów (≥18 lat) z IAI, którzy spełniali kryteria sepsy 3,0. Kryteria wykluczenia obejmowały: wypisanie ze szpitala lub zgon w ciągu 48 godzin po przyjęciu na OIOM; znana poważna przewlekła choroba wątroby, taka jak niewyrównana marskość wątroby i schyłkowy rak wątroby; hospitalizacja z powodu pierwotnej choroby wątroby i dróg żółciowych, takiej jak uraz, zapalenie wątroby, kamica żółciowa itp.; inne przyczyny uszkodzenia wątroby to: leki, trucizny itp.; i ciąża. W ciągu 24 godzin po przyjęciu na OIOM zebrano następujące dane: Informacje demograficzne: wiek, płeć i choroby współistniejące; punktacja ciężkości choroby: punktacja Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II; Wynik oceny niewydolności narządów sekwencyjnych (SOFA); pierwotne miejsce zakażenia jamy brzusznej: górny lub dolny odcinek przewodu pokarmowego, trzustka i inne; wskaźniki laboratoryjne: krwinki białe (WBC), odsetek neutrofilów (N%), białko C-reaktywne (CRP), prokalcytonina (PCT), antygen ludzkich leukocytów (HLA)-DR. W czasie hospitalizacji zbierano również dane dotyczące powikłań: niewydolności oddechowej, wstrząsu septycznego, ostrej niewydolności nerek (AKI) i AGI; bakterie chorobotwórcze hodowli wodobrzusza; bakteriemia lub nie; czy podano całkowite żywienie pozajelitowe (TPN). Odnotowano również wskaźniki prognostyczne obejmujące długość pobytu na OIOM (LOS), czas pobytu w szpitalu, śmiertelność na OIOM-ie, śmiertelność wewnątrzszpitalną i śmiertelność 28-dniową. SALD rozpoznano, gdy poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy krwi ≥ 1000IU/l lub poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) >3mg/dl podczas hospitalizacji. IAI rozpoznano zgodnie z konsensusową konferencją International Sepsis Forum z 2005 roku. W skrócie, pacjent ma objawy i oznaki brzuszne, takie jak gorączka (≥38℃), tkliwość, ból z odbicia itp.; podwyższone wskaźniki stanu zapalnego we krwi obwodowej i dodatni posiew wycinków z jamy brzusznej. Sepsę 3.0 i wstrząs septyczny rozpoznano zgodnie z Trzecią Międzynarodową Konsensusową Definicją Sepsy i Wstrząsu septycznego w 2016 roku. AKI rozpoznano zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Diagnoza i klasyfikacja AGI opiera się na zaleceniach ESICM z 2012 r. Aby dokładniej wyjaśnić związek między mikrobiomem jelitowym a SALD, przeprowadziliśmy prospektywne badanie obserwacyjne między kwietniem 2020 r. a kwietniem 2020 r. w naszym ośrodku. Kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać te same kryteria, co powyżej. Inne kryteria wykluczenia obejmują również: przewidywany LOS na OIOM < 1 tydzień; brała udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym; przeszedł operację enterostomii; cierpiał na przewlekłe zapalenie jelit. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymali antybiotykoterapię, aktywnie kontrolowali źródło infekcji poprzez drenaż punkcji lub operację, jeśli to konieczne, a także inną terapię wspomagającą w celu utrzymania funkcji narządów. Ponadto od każdego pacjenta pobrano próbki kału w dniach 1, 3 i 7 po przyjęciu na OIT. Inne gromadzenie danych i definicje chorób pokrewnych są takie same jak powyżej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci z rozpoznaniem zakażenia wewnątrzbrzusznego (IAI). IAI rozpoznano zgodnie z konsensusową konferencją International Sepsis Forum z 2005 roku. W skrócie, pacjent ma objawy i oznaki brzuszne, takie jak gorączka (≥38℃), tkliwość, ból z odbicia itp.; podwyższone wskaźniki stanu zapalnego we krwi obwodowej i dodatni posiew wycinków z jamy brzusznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci (≥18 lat)
  • Zdiagnozowane jako zakażenia w obrębie jamy brzusznej (IAH)
  • Zdiagnozowano sepsę 3.0

Kryteria wyłączenia:

  • Zwolniony lub zmarł w ciągu 48 godzin po rejestracji
  • Znana poważna przewlekła choroba wątroby, taka jak niewyrównana marskość wątroby i schyłkowy rak wątroby
  • Hospitalizacja z powodu pierwotnej choroby wątroby i dróg żółciowych, takiej jak uraz, zapalenie wątroby, kamica żółciowa itp.;
  • Inne przyczyny uszkodzenia wątroby to: leki, trucizny itp
  • Ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa nie-SALD
W okresie obserwacji badania pacjentka nie spełniała rozpoznania SALD. SALD rozpoznawano, gdy podczas hospitalizacji poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy wynosił ≥ 1000IU/l lub poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) >3mg/dl.
próbki kału pobrano od pacjenta w dniach 1, 3 i 7 po przyjęciu na OIOM. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymali antybiotykoterapię, aktywnie kontrolowali źródło infekcji poprzez drenaż punkcji lub operację, jeśli to konieczne, a także inną terapię wspomagającą w celu utrzymania funkcji narządów.
Grupa SALD
Maksymalne wartości ALT, AST lub TBIL pacjenta podczas hospitalizacji osiągnęły którekolwiek z kryteriów SALD.
próbki kału pobrano od pacjenta w dniach 1, 3 i 7 po przyjęciu na OIOM. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymali antybiotykoterapię, aktywnie kontrolowali źródło infekcji poprzez drenaż punkcji lub operację, jeśli to konieczne, a także inną terapię wspomagającą w celu utrzymania funkcji narządów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 28 po rejestracji
28-dniowa śmiertelność
Dzień 28 po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 7 dni
ostre uszkodzenie przewodu pokarmowego (AGI)
do ukończenia studiów, średnio 7 dni
Mikrobiom jelitowy
Ramy czasowe: dni 1,3 i 7 po rejestracji
analiza mikroflory jelitowej metodą sekwencjonowania 16S rRNA
dni 1,3 i 7 po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj