Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Analyse av tarmmikrobiota hos IAI-pasienter med sepsis-assosiert leverdysfunksjon (2022-11-09)

24. november 2022 oppdatert av: Chinese Medical Association

Tarmmikrobiotaanalyse med neste generasjons 16S rRNA-gensekvensering hos IAI-pasienter med sepsis-assosiert leverdysfunksjon

Med den raske utviklingen av intensivmedisin har dødeligheten av pasienter med sepsis gått ned det siste tiåret, men det er fortsatt den ledende dødsårsaken på intensivavdelingen (ICU). Som et viktig immun- og metabolsk organ, spiller leveren en avgjørende rolle i vertsforsvaret mot invaderende patogener og endotoksiner, samt vedlikehold av metabolsk og immunologisk homeostase. Noen studier indikerer at sepsis-assosiert leverdysfunksjon (SALD) har en betydelig innvirkning på alvorlighetsgraden og prognosen for sepsis.

Intraabdominale infeksjoner (IAI) er den nest ledende infeksjonskilden for sepsis etter lungebetennelse på intensivavdelingen, og er ofte relatert til høy sykelighet og dødelighet. Studier hadde funnet at forekomsten av SALD hos IAI-pasienter var betydelig høyere enn for den generelle befolkningen med sepsis. Dessuten var forekomsten av akutt gastrointestinal skade (AGI) hos IAI-pasienter også mye høyere enn hos sepsispasienter med andre stedsinfeksjoner, i tillegg til at graden av AGI var mer alvorlig i henhold til retningslinjer foreslått av European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) i 2012. IAI kan direkte forårsake AGI, og en undergruppe av pasienter utvikler seg vanligvis til økt intraabdominalt trykk, noe som ytterligere forverrer AGI.

Patogenesen til SALD er fortsatt uklar så langt, og mekanismen er komplisert og unnvikende. Ikke desto mindre gjør den unike anatomiske strukturen til leveren at den har nær tilknytning til tarmen, økende bevis tyder på at tarmmikrobiotaen og relaterte metabolitter er relatert til flere leversykdommer. Ved sepsis kan mikrobiotaforstyrrelser i tarmen og lavt mikrobielt mangfold forårsake alvorlig leverskade. En viktig mekanisme for denne fenotypen er tarm-lever-aksen, som refererer til tarmmikrobielle metabolitter og næringsstoffer transporteres til leveren gjennom portvenen og leverarterien for å opprettholde en sunn metabolisme av leveren.

Derfor gjennomførte vi i utgangspunktet en retrospektiv studie for å undersøke forholdet mellom forekomsten av AGI og SALD blant IAI-pasienter. Deretter ble det utført en prospektiv studie for å analysere og sammenligne mangfoldet og sammensetningen av tarmmikrobiota hos henholdsvis IAI-pasienter med eller uten SALD, og ​​de dynamiske endringene i tarmmikrobiotaen i løpet av den første uken etter ICU-innleggelse ble også undersøkt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

En retrospektiv kohortstudie ble utført med sepsispasienter med IAI behandlet på ICU-avdelingen ved Nanjing Drum Tower Hospital mellom april 2020 og april 2020. Voksne pasienter (≥18 år) med IAI som oppfylte kriteriene for sepsis 3.0 ble inkludert. Eksklusjonskriteriene inkluderte: utskrevet eller død innen 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen; kjent alvorlig kronisk leversykdom, slik som dekompensert cirrhosis og leverkreft i sluttstadiet; sykehusinnleggelse på grunn av primær lever- og gallesykdom, som traumer, hepatitt, kolelithiasis, etc; andre årsaker til leverskade inkluderer: narkotika, giftstoffer, etc; og graviditet. Følgende data ble samlet inn innen 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen: demografisk informasjon: alder, kjønn og komorbiditet; poengsummen for sykdommens alvorlighetsgrad: Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE) II poengsum; Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum; det primære stedet for abdominal infeksjon: øvre eller nedre mage-tarmkanal, bukspyttkjertel og andre; laboratorieindikatorer: hvite blodlegemer (WBC), prosentandel nøytrofiler (N%), C-reaktivt protein (CRP), prokalsitonin (PCT), humant leukocyttantigen (HLA)-DR. Dato under sykehusinnleggelse ble også samlet inn: komplikasjoner: respirasjonssvikt, septisk sjokk, akutt nyreskade (AKI) og AGI; patogene bakterier av ascites kultur; bakteriemi eller ikke; total parenteral ernæring (TPN) ble gitt eller ikke. Prognostiske indikatorer inkluderte liggetid på intensivavdeling (LOS), sykehus-LOS, dødelighet på intensivavdeling, dødelighet på sykehus og 28-dagers dødelighet ble også registrert. SALD ble diagnostisert når nivået av serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L, eller totalt bilirubin (TBIL) nivå >3mg/dL under sykehusinnleggelse. IAI ble diagnostisert i henhold til 2005 International Sepsis Forum Consensus Conference. Kort fortalt, pasienten har abdominale symptomer og tegn, som feber (≥38℃), ømhet, rebound-smerter, etc; forhøyede inflammatoriske indikatorer i perifert blod og positiv kultur av intraabdominale prøver. Sepsis 3.0 og septisk sjokk ble diagnostisert i henhold til Third International Consensus Definition for sepsis og septisk sjokk i 2016. AKI ble diagnostisert i henhold til kliniske retningslinjer for nyresykdom forbedring av globale utfall (KDIGO). AGI-diagnose og gradering er basert på ESICM-anbefalingene i 2012. For ytterligere å avklare forholdet mellom tarmmikrobiota og SALD, gjennomførte vi en prospektiv observasjonsstudie mellom april 2020 og april 2020 i vårt senter. Kvalifiserte pasienter må oppfylle samme kriterier som ovenfor. Andre eksklusjonskriterier inkluderer også: med forventet ICU LOS < 1 uke; hadde deltatt i andre kliniske studier; gjennomgikk en enterostomioperasjon; hadde kronisk inflammatorisk tarmsykdom. Alle kvalifiserte pasienter ble gitt antibiotikabehandling, aktivt kontroll av infeksjonskilden ved punkteringsdrenering eller kirurgi om nødvendig, samt annen støttende terapi for å opprettholde organfunksjonen. I tillegg ble det tatt avføringsprøver per pasient på dag 1,3 og 7 etter innleggelse på intensivavdelingen. Annen datainnsamling og definisjonen av relaterte sykdommer er de samme som ovenfor.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

20

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienter diagnostisert med intraabdominal infeksjon (IAI). IAI ble diagnostisert i henhold til 2005 International Sepsis Forum Consensus Conference. Kort fortalt, pasienten har abdominale symptomer og tegn, som feber (≥38℃), ømhet, rebound-smerter, etc; forhøyede inflammatoriske indikatorer i perifert blod og positiv kultur av intraabdominale prøver.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter (≥18 år)
  • Diagnostisert som intraabdominale infeksjoner (IAH)
  • Diagnostisert som sepsis 3.0

Ekskluderingskriterier:

  • Utskrevet eller døde innen 48 timer etter innmelding
  • Kjent alvorlig kronisk leversykdom, som dekompensert cirrhose og leverkreft i sluttstadiet
  • Sykehusinnleggelse på grunn av primær lever- og gallesykdom, som traumer, hepatitt, kolelithiasis, etc;
  • Andre årsaker til leverskade inkluderer: narkotika, giftstoffer, etc
  • Svangerskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ikke-SALD-gruppen
Pasienten møtte ikke SALD-diagnosen i løpet av studiens observasjonsperiode. SALD ble diagnostisert når nivået av serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L, eller totalt bilirubin (TBIL) nivå >3mg/dL under sykehusinnleggelse.
fekale prøver ble samlet per pasient på dag 1,3 og 7 etter innleggelse på intensivavdelingen. Alle kvalifiserte pasienter ble gitt antibiotikabehandling, aktivt kontroll av infeksjonskilden ved punkteringsdrenering eller kirurgi om nødvendig, samt annen støttende terapi for å opprettholde organfunksjonen.
SALD-gruppen
Pasientens maksimale verdier for ALAT, ASAT eller TBIL under sykehusinnleggelse nådde et av SALD-kriteriene.
fekale prøver ble samlet per pasient på dag 1,3 og 7 etter innleggelse på intensivavdelingen. Alle kvalifiserte pasienter ble gitt antibiotikabehandling, aktivt kontroll av infeksjonskilden ved punkteringsdrenering eller kirurgi om nødvendig, samt annen støttende terapi for å opprettholde organfunksjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
dødelighet
Tidsramme: Dag 28 etter påmelding
28 dagers dødelighet
Dag 28 etter påmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gastrointestinal funksjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 7 dager
akutt gastrointestinal skade (AGI)
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 7 dager
Tarmmikrobiota
Tidsramme: dag 1,3 og 7 etter påmelding
analyse av tarmmikrobiota ved 16S rRNA-sekvensering
dag 1,3 og 7 etter påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Intraabdominale infeksjoner

Kliniske studier på Analyse av tarmmikrobiota

3
Abonnere