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Analisi del microbiota intestinale in pazienti IAI con disfunzione epatica associata a sepsi (2022-11-09)

24 novembre 2022 aggiornato da: Chinese Medical Association

Analisi del microbiota intestinale con sequenziamento del gene 16S rRNA di nuova generazione in pazienti IAI con disfunzione epatica associata a sepsi

Con il rapido sviluppo della medicina di terapia intensiva, la mortalità dei pazienti con sepsi è diminuita nell'ultimo decennio, ma è ancora la principale causa di morte nelle unità di terapia intensiva (ICU). In quanto importante organo immunitario e metabolico, il fegato svolge un ruolo cruciale nella difesa dell'ospite contro gli agenti patogeni e le endotossine invasori, nonché nel mantenimento dell'omeostasi metabolica e immunologica. Alcuni studi indicano che la disfunzione epatica associata alla sepsi (SALD) ha un impatto sostanziale sulla gravità e sulla prognosi della sepsi.

Le infezioni intra-addominali (IAI) sono la seconda principale fonte di infezione per sepsi dopo la polmonite in terapia intensiva e sono spesso correlate a tassi elevati di morbilità e mortalità. Gli studi avevano rilevato che l'incidenza di SALD nei pazienti con IAI era notevolmente superiore a quella della popolazione generale con sepsi. Inoltre, anche l'incidenza di danno gastrointestinale acuto (AGI) nei pazienti con IAI era molto più elevata rispetto a quella dei pazienti con sepsi con altre infezioni del sito, così come il grado di AGI era più grave secondo le linee guida proposte dalla European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) nel 2012. L'IAI può causare direttamente l'AGI e un sottogruppo di pazienti di solito progredisce verso un aumento della pressione intra-addominale, che aggrava ulteriormente l'AGI.

La patogenesi della SALD rimane finora poco chiara e il suo meccanismo è complicato e sfuggente. Tuttavia, la struttura anatomica unica del fegato lo rende strettamente associato all'intestino, prove crescenti indicano che il microbiota intestinale e i relativi metaboliti sono correlati a diverse malattie del fegato. In caso di sepsi, il disturbo del microbiota intestinale e la bassa diversità microbica possono causare gravi danni al fegato. Un meccanismo importante per questo fenotipo è l'asse intestino-fegato, che si riferisce ai metaboliti microbici intestinali e i nutrienti vengono trasportati al fegato attraverso la vena porta e l'arteria epatica per mantenere il metabolismo sano del fegato.

Pertanto, inizialmente abbiamo condotto uno studio retrospettivo per indagare la relazione tra l'insorgenza di AGI e SALD tra i pazienti con IAI. Successivamente, è stato condotto uno studio prospettico per analizzare e confrontare la diversità e la composizione del microbiota intestinale nei pazienti IAI con o senza SALD, rispettivamente, e sono stati studiati anche i cambiamenti dinamici nel microbiota intestinale durante la prima settimana dopo il ricovero in terapia intensiva.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo coinvolgendo pazienti con sepsi con IAI trattati nel reparto di terapia intensiva del Nanjing Drum Tower Hospital tra aprile 2020 e aprile 2020. Sono stati inclusi pazienti adulti (≥18 anni) con IAI che soddisfacevano i criteri per sepsi 3.0. I criteri di esclusione includevano: dimesso o deceduto entro 48 ore dal ricovero in terapia intensiva; malattia epatica cronica grave nota, come cirrosi scompensata e carcinoma epatico allo stadio terminale; ricovero per malattia epatobiliare primaria, come traumi, epatite, colelitiasi, ecc.; altre cause di danno epatico includono: droghe, veleni, ecc.; e gravidanza. I seguenti dati sono stati raccolti entro 24 ore dal ricovero in terapia intensiva: Informazioni demografiche: età, sesso e comorbilità; il punteggio della gravità della malattia: punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II; punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment); il sito principale dell'infezione addominale: tratto gastrointestinale superiore o inferiore, pancreas e altri; indicatori di laboratorio: globuli bianchi (WBC), percentuale di neutrofili (N%), proteina C-reattiva (PCR), procalcitonina (PCT), antigene leucocitario umano (HLA)-DR. Sono stati raccolti anche i dati durante il ricovero: complicanze: insufficienza respiratoria, shock settico, danno renale acuto (AKI) e AGI; batteri patogeni della coltura dell'ascite; batteriemia o no; è stata somministrata o meno la nutrizione parenterale totale (TPN). Gli indicatori prognostici comprendevano anche la durata della degenza in UTI (LOS), la LOS in ospedale, la mortalità in UTI, la mortalità intraospedaliera e la mortalità a 28 giorni. ≥ 1000IU/L, o livello di bilirubina totale (TBIL) >3mg/dL durante il ricovero. La IAI è stata diagnosticata secondo l'International Sepsis Forum Consensus Conference del 2005. In breve, il paziente presenta sintomi e segni addominali, come febbre (≥38 ℃), dolorabilità, dolore da rimbalzo, ecc.; indicatori infiammatori elevati nel sangue periferico e coltura positiva di campioni intraddominali. La sepsi 3.0 e lo shock settico sono stati diagnosticati secondo la definizione del terzo consenso internazionale per la sepsi e lo shock settico nel 2016. L'AKI è stato diagnosticato secondo le linee guida per la pratica clinica del Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). La diagnosi e la classificazione AGI si basano sulle raccomandazioni ESICM del 2012. Per chiarire ulteriormente la relazione tra microbiota intestinale e SALD, abbiamo condotto uno studio osservazionale prospettico tra aprile 2020 e aprile 2020 nel nostro centro. I pazienti idonei devono soddisfare gli stessi criteri di cui sopra. Altri criteri di esclusione includono anche: con LOS prevista in terapia intensiva < 1 settimana; aveva partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica; ha subito un intervento di enterostomia; aveva una malattia infiammatoria cronica intestinale. A tutti i pazienti idonei è stata somministrata una terapia antibiotica, controllo attivo della fonte di infezione mediante drenaggio o intervento chirurgico, se necessario, nonché altra terapia di supporto per mantenere la funzione dell'organo. Inoltre, sono stati raccolti campioni fecali per paziente nei giorni 1, 3 e 7 dopo il ricovero in terapia intensiva. Altre raccolte di dati e la definizione delle malattie correlate sono le stesse di cui sopra.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con diagnosi di infezione intra-addominale (IAI). La IAI è stata diagnosticata secondo l'International Sepsis Forum Consensus Conference del 2005. In breve, il paziente presenta sintomi e segni addominali, come febbre (≥38 ℃), dolorabilità, dolore da rimbalzo, ecc.; indicatori infiammatori elevati nel sangue periferico e coltura positiva di campioni intraddominali.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (≥18 anni)
  • Diagnosi come infezioni intra-addominali (IAH)
  • Diagnosi di sepsi 3.0

Criteri di esclusione:

  • Dimesso o deceduto entro 48 ore dall'arruolamento
  • Malattia epatica cronica grave nota, come cirrosi scompensata e cancro al fegato allo stadio terminale
  • Ricovero per malattia epatobiliare primaria, come traumi, epatite, colelitiasi, ecc.;
  • Altre cause di danno epatico includono: droghe, veleni, ecc
  • Gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Il gruppo non SALD
Il paziente non ha incontrato la diagnosi SALD durante il periodo di osservazione dello studio. La SALD è stata diagnosticata quando il livello sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1000 IU/L, o livello di bilirubina totale (TBIL) > 3 mg/dL durante il ricovero.
campioni fecali sono stati raccolti per paziente nei giorni 1, 3 e 7 dopo il ricovero in terapia intensiva. A tutti i pazienti idonei è stata somministrata una terapia antibiotica, controllo attivo della fonte di infezione mediante drenaggio o intervento chirurgico, se necessario, nonché altra terapia di supporto per mantenere la funzione dell'organo.
Il gruppo SALD
I valori massimi del paziente di ALT, AST o TBIL durante il ricovero hanno raggiunto uno qualsiasi dei criteri SALD.
campioni fecali sono stati raccolti per paziente nei giorni 1, 3 e 7 dopo il ricovero in terapia intensiva. A tutti i pazienti idonei è stata somministrata una terapia antibiotica, controllo attivo della fonte di infezione mediante drenaggio o intervento chirurgico, se necessario, nonché altra terapia di supporto per mantenere la funzione dell'organo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mortalità
Lasso di tempo: Day28 dopo l'iscrizione
28 giorni di mortalità
Day28 dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione gastrointestinale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 7 giorni
danno gastrointestinale acuto (AGI)
attraverso il completamento degli studi, una media di 7 giorni
Microbiota intestinale
Lasso di tempo: giorni 1,3 e 7 dopo l'immatricolazione
analisi del microbiota intestinale mediante sequenziamento dell'rRNA 16S
giorni 1,3 e 7 dopo l'immatricolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

9 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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