Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobiota-analyse bij IAI-patiënten met sepsis-geassocieerde leverdisfunctie (2022-11-09)

24 november 2022 bijgewerkt door: Chinese Medical Association

Darmmicrobiota-analyse met 16S rRNA-gensequentiebepaling van de volgende generatie bij IAI-patiënten met sepsis-geassocieerde leverdisfunctie

Met de snelle ontwikkeling van intensive care-geneeskunde is de mortaliteit van patiënten met sepsis de afgelopen tien jaar afgenomen, maar het is nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak op de intensive care (ICU). Als een belangrijk immuun- en metabolisch orgaan speelt de lever een cruciale rol in de afweer van de gastheer tegen binnendringende ziekteverwekkers en endotoxinen, evenals in het handhaven van metabole en immunologische homeostase. Sommige onderzoeken geven aan dat sepsis-geassocieerde leverdisfunctie (SALD) een substantiële invloed heeft op de ernst en prognose van sepsis.

Intra-abdominale infecties (IAI) zijn de tweede belangrijkste infectiebron voor sepsis na longontsteking op de IC, en zijn vaak gerelateerd aan hoge morbiditeit en mortaliteit. Studies hebben aangetoond dat de incidentie van SALD bij IAI-patiënten aanzienlijk hoger was dan die bij de algemene bevolking met sepsis. Bovendien was de incidentie van acuut gastro-intestinaal letsel (AGI) bij IAI-patiënten ook veel hoger dan die bij sepsispatiënten met andere plaatsinfecties, en was de mate van AGI ernstiger volgens richtlijnen voorgesteld door de European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) in 2012. IAI kan direct AGI veroorzaken, en een deel van de patiënten evolueert gewoonlijk naar een verhoogde intra-abdominale druk, wat AGI verder verergert.

De pathogenese van SALD is tot nu toe onduidelijk en het mechanisme ervan is gecompliceerd en ongrijpbaar. Desalniettemin zorgt de unieke anatomische structuur van de lever ervoor dat deze nauw verbonden is met de darm. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de darmmicrobiota en verwante metabolieten verband houden met verschillende leveraandoeningen. In het geval van sepsis kunnen een stoornis in de darmflora en een lage microbiële diversiteit ernstige leverbeschadiging veroorzaken. Een belangrijk mechanisme voor dit fenotype is de darm-leveras, die verwijst naar microbiële metabolieten in de darm en voedingsstoffen die via de poortader en de leverslagader naar de lever worden getransporteerd om het gezonde metabolisme van de lever te behouden.

Daarom hebben we in eerste instantie een retrospectieve studie uitgevoerd om de relatie tussen het optreden van AGI en SALD bij IAI-patiënten te onderzoeken. Vervolgens werd een prospectieve studie uitgevoerd om de diversiteit en samenstelling van de darmmicrobiota bij IAI-patiënten met respectievelijk zonder SALD te analyseren en te vergelijken, en werden ook de dynamische veranderingen in de darmmicrobiota gedurende de eerste week na IC-opname onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tussen april 2020 en april 2020 werd een retrospectieve cohortstudie uitgevoerd bij sepsispatiënten met IAI die werden behandeld op de IC-afdeling van het Nanjing Drum Tower Hospital. Volwassen patiënten (≥18 jaar) met IAI die voldeden aan de criteria voor sepsis 3.0 werden opgenomen. De uitsluitingscriteria waren: ontslagen of overleden binnen 48 uur na opname op de IC; bekende ernstige chronische leverziekte, zoals gedecompenseerde cirrose en leverkanker in het eindstadium; ziekenhuisopname wegens primaire hepatobiliaire ziekte, zoals trauma, hepatitis, cholelithiasis, enz.; andere oorzaken van leverbeschadiging zijn: medicijnen, vergiften, enz.; en zwangerschap. Binnen 24 uur na opname op de IC zijn de volgende gegevens verzameld: demografische gegevens: leeftijd, geslacht en comorbiditeit; de score van de ernst van de ziekte: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-score; Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score; de primaire plaats van abdominale infectie: bovenste of onderste maagdarmkanaal, pancreas en andere; laboratoriumindicatoren: witte bloedcellen (WBC), percentage neutrofielen (N%), C-reactief proteïne (CRP), procalcitonine (PCT), humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR. Gegevens tijdens ziekenhuisopname werden ook verzameld: complicaties: respiratoire insufficiëntie, septische shock, acuut nierletsel (AKI) en AGI; pathogene bacteriën van ascitescultuur; bacteriëmie of niet; totale parenterale voeding (TPV) werd gegeven of niet. Prognostische indicatoren waren onder meer IC-verblijfsduur (LOS), ziekenhuis-LOS, ICU-mortaliteit, ziekenhuismortaliteit en 28-dagen mortaliteit werden ook geregistreerd. SALD werd gediagnosticeerd wanneer het serum alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L, of totaal bilirubine (TBIL) niveau >3 mg/dL tijdens ziekenhuisopname. IAI werd gediagnosticeerd volgens de consensusconferentie van het International Sepsis Forum in 2005. In het kort, de patiënt vertoont abdominale symptomen en tekenen, zoals koorts (≥38 ℃), gevoeligheid, rebound-pijn, enz .; verhoogde ontstekingsindicatoren in perifeer bloed en positieve kweek van intra-abdominale monsters. Sepsis 3.0 en septische shock werden in 2016 gediagnosticeerd volgens de derde internationale consensusdefinitie voor sepsis en septische shock. AKI werd gediagnosticeerd volgens de klinische praktijkrichtlijnen van Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). AGI-diagnose en -classificatie zijn gebaseerd op de ESICM-aanbevelingen in 2012. Om de relatie tussen darmmicrobiota en SALD verder te verduidelijken, hebben we tussen april 2020 en april 2020 een prospectieve observationele studie uitgevoerd in ons centrum. In aanmerking komende patiënten moeten aan dezelfde criteria voldoen als hierboven. Andere uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​met verwachte ICU LOS < 1 week; had deelgenomen aan een andere klinische proef; onderging een enterostomie-operatie; chronische inflammatoire darmziekte had. Alle in aanmerking komende patiënten kregen therapie met antibiotica, actieve controle van de infectiebron door punctiedrainage of indien nodig een operatie, evenals andere ondersteunende therapie om de orgaanfunctie te behouden. Bovendien werden per patiënt ontlastingsmonsters verzameld op dag 1,3 en 7 na opname op de IC. Andere gegevensverzameling en de definitie van verwante ziekten zijn dezelfde als hierboven.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten met de diagnose intra-abdominale infectie (IAI). IAI werd gediagnosticeerd volgens de consensusconferentie van het International Sepsis Forum in 2005. In het kort, de patiënt vertoont abdominale symptomen en tekenen, zoals koorts (≥38 ℃), gevoeligheid, rebound-pijn, enz .; verhoogde ontstekingsindicatoren in perifeer bloed en positieve kweek van intra-abdominale monsters.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (≥18 jaar)
  • Gediagnosticeerd als Intra-abdominale infecties (IAH)
  • Gediagnosticeerd als sepsis 3.0

Uitsluitingscriteria:

  • Binnen 48 uur na inschrijving ontslagen of overleden
  • Bekende ernstige chronische leverziekte, zoals gedecompenseerde cirrose en leverkanker in het eindstadium
  • Ziekenhuisopname wegens primaire lever- en galziekte, zoals trauma, hepatitis, cholelithiasis, enz.;
  • Andere oorzaken van leverbeschadiging zijn: medicijnen, vergiften, enz
  • Zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
De niet-SALD-groep
De patiënt voldeed niet aan de SALD-diagnose tijdens de observatieperiode van het onderzoek. SALD werd gediagnosticeerd wanneer het niveau van serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≥ 1000 IE/L, of totaal bilirubine (TBIL) niveau > 3 mg/dL tijdens ziekenhuisopname.
Gedragsmatig: Darmmicrobiota-analyse
Op dag 1, 3 en 7 na opname op de IC werden per patiënt ontlastingsmonsters afgenomen. Alle in aanmerking komende patiënten kregen therapie met antibiotica, actieve controle van de infectiebron door punctiedrainage of indien nodig een operatie, evenals andere ondersteunende therapie om de orgaanfunctie te behouden.
De SALD-groep
De maximale waarden van ALT, AST of TBIL van de patiënt tijdens ziekenhuisopname bereikten een van de SALD-criteria.
Gedragsmatig: Darmmicrobiota-analyse
Op dag 1, 3 en 7 na opname op de IC werden per patiënt ontlastingsmonsters afgenomen. Alle in aanmerking komende patiënten kregen therapie met antibiotica, actieve controle van de infectiebron door punctiedrainage of indien nodig een operatie, evenals andere ondersteunende therapie om de orgaanfunctie te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sterfte
Tijdsspanne: Dag 28 na inschrijving
28 dagen sterfelijkheid
Dag 28 na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gastro-intestinale functie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 7 dagen
acuut gastro-intestinaal letsel (AGI)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 7 dagen
Darm microbiota
Tijdsspanne: dagen 1,3 en 7 na inschrijving
analyse van darmmicrobiota door 16S rRNA-sequencing
dagen 1,3 en 7 na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese Medical Association

Onderzoekers

  • Studie stoel: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-11-09

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren