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Análisis de microbiota intestinal en pacientes con IAI con disfunción hepática asociada a sepsis (2022-11-09)

24 de noviembre de 2022 actualizado por: Chinese Medical Association

Análisis de microbiota intestinal con secuenciación del gen 16S rRNA de próxima generación en pacientes IAI con disfunción hepática asociada a sepsis

Con el rápido desarrollo de la medicina de cuidados intensivos, la mortalidad de los pacientes con sepsis ha disminuido en la última década, pero sigue siendo la principal causa de muerte en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Como importante órgano inmunitario y metabólico, el hígado desempeña un papel crucial en la defensa del huésped contra patógenos y endotoxinas invasores, así como en el mantenimiento de la homeostasis metabólica e inmunológica. Algunos estudios indican que la disfunción hepática asociada a la sepsis (SALD) tiene un impacto sustancial en la gravedad y el pronóstico de la sepsis.

Las infecciones intraabdominales (IAI) son la segunda fuente principal de infección de sepsis después de la neumonía en la UCI y, a menudo, están relacionadas con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Los estudios habían encontrado que la incidencia de SALD en pacientes con IAI era considerablemente más alta que la de la población general con sepsis. Además, la incidencia de lesión gastrointestinal aguda (AGI, por sus siglas en inglés) en pacientes con IAI también fue mucho más alta que en pacientes con sepsis e infecciones en otros sitios, y el grado de AGI fue más grave de acuerdo con las pautas propuestas por la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos. (ESICM) en 2012. La IAI puede causar directamente AGI, y un subgrupo de pacientes generalmente progresa a un aumento de la presión intraabdominal, lo que agrava aún más la AGI.

La patogénesis de SALD sigue sin estar clara hasta el momento, y su mecanismo es complicado y esquivo. Sin embargo, la estructura anatómica única del hígado hace que tenga una estrecha asociación con el intestino, la evidencia creciente indica que la microbiota intestinal y los metabolitos relacionados están relacionados con varias enfermedades hepáticas. En caso de sepsis, el trastorno de la microbiota intestinal y la baja diversidad microbiana pueden causar una lesión hepática grave. Un mecanismo importante para este fenotipo es el eje intestino-hígado, que se refiere a los metabolitos microbianos intestinales y los nutrientes se transportan al hígado a través de la vena porta y la arteria hepática para mantener el metabolismo saludable del hígado.

Por lo tanto, inicialmente realizamos un estudio retrospectivo para investigar la relación entre la aparición de AGI y SALD entre pacientes con IAI. Posteriormente, se realizó un estudio prospectivo para analizar y comparar la diversidad y composición de la microbiota intestinal en pacientes con IAI con o sin SALD, respectivamente, y también se investigaron los cambios dinámicos en la microbiota intestinal durante la primera semana después del ingreso en la UCI.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo que involucró a pacientes con sepsis con IAI tratados en el departamento de UCI del Hospital Drum Tower de Nanjing entre abril de 2020 y abril de 2020. Se incluyeron pacientes adultos (≥18 años) con IAI que cumplieron los criterios de sepsis 3.0. Los criterios de exclusión incluyeron: dado de alta o fallecido dentro de las 48 horas posteriores al ingreso en la UCI; enfermedad hepática crónica grave conocida, como cirrosis descompensada y cáncer de hígado en etapa terminal; hospitalización por enfermedad hepatobiliar primaria, como trauma, hepatitis, colelitiasis, etc.; otras causas de daño hepático incluyen: drogas, venenos, etc.; y embarazo. Los siguientes datos fueron recolectados dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en la UCI: Información demográfica: edad, sexo y comorbilidad; la puntuación de la gravedad de la enfermedad: puntuación de Fisiología aguda y evaluación de la salud crónica (APACHE) II; puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA); el sitio primario de infección abdominal: tracto gastrointestinal superior o inferior, páncreas y otros; indicadores de laboratorio: glóbulos blancos (WBC), porcentaje de neutrófilos (N%), proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT), antígeno leucocitario humano (HLA)-DR. También se recogieron datos durante la hospitalización: complicaciones: insuficiencia respiratoria, shock séptico, insuficiencia renal aguda (IRA) e IGA; cultivo de bacterias patógenas de ascitis; bacteriemia o no; se administró o no nutrición parenteral total (NPT). Los indicadores pronósticos incluyeron la duración de la estadía (LOS) en la UCI, la LOS en el hospital, la mortalidad en la UCI, la mortalidad hospitalaria y la mortalidad a los 28 días. También se registró el diagnóstico de SALD cuando el nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1000UI/L, o nivel de bilirrubina total (TBIL) >3mg/dL durante la hospitalización. La IAI se diagnosticó de acuerdo con la Conferencia de Consenso del Foro Internacional de Sepsis de 2005. Brevemente, el paciente presenta síntomas y signos abdominales, como fiebre (≥38℃), sensibilidad, dolor de rebote, etc.; indicadores inflamatorios elevados en sangre periférica y cultivo positivo de muestras intraabdominales. La sepsis 3.0 y el shock séptico se diagnosticaron de acuerdo con la definición del tercer consenso internacional para sepsis y shock séptico en 2016. La LRA se diagnosticó de acuerdo con las guías de práctica clínica Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). El diagnóstico y la clasificación de AGI se basan en las recomendaciones de ESICM en 2012. Para aclarar aún más la relación entre la microbiota intestinal y SALD, realizamos un estudio observacional prospectivo entre abril de 2020 y abril de 2020 en nuestro centro. Los pacientes elegibles deben cumplir con los mismos criterios mencionados anteriormente. Otros criterios de exclusión también incluyen: con estancia esperada en la UCI < 1 semana; había participado en cualquier otro ensayo clínico; se sometió a una cirugía de enterostomía; tenía enfermedad inflamatoria intestinal crónica. Todos los pacientes elegibles recibieron terapia con antibióticos, control activo de la fuente de infección mediante drenaje por punción o cirugía si fuera necesario, así como otra terapia de apoyo para mantener la función del órgano. Además, se recogieron muestras de heces por paciente los días 1, 3 y 7 después del ingreso en la UCI. La recopilación de otros datos y la definición de enfermedades relacionadas son las mismas que las anteriores.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

20

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los pacientes diagnosticados de infección intraabdominal (IAI). La IAI se diagnosticó de acuerdo con la Conferencia de Consenso del Foro Internacional de Sepsis de 2005. Brevemente, el paciente presenta síntomas y signos abdominales, como fiebre (≥38℃), sensibilidad, dolor de rebote, etc.; indicadores inflamatorios elevados en sangre periférica y cultivo positivo de muestras intraabdominales.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (≥18 años)
  • Diagnosticado como infecciones intraabdominales (IAH)
  • Diagnosticado como sepsis 3.0

Criterio de exclusión:

  • Dado de alta o muerto dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción
  • Enfermedad hepática crónica grave conocida, como cirrosis descompensada y cáncer de hígado en etapa terminal
  • Hospitalización por enfermedad hepatobiliar primaria, como trauma, hepatitis, colelitiasis, etc.;
  • Otras causas de daño hepático incluyen: drogas, venenos, etc.
  • El embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
El grupo no SALD
El paciente no cumplió con el diagnóstico SALD durante el período de observación del estudio. Se diagnosticó SALD cuando el nivel sérico de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1000 UI/L, o nivel de bilirrubina total (TBIL) > 3 mg/dL durante la hospitalización.
Se recogieron muestras de heces por paciente los días 1, 3 y 7 después del ingreso en la UCI. Todos los pacientes elegibles recibieron terapia con antibióticos, control activo de la fuente de infección mediante drenaje por punción o cirugía si fuera necesario, así como otra terapia de apoyo para mantener la función del órgano.
El grupo SALD
Los valores máximos de ALT, AST o TBIL del paciente durante la hospitalización alcanzaron cualquiera de los criterios SALD.
Se recogieron muestras de heces por paciente los días 1, 3 y 7 después del ingreso en la UCI. Todos los pacientes elegibles recibieron terapia con antibióticos, control activo de la fuente de infección mediante drenaje por punción o cirugía si fuera necesario, así como otra terapia de apoyo para mantener la función del órgano.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28 después de la inscripción
28 días-mortalidad
Día 28 después de la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función gastrointestinal
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 7 días
lesión gastrointestinal aguda (AGI)
hasta la finalización del estudio, un promedio de 7 días
Microbiota intestinal
Periodo de tiempo: días 1,3 y 7 después de la inscripción
análisis de microbiota intestinal mediante secuenciación 16S rRNA
días 1,3 y 7 después de la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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