Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ микробиоты кишечника у пациентов с ИАИ с сепсис-ассоциированной дисфункцией печени (2022-11-09)

24 ноября 2022 г. обновлено: Chinese Medical Association

Анализ микробиоты кишечника с помощью секвенирования гена 16S рРНК нового поколения у пациентов с ИАИ с дисфункцией печени, связанной с сепсисом

С бурным развитием реаниматологии смертность больных с сепсисом за последнее десятилетие снизилась, но он по-прежнему остается ведущей причиной смерти в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Как важный иммунный и метаболический орган, печень играет решающую роль в защите хозяина от вторжения патогенов и эндотоксинов, а также в поддержании метаболического и иммунологического гомеостаза. Некоторые исследования показывают, что сепсис-ассоциированная дисфункция печени (SALD) оказывает существенное влияние на тяжесть и прогноз сепсиса.

Интраабдоминальные инфекции (ИАИ) являются вторым ведущим источником инфекции для сепсиса после пневмонии в отделении интенсивной терапии и часто связаны с высокими показателями заболеваемости и смертности. Исследования показали, что частота SALD у пациентов с IAI была значительно выше, чем у населения в целом с сепсисом. Более того, частота острого желудочно-кишечного повреждения (ОПЖ) у пациентов с ИАИ также была значительно выше, чем у больных с сепсисом с инфекциями другой локализации, а степень ОПИ была более серьезной в соответствии с рекомендациями, предложенными Европейским обществом медицины интенсивной терапии. (ЕСИКМ) в 2012 году. ИАИ может непосредственно вызывать ОГИ, и у части пациентов обычно прогрессирует повышение внутрибрюшного давления, что еще больше усугубляет ОГИ.

Патогенез SALD до сих пор остается неясным, а его механизм сложен и неуловим. Тем не менее, уникальная анатомическая структура печени делает ее тесно связанной с кишечником, и все больше данных указывает на то, что микробиота кишечника и связанные с ней метаболиты связаны с несколькими заболеваниями печени. В случае сепсиса нарушение микробиоты кишечника и низкое микробное разнообразие могут вызвать тяжелое поражение печени. Важным механизмом для этого фенотипа является ось кишечник-печень, которая относится к кишечным микробным метаболитам, и питательные вещества транспортируются в печень через воротную вену и печеночную артерию для поддержания здорового метаболизма печени.

Поэтому мы первоначально провели ретроспективное исследование для изучения взаимосвязи между возникновением AGI и SALD среди пациентов с IAI. Впоследствии было проведено проспективное исследование для анализа и сравнения разнообразия и состава микробиоты кишечника у пациентов с ИАИ с SALD или без него соответственно, а также были изучены динамические изменения микробиоты кишечника в течение первой недели после поступления в ОИТ.

Обзор исследования

Подробное описание

Было проведено ретроспективное когортное исследование с участием пациентов с сепсисом и ИАИ, находившихся на лечении в отделении интенсивной терапии больницы Нанкин Драм Тауэр в период с апреля 2020 года по апрель 2020 года. В исследование были включены взрослые пациенты (≥18 лет) с ИАИ, соответствующие критериям сепсиса 3.0. Критерии исключения включали: выписку или смерть в течение 48 часов после поступления в ОИТ; известное серьезное хроническое заболевание печени, такое как декомпенсированный цирроз и терминальная стадия рака печени; госпитализация по поводу первичного гепатобилиарного заболевания, такого как травма, гепатит, желчнокаменная болезнь и др.; другие причины поражения печени включают: лекарства, яды и т.д.; и беременность. Следующие данные были собраны в течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии: демографическая информация: возраст, пол и сопутствующие заболевания; оценка тяжести заболевания: острая физиология и оценка хронического состояния здоровья (APACHE) II балл; шкала оценки последовательной органной недостаточности (SOFA); первичный очаг абдоминальной инфекции: верхние или нижние отделы желудочно-кишечного тракта, поджелудочная железа и др.; лабораторные показатели: лейкоциты (WBC), процент нейтрофилов (N%), С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин (ПКТ), человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DR. Также во время госпитализации были собраны: осложнения: дыхательная недостаточность, септический шок, острая почечная недостаточность (ОПП) и ОГИ; патогенные бактерии асцитной культуры; бактериемия или нет; проводилось полное парентеральное питание (ППП) или нет. Прогностические показатели включали продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (LOS), длительность пребывания в больнице, смертность в отделении интенсивной терапии, внутрибольничную смертность и 28-дневную смертность. ≥ 1000 МЕ/л или уровень общего билирубина (TBIL) > 3 мг/дл во время госпитализации. IAI был диагностирован в соответствии с Консенсусной конференцией Международного форума по сепсису 2005 года. Вкратце, у пациента проявляются абдоминальные симптомы и признаки, такие как лихорадка (≥38 ℃), болезненность, рикошетная боль и т. д.; повышенные воспалительные показатели в периферической крови и положительный посев интраабдоминальных препаратов. Сепсис 3.0 и септический шок были диагностированы в соответствии с Третьим международным консенсусным определением сепсиса и септического шока в 2016 году. ОПП был диагностирован в соответствии с рекомендациями по клинической практике улучшения глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO). Диагноз и классификация AGI основаны на рекомендациях ESICM от 2012 года. Чтобы дополнительно прояснить взаимосвязь между кишечной микробиотой и SALD, мы провели проспективное обсервационное исследование в период с апреля 2020 года по апрель 2020 года в нашем центре. Подходящие пациенты должны соответствовать тем же критериям, что и выше. Другие критерии исключения также включают: с ожидаемой продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии < 1 недели; участвовали в любом другом клиническом испытании; перенес операцию энтеростомии; имел хроническое воспалительное заболевание кишечника. Все подходящие пациенты получали терапию антибиотиками, активно контролировали источник инфекции путем пункционного дренирования или хирургического вмешательства, если это необходимо, а также другую поддерживающую терапию для поддержания функции органов. Кроме того, образцы кала были собраны у каждого пациента на 1, 3 и 7 дни после поступления в ОИТ. Сбор других данных и определение сопутствующих заболеваний такие же, как и выше.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

У всех пациентов диагностирована интраабдоминальная инфекция (ИАИ). IAI был диагностирован в соответствии с Консенсусной конференцией Международного форума по сепсису 2005 года. Вкратце, у пациента проявляются абдоминальные симптомы и признаки, такие как лихорадка (≥38 ℃), болезненность, рикошетная боль и т. д.; повышенные воспалительные показатели в периферической крови и положительный посев интраабдоминальных препаратов.

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (≥18 лет)
  • Диагноз: Интраабдоминальные инфекции (IAH)
  • Диагностирован как сепсис 3.0

Критерий исключения:

  • Выписан или умер в течение 48 часов после зачисления
  • Известные серьезные хронические заболевания печени, такие как декомпенсированный цирроз и терминальная стадия рака печени
  • Госпитализация по поводу первичного гепатобилиарного заболевания, такого как травма, гепатит, желчнокаменная болезнь и др.;
  • Другие причины повреждения печени включают: лекарства, яды и т. д.
  • Беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа без SALD
Пациент не встречал диагноз SALD в течение периода наблюдения за исследованием. SALD диагностировали, когда уровень сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 1000 МЕ/л или уровень общего билирубина (ТБИЛ) >3 мг/дл во время госпитализации.
образцы кала были собраны у каждого пациента на 1, 3 и 7 дни после поступления в отделение интенсивной терапии. Все подходящие пациенты получали терапию антибиотиками, активно контролировали источник инфекции путем пункционного дренирования или хирургического вмешательства, если это необходимо, а также другую поддерживающую терапию для поддержания функции органов.
Группа SALD
Максимальные значения АЛТ, АСТ или ТБИЛ у пациента во время госпитализации достигли любого из критериев SALD.
образцы кала были собраны у каждого пациента на 1, 3 и 7 дни после поступления в отделение интенсивной терапии. Все подходящие пациенты получали терапию антибиотиками, активно контролировали источник инфекции путем пункционного дренирования или хирургического вмешательства, если это необходимо, а также другую поддерживающую терапию для поддержания функции органов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
смертность
Временное ограничение: 28 день после регистрации
28-дневная смертность
28 день после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Желудочно-кишечная функция
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 7 дней
острая желудочно-кишечная травма (ОПЖ)
через завершение обучения, в среднем 7 дней
Микробиота кишечника
Временное ограничение: дни 1,3 и 7 после зачисления
анализ микробиоты кишечника с помощью секвенирования 16S рРНК
дни 1,3 и 7 после зачисления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться