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敗血症関連肝機能障害を有する IAI 患者における腸内微生物叢分析 (2022-11-09)

2022年11月24日 更新者:Chinese Medical Association

敗血症関連肝機能障害を有する IAI 患者における次世代 16S rRNA 遺伝子配列決定による腸内細菌叢分析

集中治療医学の急速な発展に伴い、敗血症患者の死亡率は過去 10 年間で減少しましたが、依然として集中治療室 (ICU) における主要な死因です。 重要な免疫および代謝器官として、肝臓は侵入する病原体やエンドトキシンに対する宿主防御、ならびに代謝および免疫学的恒常性の維持において重要な役割を果たします。 いくつかの研究は、敗血症関連肝機能障害 (SALD) が敗血症の重症度と予後に大きな影響を与えることを示しています。

腹腔内感染症 (IAI) は、ICU における肺炎に続く敗血症の感染源の第 2 位であり、多くの場合、高い罹患率と死亡率に関連しています。 調査によると、IAI 患者における SALD の発生率は、敗血症の一般集団の発生率よりもかなり高いことがわかっています。 さらに、IAI 患者の急性胃腸損傷 (AGI) の発生率は、他の部位の感染症を伴う敗血症患者よりもはるかに高く、欧州集中治療医学会によって提案されたガイドラインによると、AGI の程度はより深刻でした。 (ESICM) 2012 年。 IAI は AGI を直接引き起こす可能性があり、一部の患者は通常、腹腔内圧の上昇に進行し、AGI をさらに悪化させます。

SALD の病因は今のところ不明のままであり、そのメカニズムは複雑でとらえどころのないものです。 それにもかかわらず、肝臓の独特な解剖学的構造により、腸と密接な関係があり、腸内微生物叢と関連する代謝産物がいくつかの肝疾患に関連していることを示す証拠が増えています. 敗血症の場合、腸内細菌叢の障害と微生物の多様性の低下が重度の肝障害を引き起こす可能性があります。 この表現型の重要なメカニズムは腸-肝臓軸です。これは、腸内微生物の代謝産物と栄養素が門脈と肝動脈を介して肝臓に輸送され、肝臓の健康な代謝を維持することを意味します。

したがって、最初に、IAI 患者における AGI と SALD の発生との関係を調査するために遡及的研究を実施しました。 その後、SALDの有無にかかわらず、IAI患者の腸内細菌叢の多様性と組成を分析および比較するための前向き研究が行われ、ICU入院後の最初の1週間の腸内細菌叢の動的変化も調査されました。

調査の概要

詳細な説明

2020 年 4 月から 2020 年 4 月の間に、南京鼓楼病院の ICU 部門で治療を受けた IAI の敗血症患者を対象とした後ろ向きコホート研究が実施されました。 敗血症 3.0 の基準を満たす IAI の成人患者 (18 歳以上) が含まれていました。 除外基準には以下が含まれます:ICU入院後48時間以内に退院または死亡。非代償性肝硬変や末期肝がんなどの既知の深刻な慢性肝疾患;外傷、肝炎、胆石症などの原発性肝胆道疾患による入院;肝障害の他の原因には、薬物、毒物などがあります。次のデータは、ICU 入院後 24 時間以内に収集されました。疾患重症度のスコア:Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II スコア。逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア;腹部感染の主な部位:上部または下部消化管、膵臓など。検査指標:白血球(WBC)、好中球の割合(N%)、C反応性タンパク質(CRP)、プロカルシトニン(PCT)、ヒト白血球抗原(HLA)-DR。 入院中のデータも収集されました。合併症:呼吸不全、敗血症性ショック、急性腎障害(AKI)、およびAGI。腹水培養の病原菌;菌血症かどうか;完全静脈栄養(TPN)が与えられたかどうか。 ICU滞在期間(LOS)、病院LOS、ICU死亡率、院内死亡率、および28日死亡率などの予後指標も記録されました.SALDは、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)のレベルが1000IU/L以上、または入院中の総ビリルビン(TBIL)値が3mg/dL以上。 IAI は、2005 年国際敗血症フォーラム コンセンサス会議に従って診断されました。 簡単に言えば、発熱(38℃以上)、圧痛、反跳痛などの腹部の症状と徴候が患者にみられます。末梢血の炎症指標の上昇と腹腔内検体の陽性培養。 敗血症 3.0 および敗血症性ショックは、2016 年の敗血症および敗血症性ショックに関する第 3 次国際コンセンサス定義に従って診断されました。 AKI は、Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 臨床診療ガイドラインに従って診断されました。 AGI の診断と等級付けは、2012 年の ESICM 勧告に基づいています。腸内細菌叢と SALD の関係をさらに明確にするために、2020 年 4 月から 2020 年 4 月まで当センターで前向き観察研究を実施しました。 適格な患者は、上記と同じ基準を満たさなければなりません。 その他の除外基準には、次のものが含まれます。予想される ICU LOS が 1 週間未満。他の臨床試験に参加していた;腸瘻手術を受けました。慢性炎症性腸疾患でした。 適格なすべての患者は、抗生物質療法を受け、必要に応じて穿刺ドレナージまたは手術によって感染源を積極的に制御し、臓器機能を維持するための他の支持療法を受けました。 さらに、ICU 入院後 1、3、7 日目に患者ごとに糞便サンプルを採取しました。 その他のデータ収集と関連疾患の定義は上記と同じです。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

20

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

腹腔内感染症(IAI)と診断されたすべての患者。 IAI は、2005 年国際敗血症フォーラム コンセンサス会議に従って診断されました。 簡単に言えば、発熱(38℃以上)、圧痛、反跳痛などの腹部の症状と徴候が患者にみられます。末梢血の炎症指標の上昇と腹腔内検体の陽性培養。

説明

包含基準:

  • 成人患者(18歳以上)
  • 腹腔内感染症(IAH)と診断された
  • 敗血症3.0と診断されました

除外基準:

  • 登録後48時間以内に退院または死亡した
  • -非代償性肝硬変や末期肝がんなどの既知の重篤な慢性肝疾患
  • 外傷、肝炎、胆石症などの原発性肝胆道疾患による入院;
  • 肝障害のその他の原因には、薬物、毒物などがあります。
  • 妊娠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
非SALDグループ
患者は、研究観察期間中にSALDの診断を満たしていませんでした。 SALD は、入院中に血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が 1000IU/L 以上、または総ビリルビン (TBIL) が 3mg/dL 以上の場合に診断されました。
糞便サンプルは、ICU 入院後 1、3、および 7 日目に患者ごとに収集されました。 適格なすべての患者は、抗生物質療法を受け、必要に応じて穿刺ドレナージまたは手術によって感染源を積極的に制御し、臓器機能を維持するための他の支持療法を受けました。
SALDグループ
入院中の患者の ALT、AST、または TBIL の最大値は、SALD 基準のいずれかに達しました。
糞便サンプルは、ICU 入院後 1、3、および 7 日目に患者ごとに収集されました。 適格なすべての患者は、抗生物質療法を受け、必要に応じて穿刺ドレナージまたは手術によって感染源を積極的に制御し、臓器機能を維持するための他の支持療法を受けました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠:入学後28日目
28日死亡率
入学後28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
胃腸機能
時間枠:研究完了まで、平均7日間
急性胃腸障害(AGI)
研究完了まで、平均7日間
腸内細菌叢
時間枠:入学後1日、3日、7日
16S rRNAシーケンシングによる腸内細菌叢の分析
入学後1日、3日、7日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Wenkui Yu, Ph.D.、Study concept and study design

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月3日

一次修了 (実際)

2022年9月9日

研究の完了 (実際)

2022年9月14日

試験登録日

最初に提出

2022年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月24日

最初の投稿 (実際)

2022年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月24日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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