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Análise da microbiota intestinal em pacientes com IAI com disfunção hepática associada à sepse (2022-11-09)

24 de novembro de 2022 atualizado por: Chinese Medical Association

Análise da microbiota intestinal com sequenciamento do gene 16S rRNA de última geração em pacientes IAI com disfunção hepática associada à sepse

Com o rápido desenvolvimento da medicina intensiva, a mortalidade de pacientes com sepse diminuiu na última década, mas ainda é a principal causa de morte em unidade de terapia intensiva (UTI). Como um importante órgão imunológico e metabólico, o fígado desempenha um papel crucial na defesa do hospedeiro contra patógenos invasores e endotoxinas, bem como na manutenção da homeostase metabólica e imunológica. Alguns estudos indicam que a disfunção hepática associada à sepse (SALD) tem um impacto substancial na gravidade e no prognóstico da sepse.

As infecções intra-abdominais (IAI) são a segunda principal fonte de infecção para sepse após a pneumonia na UTI, e estão frequentemente relacionadas a altas taxas de morbidade e mortalidade. Estudos descobriram que a incidência de SALD em pacientes com IAI era consideravelmente maior do que na população geral com sepse. Além disso, a incidência de lesão gastrointestinal aguda (AGI) em pacientes com IIA também foi muito maior do que em pacientes com sepse com outras infecções locais, assim como o grau de IAG foi mais grave de acordo com as diretrizes propostas pela European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) em 2012. IAI pode causar diretamente AGI, e um subconjunto de pacientes geralmente progride para aumento da pressão intra-abdominal, o que agrava ainda mais a AGI.

A patogênese da SALD permanece incerta até o momento, e seu mecanismo é complicado e indescritível. No entanto, a estrutura anatômica única do fígado faz com que ele tenha uma estreita associação com o intestino, evidências crescentes indicam que a microbiota intestinal e os metabólitos relacionados estão relacionados a várias doenças hepáticas. Em caso de sepse, distúrbios da microbiota intestinal e baixa diversidade microbiana podem causar lesão hepática grave. Um mecanismo importante para esse fenótipo é o eixo intestino-fígado, que se refere aos metabólitos e nutrientes microbianos intestinais que são transportados para o fígado através da veia porta e da artéria hepática para manter o metabolismo saudável do fígado.

Portanto, inicialmente conduzimos um estudo retrospectivo para investigar a relação entre a ocorrência de AGI e SALD entre pacientes com IAI. Posteriormente, um estudo prospectivo foi realizado para analisar e comparar a diversidade e composição da microbiota intestinal em pacientes com IAI com ou sem SALD, respectivamente, e também foram investigadas as mudanças dinâmicas na microbiota intestinal durante a primeira semana após a admissão na UTI.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo envolvendo pacientes com sepse com IAI tratados no departamento de UTI do Hospital Nanjing Drum Tower entre abril de 2020 a abril de 2020. Foram incluídos pacientes adultos (≥18 anos) com IAI que preencheram os critérios para sepse 3.0. Os critérios de exclusão incluíram: alta ou óbito em até 48 horas após admissão na UTI; doença hepática crônica grave conhecida, como cirrose descompensada e câncer de fígado em estágio terminal; internação por doença hepatobiliar primária, como trauma, hepatite, colelitíase, etc; outras causas de lesão hepática incluem: drogas, venenos, etc; e gravidez. Os seguintes dados foram coletados em até 24 horas após a admissão na UTI: Informações demográficas: idade, sexo e comorbidade; o escore de gravidade da doença: escore Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II; Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA); o local primário de infecção abdominal: trato gastrointestinal superior ou inferior, pâncreas e outros; indicadores laboratoriais: glóbulos brancos (WBC), porcentagem de neutrófilos (N%), proteína C reativa (PCR), procalcitonina (PCT), antígeno leucocitário humano (HLA)-DR. Também foram coletados dados durante a internação: complicações: insuficiência respiratória, choque séptico, lesão renal aguda (LRA) e IAG; bactérias patogênicas de cultura de ascite; bacteremia ou não; nutrição parenteral total (NPT) foi dada ou não. Os indicadores prognósticos incluíram tempo de internação na UTI (LOS), internação hospitalar, mortalidade na UTI, mortalidade hospitalar e mortalidade em 28 dias também foram registrados. SALD foi diagnosticado quando o nível sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1000UI/L, ou nível de bilirrubina total (TBIL) >3mg/dL durante a hospitalização. A IIA foi diagnosticada de acordo com a Conferência de Consenso do Fórum Internacional de Sepse de 2005. Resumidamente, o paciente apresenta sintomas e sinais abdominais, como febre (≥38℃), sensibilidade, dor rebote, etc; indicadores inflamatórios elevados no sangue periférico e cultura positiva de espécimes intra-abdominais. Sepse 3.0 e choque séptico foram diagnosticados de acordo com a Terceira Definição do Consenso Internacional para Sepse e Choque Séptico em 2016. A LRA foi diagnosticada de acordo com as diretrizes de prática clínica de Improving Global Outcomes (KDIGO) da doença renal. O diagnóstico e a classificação da AGI são baseados nas recomendações da ESICM em 2012. Para esclarecer ainda mais a relação entre microbiota intestinal e SALD, realizamos um estudo observacional prospectivo entre abril de 2020 a abril de 2020 em nosso centro. Os pacientes elegíveis devem preencher os mesmos critérios acima. Outros critérios de exclusão também incluem: com expectativa de permanência na UTI < 1 semana; ter participado de qualquer outro ensaio clínico; submetido à cirurgia de enterostomia; tinha doença inflamatória intestinal crônica. Todos os pacientes elegíveis receberam antibioticoterapia, controle ativo da fonte de infecção por drenagem por punção ou cirurgia, se necessário, bem como outra terapia de suporte para manter a função do órgão. Além disso, amostras fecais foram coletadas por paciente nos dias 1,3 e 7 após a admissão na UTI. Outras coletas de dados e a definição de doenças relacionadas são iguais às anteriores.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

20

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os pacientes diagnosticados com infecção intra-abdominal (IAI). A IIA foi diagnosticada de acordo com a Conferência de Consenso do Fórum Internacional de Sepse de 2005. Resumidamente, o paciente apresenta sintomas e sinais abdominais, como febre (≥38℃), sensibilidade, dor rebote, etc; indicadores inflamatórios elevados no sangue periférico e cultura positiva de espécimes intra-abdominais.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos (≥18 anos)
  • Diagnosticado como Infecções Intra-abdominais (IAH)
  • Diagnosticado como sepse 3.0

Critério de exclusão:

  • Ter alta ou falecer dentro de 48 horas após a inscrição
  • Doença hepática crônica grave conhecida, como cirrose descompensada e câncer de fígado em estágio terminal
  • Internação por doença hepatobiliar primária, como trauma, hepatite, colelitíase, etc;
  • Outras causas de lesão hepática incluem: drogas, venenos, etc.
  • Gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
O grupo não-SALD
O paciente não atendeu ao diagnóstico SALD durante o período de observação do estudo. SALD foi diagnosticada quando o nível sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1000UI/L, ou nível de bilirrubina total (TBIL) >3mg/dL durante a internação.
amostras fecais foram coletadas por paciente nos dias 1,3 e 7 após a admissão na UTI. Todos os pacientes elegíveis receberam antibioticoterapia, controle ativo da fonte de infecção por drenagem por punção ou cirurgia, se necessário, bem como outra terapia de suporte para manter a função do órgão.
O grupo SAL
Os valores máximos de ALT, AST ou TBIL do paciente durante a hospitalização atingiram qualquer um dos critérios SALD.
amostras fecais foram coletadas por paciente nos dias 1,3 e 7 após a admissão na UTI. Todos os pacientes elegíveis receberam antibioticoterapia, controle ativo da fonte de infecção por drenagem por punção ou cirurgia, se necessário, bem como outra terapia de suporte para manter a função do órgão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
mortalidade
Prazo: Dia 28 após a inscrição
Mortalidade em 28 dias
Dia 28 após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função gastrointestinal
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 7 dias
lesão gastrointestinal aguda (AGI)
até a conclusão do estudo, uma média de 7 dias
Microbiota intestinal
Prazo: dias 1,3 e 7 após a inscrição
análise da microbiota intestinal por sequenciamento 16S rRNA
dias 1,3 e 7 após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Wenkui Yu, Ph.D., Study concept and study design

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

9 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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