Eine Phase-I-Studie zur Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils des HPV-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

Bühne 1:

1. Weibliche Probanden im Alter von 27 bis 45 Jahren (einschließlich 27 und 45 Jahre);
2. Probanden, die vom leitenden Prüfarzt in Übereinstimmung mit der Krankengeschichte dieser Probanden und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung als gesund eingestuft wurden;
3. Probanden, die die Studienverfahren verstehen und sich damit einverstanden erklären und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
4. Probanden, die in der Lage sind, die protokollspezifischen Anforderungen zu erfüllen;
5. Probanden mit negativem Urin-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening;
6. Personen ohne gebärfähiges Potenzial (z. Frauen, die sich einer bilateralen Tubenligatur, Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie usw. unterzogen haben), oder gebärfähige Personen, die sich bereit erklärt haben, mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis auf jegliche sexuelle Aktivität zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, oder eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren und während der gesamten Studie;
7. Probanden mit Achselhöhlentemperatur ≤ 37,0 ℃.

Stufe 2:

1. Weibliche Probanden im Alter von 18 bis 26 Jahren (einschließlich 18 und 26 Jahre);
2. Probanden, die vom leitenden Prüfarzt in Übereinstimmung mit der Krankengeschichte dieser Probanden und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung als gesund eingestuft wurden;
3. Probanden, die die Studienverfahren verstehen und sich damit einverstanden erklären und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
4. Probanden, die in der Lage sind, die protokollspezifischen Anforderungen zu erfüllen;
5. Probanden mit negativem Urin-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening;
6. Personen ohne gebärfähiges Potenzial (z. Frauen, die sich einer bilateralen Eileiterunterbindung, Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie usw während des gesamten Studiums;
7. Probanden mit Achselhöhlentemperatur ≤ 37,0 ℃.

Ausschlusskriterien:

Für Stufe 1 und Stufe 2 gelten die gleichen Ausschlusskriterien

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft in den folgenden 7 Monaten planen;
2. Frauen, die vor Dosis 1 der Interventionen andere HPV-Impfstoffe erhalten haben;
3. Frauen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Interventionen ein Prüfpräparat oder einen nicht zugelassenen Arzneimittel oder Impfstoff erhalten haben oder planen, während der Studie ein Prüfpräparat oder einen nicht zugelassenen Arzneimittel oder Impfstoff zu erhalten;
4. Frauen mit bekannter Allergieanamnese oder Allergie gegen einen Bestandteil der Interventionen, wie Penicillin und Amikacin;
5. Frauen mit einer Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen auf frühere Impfungen, wie z. B. Allergien, Urtikaria, Dyspnoe, angioneurotisches Ödem oder Bauchschmerzen;
6. Frauen, die an einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche leiden, HIV-positiv sind oder primäre Erkrankungen lebenswichtiger Organe haben;
7. Frauen, die Asthma haben, das instabil ist und in den letzten zwei Jahren eine dringende Behandlung, einen Krankenhausaufenthalt und die Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erfordert;
8. Frauen mit Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes;
9. Frauen mit einer Vorgeschichte von Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankungen, die innerhalb der letzten 12 Monate medizinisch versorgt werden mussten;
10. Frauen mit schweren Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder die in den letzten 2 Jahren medizinische Versorgung benötigten;
11. Frauen mit Bluthochdruck über 145/95 mm Hg bei der Einschreibung trotz medikamentöser Behandlung;
12. Frauen mit ärztlich diagnostizierten Gerinnungsstörungen (z. Gerinnungsfaktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder Gerinnungsschwierigkeiten;
13. Frauen mit aktiver bösartiger Erkrankung oder behandelter bösartiger Erkrankung, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder bösartiger Erkrankung, die während der Studie wahrscheinlich wieder auftritt;
14. Frauen mit Epilepsie in der Anamnese, die keine Epilepsie mit Fieberkrämpfen im Alter von unter zwei Jahren ist, Epilepsie infolge von Alkoholkonsum 3 Jahre vor dem Alkoholentzug oder ein einmaliger epileptischer Anfall, der keine Behandlung innerhalb der letzten 3 Jahre erforderte;
15. Frauen mit Asplenie, funktioneller Asplenie oder einem Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt;
16. Frauen mit einer Vorgeschichte einer systematischen Chemotherapie in den letzten 5 Jahren, einer Vorgeschichte einer immunsuppressiven Therapie und einer zytotoxischen Therapie und einer Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Monate (mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray für allergische Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden für eine akute unkomplizierte Dermatitis) und Frauen, die in den 3 Monaten vor der Impfung mit den Interventionen Blutprodukte erhalten haben;
17. Frauen, die in den 28 Tagen vor der Impfung mit den Interventionen einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben; Frauen, die in den 14 Tagen vor der Impfung mit den Interventionen einen Subunit- oder inaktivierten Impfstoff, wie z. B. einen Pneumokokken-Impfstoff, erhalten oder sich einer antianaphylaktischen Behandlung unterzogen haben;
18. Frauen, die in den 14 Tagen vor der Impfung mit den Interventionen einen Subunit- oder inaktivierten Impfstoff, wie z. B. einen Pneumokokken-Impfstoff, erhalten oder sich einer antianaphylaktischen Behandlung unterzogen haben;
19. Frauen, die derzeit eine Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie erhalten;
20. Frauen mit Fieber (mit Axillartemperatur ≥38,0℃) in den 3 Tagen vor der Impfung bei Eingriffen oder Beginn einer akuten Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Tage den Einsatz von Antibiotika und einer antiviralen Behandlung erforderte;
21. Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls ausschließen, oder Frauen mit vergangenen oder gegenwärtigen Psychosen, früheren oder gegenwärtigen bipolaren Störungen, die in den letzten 2 Jahren nicht gut kontrolliert wurden, oder Frauen, die Medikamente gegen Psychosen einnehmen, oder Frauen, die Suizid hatten Gedanken/Tendenz in den letzten 5 Jahren vor der Einschreibung;
22. Frauen mit medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen oder aus beruflichen Gründen oder aus anderen Gründen, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.