Een fase I-onderzoek om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van het HPV-vaccin te evalueren

Inclusiecriteria:

Fase 1:

1. Vrouwelijke proefpersonen van 27-45 jaar (inclusief 27 en 45 jaar);
2. Proefpersonen die door de hoofdonderzoeker besloten gezond te zijn in overeenstemming met de medische geschiedenis van de proefpersonen en de resultaten van lichamelijk onderzoek;
3. Proefpersonen die de onderzoeksprocedures begrijpen en ermee instemmen deze na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;
4. Proefpersonen die kunnen voldoen aan protocol-gespecificeerde vereisten;
5. Proefpersonen met een negatief urine-zwangerschapstestresultaat bij screening;
6. Onderwerpen die niet zwanger kunnen worden (bijv. vrouwen die bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, enz. hebben ondergaan), of proefpersonen die zwanger kunnen worden en die ermee hebben ingestemd zich te onthouden van elke seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap of adequate anticonceptie toepassen gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de studie;
7. Onderwerpen met okseltemperatuur≤37.0℃.

Stage 2:

1. Vrouwelijke proefpersonen van 18-26 jaar (inclusief 18 en 26 jaar);
2. Proefpersonen die door de hoofdonderzoeker besloten gezond te zijn in overeenstemming met de medische geschiedenis van de proefpersonen en de resultaten van lichamelijk onderzoek;
3. Proefpersonen die de onderzoeksprocedures begrijpen en ermee instemmen deze na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;
4. Proefpersonen die kunnen voldoen aan protocol-gespecificeerde vereisten;
5. Proefpersonen met een negatief urine-zwangerschapstestresultaat bij screening;
6. Onderwerpen die niet zwanger kunnen worden (bijv. vrouwen die bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, enz. hebben ondergaan), of proefpersonen die zwanger kunnen worden en die ermee hebben ingestemd zich te onthouden van elke seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap of adequate anticonceptie toepassen gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende de hele studie;
7. Onderwerpen met okseltemperatuur≤37.0℃.

Uitsluitingscriteria:

Voor zowel fase 1 als fase 2 gelden dezelfde uitsluitingscriteria

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn om in de komende 7 maanden zwanger te worden;
2. Vrouwen die voorafgaand aan dosis 1 van de interventies andere HPV-vaccins hebben gekregen;
3. Vrouwen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de interventies een experimenteel of niet-geregistreerd medicijn of vaccin hebben gekregen, of van plan zijn om tijdens het onderzoek een experimenteel of niet-geregistreerd medicijn of vaccin te krijgen;
4. Vrouwen met een bekende allergiegeschiedenis of die allergisch zijn voor een onderdeel van de interventies, zoals penicilline en amikacine;
5. Vrouwen met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen van eerdere vaccinaties, zoals allergieën, urticaria, kortademigheid, angioneurotisch oedeem of buikpijn;
6. Vrouwen die een auto-immuunziekte of immunodeficiëntie hebben, HIV-positief zijn of primaire ziekten in vitale organen hebben;
7. Vrouwen met astma die onstabiel is en dringende zorg, ziekenhuisopname en het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig heeft gedurende de afgelopen twee jaar;
8. Vrouwen met diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes;
9. Vrouwen met een voorgeschiedenis van thyreoïdectomie of schildklieraandoeningen die in de afgelopen 12 maanden medische zorg nodig hadden;
10. Vrouwen met ernstige episoden van angio-oedeem in de afgelopen 3 jaar of die de afgelopen 2 jaar medische zorg nodig hadden;
11. Vrouwen met hypertensie van meer dan 145/95 mm Hg bij inschrijving ondanks medicatie;
12. Vrouwen met stollingsstoornissen zoals gediagnosticeerd door een arts (bijv. stollingsfactordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening) of stollingsmoeilijkheden;
13. Vrouwen met een actieve maligniteit, of een behandelde maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid bestaat dat de genezing aanhoudt, of een maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens het onderzoek;
14. Vrouwen met een voorgeschiedenis van andere epilepsie dan epilepsie met koortsstuipen jonger dan twee jaar, epilepsie secundair aan alcoholgebruik 3 jaar voorafgaand aan alcoholontwenning, of een enkelvoudige epileptische aanval waarvoor geen behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar;
15. Vrouwen met asplenie, functionele asplenie of een aandoening die leidt tot de afwezigheid of verwijdering van de milt;
16. Vrouwen met een voorgeschiedenis van systematische chemotherapie in de afgelopen 5 jaar, een voorgeschiedenis van immunosuppressieve therapie en cytotoxische therapie, en behandeling met inhalatiecorticosteroïden in de afgelopen 6 maanden (met uitzondering van corticosteroïd-neusspray voor allergische rhinitis of topische corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis), en vrouwen die bloedproducten kregen in de 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie met de interventies;
17. Vrouwen die een levend verzwakt vaccin kregen gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de vaccinatie met de interventies; Vrouwen die een subunit- of geïnactiveerd vaccin kregen, zoals een pneumokokkenvaccin, of een anti-anafylactische behandeling ondergingen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie met de interventies;
18. Vrouwen die een subunit- of geïnactiveerd vaccin kregen, zoals een pneumokokkenvaccin, of een anti-anafylactische behandeling ondergingen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie met de interventies;
19. Vrouwen die momenteel een profylaxe of therapie tegen tuberculose volgen;
20. Vrouwen die koorts hadden (met okseltemperatuur≥38.0℃) gedurende de 3 dagen voorafgaand aan de vaccinatie met de interventies of het begin van een acute ziekte die het gebruik van antibiotica en antivirale behandeling vereiste in de afgelopen 5 dagen;
21. Vrouwen met psychiatrische aandoeningen die naleving van het protocol onmogelijk maken, of vrouwen met psychosen in het verleden of heden, bipolaire stoornis in het verleden of heden die de afgelopen 2 jaar niet goed onder controle is gebracht, of vrouwen die medicijnen gebruiken voor psychosen, of vrouwen die suïcidale gedachten/neigingen in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving;
22. Vrouwen met een medische, psychologische of sociale aandoening, of om beroepsredenen of anderszins zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker, die deelname aan het onderzoek uitsluiten of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.