- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05755854
Behandlung von wiederkehrenden hämatologischen Tumoren mit allogenen γ9δ2-T-Zellen
Allogene γ9δ2-T-Zellen zur Behandlung rezidivierender hämatologischer Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhu Xiaoyu, Ph.D
- Telefonnummer: +86 15255456091
- E-Mail: xiaoyuz@ustc.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sun Guangyu
- Telefonnummer: +86 13956970687
- E-Mail: sunguangyu_vip@foxmail.com
Studienorte
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230036
- Rekrutierung
- Anhui Provincial Hospital
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Kontakt:
- Zhu Xiaoyu, Ph.D
- Telefonnummer: +86 15255456091
- E-Mail: xiaoyuz@ustc.edu.cn
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Kontakt:
- Sun Guangyu
- Telefonnummer: +86 13956970687
- E-Mail: sunguangyu_vip@foxmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 12-65 (einschließlich);
- Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
Grundsätzlich normale Leber- und Nierenfunktion (wie durch die folgenden Labortests vor der anfänglichen γ9δ2-T-Zelltherapie belegt)
- Alanin-Transaminase/Aspartat-Transaminase < 2,5 × ULN;
- Serum-Kreatinin < 1,5 × ULN;
- Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 × ULN;
- Keine offensichtliche Erbkrankheit;
- Normale Herzfunktion, Herzauswurfindex über 55 %;
- Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis ist negativ, und während der klinischen Studienphase und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Zelltransfusion verhüten;
- Einverständniserklärung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einfachem extramedullärem Rezidiv;
- Schwangere und stillende Frauen;
Organversagen;
- Herz: Ⅲ Ebene und Ⅳ Ebene;
- Leber: Erreichen Sie den Grad C Kind - Turcotte-Leberfunktion;
- Niere, Nierenversagen und Urämieperiode;
- Lunge: Symptome einer schweren Ateminsuffizienz;
- Gehirn: Bewusstseinsstörung.
- Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte;
- Unkontrollierbare Infektionskrankheiten oder andere schwere Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen (z. B. HIV-positiv), kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, Psychose oder eingeschränkte soziale Umstände oder solche, die der behandelnde Arzt als unvorhersehbare Risiken ansieht;
- Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen oder primärer Immunschwäche;
- Patienten mit allergischer Konstitution;
- Verwendung von systemischen Steroidarzneimitteln;
- Chronische Krankheiten, die den Einsatz von immunologischen Mitteln oder eine Hormontherapie erfordern;
- Vorbehandlung mit anderen Immunzellen;
- Teilnahme an ähnlichen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen;
- Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen ab dem Zeitpunkt der Registrierung;
- Forscher halten klinische Studien aus anderen Gründen nicht für angebracht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Es wird eine konditionale Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht, je nach Zustand des Patienten Zoredronsäure, gefolgt von einer Prüftherapie, allogenen γ9δ2-T-Zellen
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Dosissteigerung (3+3): Dosis 1 (5 × 10^7 Zellen/kg), Dosis 2 (1 × 10^8 Zellen/kg), Dosis 3 (2 × 10^8 Zellen/kg)
Intravenöses Fludarabin an den Tagen 5 und 4, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
Intravenöses Cyclophosphamid an den Tagen -5, -4 und -3, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
Intravenöse Zoredronsäure 50 ug/kg 24 Stunden vor der Zellinfusion (oder gemäß der Dosierung der Anweisung) (falls zutreffend)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: 12 Monate
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AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis ab dem Datum der Leukapherese bis 12 Monate nach der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen.
Darunter wurden das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das Immunzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) nach den Kriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach den vom Mount Sinai definierten Kriterien eingestuft Acute GVHD International Consortium.
Andere UE wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eingestuft
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12 Monate
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Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von allogenen γ9δ2-T-Zellen bis 14 Tage Endzellinfusion
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DLT wurde als mit allogenen γ9δ2-T-Zellen zusammenhängende Ereignisse definiert, die innerhalb der ersten 14 Tage nach der Infusion einsetzten: Die Entwicklung einer akuten GVHD Grad (G) III-IV gemäß den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; Die Entwicklung eines CRS G3 oder höher, das > 2 Wochen anhält; Alle mit allogenen γ9δ2-T-Zellen verbundenen AE, die eine Intubation erfordern; Alle G4 nicht-hämatologischen Toxizitäten. Zu den Symptomen von GVHD gehören unter anderem Hautausschlag, Enterokolitis mit Durchfall, Leberfunktionsstörungen mit Gelbsucht, Fieber, Gewichtsverlust usw. |
Datum der ersten Infusion von allogenen γ9δ2-T-Zellen bis 14 Tage Endzellinfusion
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Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 14 Tage
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MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe von weniger als oder gleich 2 DLT unter den 6 endgültig bestimmten Probanden.
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14 Tage
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 14 Tage
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Die empfohlene Dosis für Phase 2 wurde durch Phase-1-Studie bestimmt
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14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
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OS ist definiert als die Zeit von der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen bis zum Todesdatum.
Probanden, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben sind, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert.
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12 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
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PFS ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen bis zum Datum der Krankheitsprogression, beurteilt durch die Beurteilung des Prüfarztes, oder des Todes jeglicher Ursache.
Teilnehmer, die die Kriterien für eine Progression bis zum Stichtag der Analysedaten nicht erfüllten, wurden an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
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12 Monate
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Pharmakokinetik: Persistenz der allogenen γ9δ2-T-Zellen
Zeitfenster: 14 Tage
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Persistenz der allogenen γ9δ2-T-Zellen, bewertet nach Anzahl im peripheren Blut.
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14 Tage
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Pharmakodynamik: Höchstspiegel von Zytokinen im Serum
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Zytokine umfassen hauptsächlich Interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor-&agr; (TNF-&agr;) usw. Der Peak wurde als der maximale Post-Baseline-Spiegel des Zytokins definiert .
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14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- QH10103-M-01(0)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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