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Behandlung von wiederkehrenden hämatologischen Tumoren mit allogenen γ9δ2-T-Zellen

21. September 2023 aktualisiert von: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Allogene γ9δ2-T-Zellen zur Behandlung rezidivierender hämatologischer Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Dies ist eine offene einarmige klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer allogenen γ9δ2-T-Zell-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bewertung der Sicherheit und In-vivo-Dynamik von allogenen γ9δ2-T-Zellen bei der Behandlung von rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Untersuchung der geeigneten therapeutischen Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 12-65 (einschließlich);
  2. Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
  3. Grundsätzlich normale Leber- und Nierenfunktion (wie durch die folgenden Labortests vor der anfänglichen γ9δ2-T-Zelltherapie belegt)

    • Alanin-Transaminase/Aspartat-Transaminase < 2,5 × ULN;
    • Serum-Kreatinin < 1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 × ULN;
  4. Keine offensichtliche Erbkrankheit;
  5. Normale Herzfunktion, Herzauswurfindex über 55 %;
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis ist negativ, und während der klinischen Studienphase und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Zelltransfusion verhüten;
  7. Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einfachem extramedullärem Rezidiv;
  2. Schwangere und stillende Frauen;
  3. Organversagen;

    • Herz: Ⅲ Ebene und Ⅳ Ebene;
    • Leber: Erreichen Sie den Grad C Kind - Turcotte-Leberfunktion;
    • Niere, Nierenversagen und Urämieperiode;
    • Lunge: Symptome einer schweren Ateminsuffizienz;
    • Gehirn: Bewusstseinsstörung.
  4. Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte;
  5. Unkontrollierbare Infektionskrankheiten oder andere schwere Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen (z. B. HIV-positiv), kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, Psychose oder eingeschränkte soziale Umstände oder solche, die der behandelnde Arzt als unvorhersehbare Risiken ansieht;
  6. Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen oder primärer Immunschwäche;
  7. Patienten mit allergischer Konstitution;
  8. Verwendung von systemischen Steroidarzneimitteln;
  9. Chronische Krankheiten, die den Einsatz von immunologischen Mitteln oder eine Hormontherapie erfordern;
  10. Vorbehandlung mit anderen Immunzellen;
  11. Teilnahme an ähnlichen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen;
  12. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen ab dem Zeitpunkt der Registrierung;
  13. Forscher halten klinische Studien aus anderen Gründen nicht für angebracht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Tumoren nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Es wird eine konditionale Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht, je nach Zustand des Patienten Zoredronsäure, gefolgt von einer Prüftherapie, allogenen γ9δ2-T-Zellen
Dosissteigerung (3+3): Dosis 1 (5 × 10^7 Zellen/kg), Dosis 2 (1 × 10^8 Zellen/kg), Dosis 3 (2 × 10^8 Zellen/kg)
Intravenöses Fludarabin an den Tagen 5 und 4, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
  • Fludarabinphosphat zur Injektion
Intravenöses Cyclophosphamid an den Tagen -5, -4 und -3, die Infusionsdosis wird entsprechend dem Zustand des Probanden angepasst
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid zur Injektion
Intravenöse Zoredronsäure 50 ug/kg 24 Stunden vor der Zellinfusion (oder gemäß der Dosierung der Anweisung) (falls zutreffend)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: 12 Monate
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis ab dem Datum der Leukapherese bis 12 Monate nach der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen. Darunter wurden das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das Immunzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) nach den Kriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach den vom Mount Sinai definierten Kriterien eingestuft Acute GVHD International Consortium. Andere UE wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eingestuft
12 Monate
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von allogenen γ9δ2-T-Zellen bis 14 Tage Endzellinfusion

DLT wurde als mit allogenen γ9δ2-T-Zellen zusammenhängende Ereignisse definiert, die innerhalb der ersten 14 Tage nach der Infusion einsetzten:

Die Entwicklung einer akuten GVHD Grad (G) III-IV gemäß den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; Die Entwicklung eines CRS G3 oder höher, das > 2 Wochen anhält; Alle mit allogenen γ9δ2-T-Zellen verbundenen AE, die eine Intubation erfordern; Alle G4 nicht-hämatologischen Toxizitäten. Zu den Symptomen von GVHD gehören unter anderem Hautausschlag, Enterokolitis mit Durchfall, Leberfunktionsstörungen mit Gelbsucht, Fieber, Gewichtsverlust usw.

Datum der ersten Infusion von allogenen γ9δ2-T-Zellen bis 14 Tage Endzellinfusion
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 14 Tage
MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe von weniger als oder gleich 2 DLT unter den 6 endgültig bestimmten Probanden.
14 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 14 Tage
Die empfohlene Dosis für Phase 2 wurde durch Phase-1-Studie bestimmt
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen bis zum Todesdatum. Probanden, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben sind, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert.
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Infusion allogener γ9δ2-T-Zellen bis zum Datum der Krankheitsprogression, beurteilt durch die Beurteilung des Prüfarztes, oder des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die die Kriterien für eine Progression bis zum Stichtag der Analysedaten nicht erfüllten, wurden an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
12 Monate
Pharmakokinetik: Persistenz der allogenen γ9δ2-T-Zellen
Zeitfenster: 14 Tage
Persistenz der allogenen γ9δ2-T-Zellen, bewertet nach Anzahl im peripheren Blut.
14 Tage
Pharmakodynamik: Höchstspiegel von Zytokinen im Serum
Zeitfenster: 14 Tage
Die Zytokine umfassen hauptsächlich Interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor-&agr; (TNF-&agr;) usw. Der Peak wurde als der maximale Post-Baseline-Spiegel des Zytokins definiert .
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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