Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene γ9δ2 T-cellen Behandeling van terugkerende hematologische tumoren

21 september 2023 bijgewerkt door: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Allogene γ9δ2 T-cellen voor de behandeling van recidiverende hematologische tumoren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Dit is een open eenarmige klinische studie gericht op het evalueren van de veiligheid en tolerantie van allogene γ9δ2 T-celinjectie bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische tumoren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Evalueren van de veiligheid en in vivo dynamiek van allogene γ9δ2 T-cellen bij de behandeling van recidiverende hematologische tumoren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten, en het onderzoeken van de geschikte therapeutische dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 12-65 (inclusief);
  2. Patiënten met recidiverende hematologische tumoren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;

  3. In principe normale lever- en nierfunctie (zoals aangetoond door de volgende laboratoriumtesten voorafgaand aan de initiële γ9δ2 T-celtherapie)

    • Alaninetransaminase/aspartaattransaminase < 2,5×ULN;
    • serumcreatinine < 1,5×ULN;
    • totaal bilirubinegehalte < 1,5×ULN;
  4. Geen duidelijke erfelijke ziekte;
  5. Normale hartfunctie, cardiale uitwerpindex boven 55%;
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15 tot 49 jaar) moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief, en anticonceptie gebruiken tijdens de klinische proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste celtransfusie;
  7. Geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een eenvoudig extramedullair recidief;
  2. Zwangere en zogende vrouwen;

  3. Orgaanfalen;

    • Hart: Ⅲ niveau en Ⅳ niveau;
    • Lever: bereik de graad C Kind - Turcotte leverfunctie;
    • Nier-, nierfalen- en uremieperiode;
    • Long: symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
    • Hersenen: bewustzijnsstoornis.
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie;
  5. Onbeheersbare infectieziekten of andere ernstige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot infecties (zoals HIV-positief), congestief hartfalen, onstabiele angina, aritmie, psychose of beperkte sociale omstandigheden of omstandigheden waarvan de behandelend arts onvoorspelbare risico's acht;
  6. Patiënten met systemische auto-immuunziekten of primaire immunodeficiëntie;
  7. Patiënten met allergische constitutie;
  8. Gebruik van systemische steroïdgeneesmiddelen;
  9. Chronische ziekten die het gebruik van immunologische middelen of hormoontherapie vereisen;
  10. Voorafgaande behandeling met andere immuuncellen;
  11. Deelgenomen aan vergelijkbare klinische onderzoeken binnen 30 dagen;
  12. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken vanaf het moment van inschrijving;
  13. Onderzoekers vinden klinische proeven om andere redenen niet geschikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met recidiverende hematologische tumoren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Er zal een voorwaardelijk chemotherapieregime van fludarabine en cyclofosfamide worden toegediend, zoredroninezuur afhankelijk van de status van de patiënt, gevolgd door onderzoekstherapie, allogene γ9δ2 T-cellen
Biologisch: allogene γ9δ2 T-cellen
dosisverhoging (3+3): dosis 1 (5 × 10^7cellen/kg), dosis 2 (1 × 10^8 cellen/kg), dosis 3 (2 × 10^8cellen/kg)
Geneesmiddel: Fludarabine
Intraveneus fludarabine op dag 5 en dag 4, de infusiedosis wordt aangepast aan de toestand van de proefpersoon
Andere namen:
  • Fludarabinefosfaat voor injectie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus cyclofosfamide op dag -5、-4、en -3, de infusiedosis wordt aangepast aan de toestand van de proefpersoon
Andere namen:
  • Cyclofosfamide voor injectie
Geneesmiddel: Zoredroninezuur
Intraveneus zoredroninezuur 50 ug/kg 24 uur vóór celinfusie (of volgens de dosering van de instructie) (indien van toepassing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
AE wordt gedefinieerd als elke nadelige medische gebeurtenis vanaf de datum van leukaferese tot 12 maanden na infusie van allogene γ9δ2 T-cellen. Onder hen werden het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en het immuuncel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) beoordeeld volgens de criteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), graft-versushost-ziekte (GVHD) volgens criteria gedefinieerd door de Mount Sinai Acuut GVHD Internationaal Consortium. Andere bijwerkingen werden beoordeeld volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0
12 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum van allogene γ9δ2 T-cellen tot 14 dagen einde celinfusie

DLT werd gedefinieerd als allogene γ9δ2 T-cellen-gerelateerde gebeurtenissen die binnen de eerste 14 dagen na infusie beginnen:

De ontwikkeling van Graad (G) III-IV acute GVHD volgens de criteria van het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; De ontwikkeling van G3 of hoger CRS die > 2 weken aanhoudt; Elke allogene γ9δ2 T-celgerelateerde AE ​​die intubatie vereist; Alle G4 niet-hematologische toxiciteiten. Symptomen van GVHD omvatten maar zijn niet beperkt tot huiduitslag, enterocolitis met diarree, leverdisfunctie met geelzucht, koorts, gewichtsverlies, enz.
Eerste infusiedatum van allogene γ9δ2 T-cellen tot 14 dagen einde celinfusie
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 14 dagen
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van minder dan of gelijk aan 2 DLT onder de 6 uiteindelijk bepaalde proefpersonen.
14 dagen
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 14 dagen
De aanbevolen dosis voor fase 2 werd bepaald door middel van een fase 1-onderzoek
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie van allogene γ9δ2 T-cellen tot de datum van overlijden. Onderwerpen die niet zijn overleden op de afsluitdatum van de analysegegevens, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de infusie van allogene γ9δ2 T-cellen tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld door de onderzoekers, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet voldeden aan de criteria voor progressie op de afsluitdatum van de analysegegevens, werden gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum.
12 maanden
Farmacokinetiek: Persistentie van de allogene γ9δ2 T-cellen
Tijdsspanne: 14 dagen
Persistentie van de allogene γ9δ2 T-cellen beoordeeld op aantal in perifeer bloed.
14 dagen
Farmacodynamiek: Piekniveau van cytokines in serum
Tijdsspanne: 14 dagen
De cytokines omvatten voornamelijk interleukine-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, tumornecrosefactor-α (TNF-α) enz. Piek werd gedefinieerd als het maximale post-baseline niveau van het cytokine .
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Anhui Provincial Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QH10103-M-01（0）

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren