Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne komórki T γ9δ2 Leczenie nawracających nowotworów hematologicznych

21 września 2023 zaktualizowane przez: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Allogeniczne limfocyty T γ9δ2 do leczenia nawracających nowotworów hematologicznych po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia allogenicznych limfocytów T γ9δ2 w leczeniu pacjentów z nawracającymi nowotworami hematologicznymi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ocena bezpieczeństwa i dynamiki in vivo allogenicznych limfocytów T γ9δ2 w leczeniu nawrotowych guzów hematologicznych po allogenicznych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych oraz zbadanie odpowiedniej dawki terapeutycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230036

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 12-65 lat (włącznie);
  2. Pacjenci z nawracającymi nowotworami hematologicznymi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;

  3. Zasadniczo prawidłowa czynność wątroby i nerek (co wykazano w następujących badaniach laboratoryjnych przed wstępną terapią limfocytami T γ9δ2)

    • Transaminaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa < 2,5×ULN;
    • kreatynina w surowicy < 1,5 × ULN;
    • poziom bilirubiny całkowitej < 1,5×ULN;
  4. Brak oczywistej choroby dziedzicznej;
  5. Prawidłowa czynność serca, wskaźnik wyrzutu serca powyżej 55%;
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (od 15 do 49 lat) muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia z wynikiem ujemnym oraz stosować antykoncepcję w okresie badania klinicznego i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim przetoczeniu komórek;
  7. Podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z prostym nawrotem pozaszpikowym;
  2. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;

  3. Niewydolność narządów;

    • Serce: poziom Ⅲ i poziom Ⅳ;
    • Wątroba: osiągnij stopień C Dziecko - funkcja wątroby Turcotte;
    • Nerki, niewydolność nerek i okres mocznicy;
    • Płuca: objawy ciężkiej niewydolności oddechowej;
    • Mózg: zaburzenia świadomości.
  4. Pacjenci z historią przeszczepu narządów miąższowych;
  5. Niekontrolowane choroby zakaźne lub inne poważne choroby, w tym między innymi infekcje (takie jak zakażenie wirusem HIV), zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, psychoza lub ograniczone warunki społeczne lub te, które lekarz prowadzący uważa za stwarzające nieprzewidywalne ryzyko;
  6. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami autoimmunologicznymi lub pierwotnym niedoborem odporności;
  7. Pacjenci z konstytucją alergiczną;
  8. Stosowanie ogólnoustrojowych leków steroidowych;
  9. Choroby przewlekłe wymagające stosowania środków immunologicznych lub terapii hormonalnej;
  10. Wcześniejsze leczenie innymi komórkami odpornościowymi;
  11. Uczestniczył w podobnych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni;
  12. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni od momentu rejestracji;
  13. Naukowcy uważają, że badania kliniczne nie są odpowiednie z innych powodów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z nawracającymi nowotworami hematologicznymi po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Zostanie podany warunkowy schemat chemioterapii fludarabiny i cyklofosfamidu, kwas zoredronowy w zależności od stanu pacjenta, a następnie terapia eksperymentalna, allogeniczne limfocyty T γ9δ2
Biologiczny: allogeniczne limfocyty T γ9δ2
eskalacja dawki (3+3): dawka 1 (5 × 10^7komórek/kg), dawka 2 (1 × 10^8komórek/kg), dawka 3 (2 × 10^8komórek/kg)
Lek: Fludarabina
Dożylna fludarabina w dniach -5 i -4, dawka infuzji jest dostosowywana do stanu pacjenta
Inne nazwy:
  • Fosforan fludarabiny do wstrzykiwań
Lek: Cyklofosfamid
Dożylny cyklofosfamid w dniach -5, -4, i -3, dawka infuzji jest dostosowywana do stanu pacjenta
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid do wstrzykiwań
Lek: Kwas zoredronowy
Kwas zoredronowy podany dożylnie 50 ug/kg 24 godziny przed infuzją komórek (lub zgodnie z dawkowaniem podanym w instrukcji) (jeśli dotyczy)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne od daty leukaferezy do 12 miesięcy po infuzji allogenicznych limfocytów T γ9δ2. Wśród nich zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związany z komórkami odpornościowymi (ICANS) zostały sklasyfikowane zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT), choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zgodnie z kryteriami określonymi przez Mount Sinai Międzynarodowe konsorcjum Acute GVHD. Inne AE zostały ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0
12 miesięcy
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu allogenicznych komórek T γ9δ2 do 14 dni zakończenia wlewu komórek

DLT zdefiniowano jako zdarzenia związane z allogenicznymi limfocytami T γ9δ2, które wystąpiły w ciągu pierwszych 14 dni po infuzji:

Rozwój ostrej GVHD stopnia (G) III-IV zgodnie z kryteriami międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD; Rozwój CRS stopnia G3 lub wyższego trwający > 2 tygodnie; Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z allogenicznymi limfocytami T γ9δ2 wymagające intubacji; Wszystkie toksyczności niehematologiczne G4. Objawy GVHD obejmują między innymi wysypkę skórną, zapalenie jelit z biegunką, dysfunkcję wątroby z żółtaczką, gorączkę, utratę wagi itp.
Data pierwszego wlewu allogenicznych komórek T γ9δ2 do 14 dni zakończenia wlewu komórek
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 14 dni
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki mniejszy lub równy 2 DLT spośród 6 ostatecznie określonych pacjentów.
14 dni
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 14 dni
Zalecaną dawkę dla fazy 2 określono w badaniu fazy 1
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od wlewu allogenicznych limfocytów T γ9δ2 do daty śmierci. Osoby, które nie zmarły przed datą graniczną danych analitycznych, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu allogenicznych limfocytów T γ9δ2 do daty progresji choroby ocenionej przez badaczy lub zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów progresji do daty odcięcia danych z analizy, zostali ocenzurowani w ostatniej możliwej do oceny dacie oceny choroby.
12 miesięcy
Farmakokinetyka: Trwałość allogenicznych limfocytów T γ9δ2
Ramy czasowe: 14 dni
Trwałość allogenicznych limfocytów T γ9δ2 oceniana liczbowo we krwi obwodowej.
14 dni
Farmakodynamika: Szczytowy poziom cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 14 dni
Cytokiny obejmują głównie interleukinę-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) itp. Szczyt zdefiniowano jako maksymalny poziom cytokiny po linii podstawowej .
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anhui Provincial Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QH10103-M-01（0）

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj