- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05755854
Trattamento delle cellule T γ9δ2 allogeniche dei tumori ematologici ricorrenti
Cellule T γ9δ2 allogeniche per il trattamento di tumori ematologici ricorrenti dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhu Xiaoyu, Ph.D
- Numero di telefono: +86 15255456091
- Email: xiaoyuz@ustc.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sun Guangyu
- Numero di telefono: +86 13956970687
- Email: sunguangyu_vip@foxmail.com
Luoghi di studio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230036
- Reclutamento
- Anhui Provincial Hospital
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Contatto:
- Zhu Xiaoyu, Ph.D
- Numero di telefono: +86 15255456091
- Email: xiaoyuz@ustc.edu.cn
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Contatto:
- Sun Guangyu
- Numero di telefono: +86 13956970687
- Email: sunguangyu_vip@foxmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 12-65 (inclusi);
- Pazienti con tumori ematologici ricorrenti dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
Funzionalità epatica e renale sostanzialmente normale (come dimostrato dai seguenti test di laboratorio prima della terapia iniziale con cellule T γ9δ2)
- Alanina transaminasi/aspartato transaminasi < 2,5×ULN;
- creatinina sierica < 1,5×ULN;
- livello di bilirubina totale < 1,5×ULN;
- Nessuna malattia ereditaria evidente;
- Funzione cardiaca normale, indice di eiezione cardiaca superiore al 55%;
- Le donne in età riproduttiva (da 15 a 49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e il risultato è negativo, e utilizzare la contraccezione durante il periodo della sperimentazione clinica ed entro 3 mesi dopo l'ultima trasfusione di cellule;
- Firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con recidiva extramidollare semplice;
- Donne in gravidanza e in allattamento;
insufficienza d'organo;
- Cuore: Ⅲ livello e Ⅳ livello;
- Fegato: raggiungere il grado C Bambino - Turcotte funzionalità epatica;
- Rene, insufficienza renale e periodo di uremia;
- Polmone: sintomi di grave insufficienza respiratoria;
- Cervello: disturbo della coscienza.
- Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi;
- Malattie infettive incontrollabili o altre malattie gravi, incluse ma non limitate a infezioni (come l'HIV positivo), insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia, psicosi o circostanze sociali ristrette o quelle che il medico curante considera comportare rischi imprevedibili;
- Pazienti con malattie autoimmuni sistemiche o immunodeficienza primaria;
- Pazienti con costituzione allergica;
- Uso di farmaci steroidei sistemici;
- Malattie croniche che richiedono l'uso di agenti immunologici o terapia ormonale;
- Trattamento precedente con qualsiasi altra cellula immunitaria;
- Partecipazione a studi clinici simili entro 30 giorni;
- Radioterapia ricevuta entro 4 settimane dal momento dell'arruolamento;
- I ricercatori non pensano che gli studi clinici siano appropriati per altri motivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con tumori ematologici ricorrenti dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Verrà somministrato un regime chemioterapico condizionale di fludarabina e ciclofosfamide, acido zoredronico a seconda dello stato del paziente, seguito da terapia sperimentale, cellule T γ9δ2 allogeniche
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incremento della dose (3+3) : dose 1 (5 × 10^7cells/kg) ,dose 2 (1 × 10^8 cell/kg) ,dose 3 (2 × 10^8cells/kg)
Fludarabina endovenosa nei giorni 5 e 4, la dose di infusione viene regolata in base alle condizioni del soggetto
Altri nomi:
Ciclofosfamide endovenosa nei giorni -5、-4、e -3, la dose di infusione viene regolata in base alle condizioni del soggetto
Altri nomi:
Acido zoredronico endovenoso 50 ug/kg 24 ore prima dell'infusione cellulare (o secondo il dosaggio delle istruzioni) (se applicabile)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'AE è definito come qualsiasi evento medico avverso dalla data della leucaferesi a 12 mesi dopo l'infusione di cellule T γ9δ2 allogeniche.
Tra questi, la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitarie (ICANS) sono state classificate secondo i criteri dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) secondo i criteri definiti dal Mount Sinai Consorzio internazionale GVHD acuto.
Altri eventi avversi sono stati classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0
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12 mesi
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Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Prima data di infusione di cellule T γ9δ2 allogeniche a 14 giorni termina l'infusione cellulare
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La DLT è stata definita come eventi correlati alle cellule T γ9δ2 allogeniche con insorgenza entro i primi 14 giorni dopo l'infusione: Lo sviluppo della GVHD acuta di grado (G) III-IV secondo i criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; Lo sviluppo di una CRS di grado G3 o superiore che dura > 2 settimane; Qualsiasi evento avverso allogenico correlato alle cellule T γ9δ2 che richieda l'intubazione; Tutte le tossicità non ematologiche G4. I sintomi della GVHD includono ma non sono limitati a rash cutaneo, enterocolite con diarrea, disfunzione epatica con ittero, febbre, perdita di peso, ecc. |
Prima data di infusione di cellule T γ9δ2 allogeniche a 14 giorni termina l'infusione cellulare
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 14 giorni
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MTD è definito come il livello di dose più alto inferiore o uguale a 2 DLT tra i 6 soggetti infine determinati.
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14 giorni
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Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 14 giorni
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La dose raccomandata per la fase 2 è stata determinata attraverso lo studio di fase 1
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14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'OS è definito come il tempo dall'infusione di cellule T γ9δ2 allogeniche alla data della morte.
I soggetti che non sono deceduti entro la data limite dei dati di analisi verranno censurati alla loro ultima data di contatto.
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12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla data di infusione delle cellule T allogeniche γ9δ2 alla data della progressione della malattia valutata dalla valutazione degli investigatori, o morte qualsiasi causa.
I partecipanti che non soddisfacevano i criteri per la progressione entro la data limite dei dati dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia valutabile.
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12 mesi
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Farmacocinetica: persistenza delle cellule T γ9δ2 allogeniche
Lasso di tempo: 14 giorni
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Persistenza delle cellule T γ9δ2 allogeniche valutate per numero nel sangue periferico.
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14 giorni
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Farmacodinamica: livello di picco delle citochine nel siero
Lasso di tempo: 14 giorni
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Le citochine includono principalmente interleuchina-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) ecc. Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina .
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ematologiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- QH10103-M-01(0)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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