Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение аллогенными γ9δ2 Т-клетками рецидивирующих гематологических опухолей

21 сентября 2023 г. обновлено: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Аллогенные γ9δ2 Т-клетки для лечения рецидивирующих гематологических опухолей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Это открытое индивидуальное клиническое исследование, направленное на оценку безопасности и переносимости аллогенных инъекций Т-клеток γ9δ2 при лечении пациентов с рецидивирующими гематологическими опухолями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить безопасность и динамику in vivo аллогенных γ9δ2 Т-клеток при лечении рецидивирующих гематологических опухолей у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также изучить соответствующую терапевтическую дозу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhu Xiaoyu, Ph.D
  • Номер телефона: +86 15255456091
  • Электронная почта: xiaoyuz@ustc.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230036
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital
        • Контакт:
          • Zhu Xiaoyu, Ph.D
          • Номер телефона: +86 15255456091
          • Электронная почта: xiaoyuz@ustc.edu.cn
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 12 до 65 лет (включительно);
  2. Пациенты с рецидивирующими гематологическими опухолями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  3. В основном нормальная функция печени и почек (что продемонстрировано следующими лабораторными тестами до начальной терапии Т-клетками γ9δ2)

    • Аланинтрансаминаза/аспартатаминотрансфераза <2,5×ВГН；
    • креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН；
    • общий уровень билирубина <1,5×ВГН；
  4. Отсутствие явного наследственного заболевания;
  5. Нормальная сердечная деятельность, индекс сердечного выброса выше 55%;
  6. Женщины репродуктивного возраста (от 15 до 49 лет) должны пройти тест на беременность за 7 дней до начала лечения и при отрицательном результате и использовать контрацепцию в период клинического исследования и в течение 3 месяцев после последней трансфузии клеток;
  7. Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с простым экстрамедуллярным рецидивом;
  2. Беременные и кормящие женщины;

  3. Органная недостаточность;

    • Сердце: уровень Ⅲ и уровень Ⅳ;
    • Печень: достичь степени С. Ребенок - функция печени по Тюркотту;
    • Почечная, почечная недостаточность и период уремии;
    • Легкие: симптомы тяжелой дыхательной недостаточности;
    • Головной мозг: расстройство сознания.
  4. Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе;
  5. Неконтролируемые инфекционные заболевания или другие серьезные заболевания, включая, помимо прочего, инфекции (например, ВИЧ-положительные), застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмию, психоз или ограниченные социальные обстоятельства или те, которые лечащий врач считает представляющими непредсказуемый риск;
  6. Пациенты с системными аутоиммунными заболеваниями или первичным иммунодефицитом;
  7. Пациенты с аллергической конституцией;
  8. Применение системных стероидных препаратов;
  9. Хронические заболевания, требующие применения иммунологических препаратов или гормонотерапии;
  10. Предварительное лечение любыми другими иммунными клетками;
  11. Участвовал в аналогичных клинических исследованиях в течение 30 дней;
  12. Получал лучевую терапию в течение 4 недель с момента зачисления;
  13. Исследователи не считают клинические испытания подходящими по другим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с рецидивами гематологических опухолей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Будет назначен условный режим химиотерапии флударабином и циклофосфамидом, зоредроновой кислотой в зависимости от состояния пациента, с последующей исследовательской терапией, аллогенными Т-клетками γ9δ2.
Биологический: аллогенные γ9δ2 Т-клетки
повышение дозы (3+3): доза 1 (5 × 10^7 клеток/кг), доза 2 (1 × 10^8 клеток/кг), доза 3 (2 × 10^8 клеток/кг)
Лекарство: Флударабин
Внутривенно флударабин на 5-й и 4-й дни, инфузионная доза корректируется в зависимости от состояния пациента.
Другие имена:
  • Флударабин фосфат для инъекций
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид внутривенно в дни -5, -4, -3, инфузионная доза корректируется в зависимости от состояния субъекта.
Другие имена:
  • Циклофосфамид для инъекций
Лекарство: Зоредроновая кислота
Внутривенно зоредроновая кислота 50 мкг/кг за 24 часа до инфузии клеток (или в соответствии с дозировкой, указанной в инструкции) (если применимо)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление с даты лейкафереза ​​до 12 месяцев после инфузии аллогенных γ9δ2 Т-клеток. Среди них синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными клетками (ICANS), классифицировали в соответствии с критериями Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT), болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) - в соответствии с критериями, установленными Институтом медицины Маунт-Синай. Международный консорциум по острой РТПХ. Другие НЯ были классифицированы в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
12 месяцев
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Дата первой инфузии аллогенных γ9δ2 Т-клеток до 14 дней окончания инфузии клеток

DLT определяли как аллогенные события, связанные с γ9δ2 Т-клетками, с началом в течение первых 14 дней после инфузии:

Развитие острой РТПХ III-IV степени (G) по критериям Международного консорциума Mount Sinai Acute GVHD; Развитие СВК степени G3 или более высокой продолжительностью > 2 недель; Любой связанный с аллогенными γ9δ2 Т-клетками НЯ, требующий интубации; Все виды негематологической токсичности G4. Симптомы РТПХ включают кожную сыпь, энтероколит с диареей, дисфункцию печени с желтухой, лихорадку, потерю веса и т. д., но не ограничиваются ими.
Дата первой инфузии аллогенных γ9δ2 Т-клеток до 14 дней окончания инфузии клеток
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 14 дней
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, меньший или равный 2 DLT среди окончательно определенных 6 субъектов.
14 дней
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 14 дней
Рекомендуемая доза для фазы 2 была определена в ходе исследования фазы 1.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
OS определяется как время от инфузии аллогенных γ9δ2 Т-клеток до даты смерти. Субъекты, которые не умерли к дате окончания анализа данных, будут подвергнуты цензуре на дату их последнего контакта.
12 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяется как время от даты инфузии аллогенных γ9δ2 Т-клеток до даты прогрессирования заболевания, оцененного исследователями, или смерти по любой причине. Участники, не соответствующие критериям прогрессирования к дате окончания анализа данных, подвергались цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
12 месяцев
Фармакокинетика: персистенция аллогенных γ9δ2 Т-клеток
Временное ограничение: 14 дней
Персистенцию аллогенных γ9δ2 Т-клеток оценивали по количеству в периферической крови.
14 дней
Фармакодинамика: пиковый уровень цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 14 дней
Цитокины в основном включают интерлейкин-2 (ИЛ-2), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и др. Пик определяли как максимальный уровень цитокина после исходного уровня. .
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Anhui Provincial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QH10103-M-01（0）

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться