Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogene γ9δ2 T-celler Behandling af tilbagevendende hæmatologiske tumorer

21. september 2023 opdateret af: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Allogene γ9δ2 T-celler til behandling af tilbagevendende hæmatologiske tumorer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et åbent enkeltarms klinisk studie, der har til formål at evaluere sikkerheden og tolerancen af ​​allogen γ9δ2 T-celleinjektion i behandlingen af ​​patienter med tilbagevendende hæmatologiske tumorer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

At evaluere sikkerheden og in vivo-dynamikken af ​​allogen γ9δ2 T-celle i behandlingen af ​​tilbagevendende hæmatologiske tumorer efter allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter og at udforske den passende terapeutiske dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 12-65 (inklusive);
  2. Patienter med tilbagevendende hæmatologiske tumorer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  3. Grundlæggende normal lever- og nyrefunktion (som vist ved følgende laboratorietests forud for indledende γ9δ2 T-celleterapi)

    • Alanin transaminase/aspartat transaminase < 2,5×ULN;
    • serum kreatinin < 1,5×ULN;
    • samlet bilirubinniveau < 1,5×ULN;
  4. Ingen tydelig arvelig sygdom;
  5. Normal hjertefunktion, hjerteudstødningsindeks over 55%;
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (15 til 49 år) skal gennemgå en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultatet er negativt, og anvende prævention i den kliniske forsøgsperiode og inden for 3 måneder efter den sidste celletransfusion;
  7. Underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med simpelt ekstramedullært recidiv;
  2. Gravide og ammende kvinder;
  3. Organsvigt;

    • Hjerte: Ⅲ niveau og Ⅳ niveau;
    • Lever: nå graden Child - Turcotte leverfunktion;
    • Nyre-, nyresvigt og uræmiperiode;
    • Lunge: symptomer på alvorlig respirationssvigt;
    • Hjerne: bevidsthedsforstyrrelse.
  4. Patienter med en historie med solid organtransplantation;
  5. Ukontrollerbare infektionssygdomme eller andre alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til infektioner (såsom HIV-positive), kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, arytmi, psykose eller begrænsede sociale forhold eller dem, som den behandlende læge anser for at udgøre uforudsigelige risici;
  6. Patienter med systemiske autoimmune sygdomme eller primær immundefekt;
  7. Patienter med allergisk konstitution;
  8. Brug af systemiske steroidlægemidler;
  9. Kroniske sygdomme, der kræver brug af immunologiske midler eller hormonbehandling;
  10. Forudgående behandling med andre immunceller;
  11. Deltog i lignende kliniske forsøg inden for 30 dage;
  12. Modtog strålebehandling inden for 4 uger fra indskrivningstidspunktet;
  13. Forskere mener ikke, at kliniske forsøg er passende af andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med tilbagevendende hæmatologiske tumorer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Et betinget kemoterapiregime med fludarabin og cyclophosphamid vil blive administreret, zoredronsyre afhængigt af patientens status, efterfulgt af undersøgelsesterapi, allogene γ9δ2 T-celler
dosiseskalering (3+3): dosis 1 (5 × 10^7 celler/kg), dosis 2 (1 × 10^8 celler/kg), dosis 3 (2 × 10^8 celler/kg)
Intravenøs fludarabin på dag-5 og -4, infusionsdosis justeres i henhold til forsøgspersonens tilstand
Andre navne:
  • Fludarabin-fosfat til injektion
Intravenøst ​​cyclophosphamid på dag -5、-4、og -3, infusionsdosis justeres efter forsøgspersonens tilstand
Andre navne:
  • Cyclophosphamid til injektion
Intravenøs zoredronsyre 50 ug/kg 24 timer før celleinfusion (eller i henhold til doseringen i instruktionen) (hvis relevant)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 12 måneder
AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse fra datoen for leukaferese til 12 måneder efter infusion af allogen γ9δ2 T-celler. Blandt dem blev cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier, graft-versushost sygdom (GVHD) i henhold til kriterier defineret af Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Andre AE'er blev klassificeret i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0
12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for allogene γ9δ2 T-celler til 14 dages slutcelleinfusion

DLT blev defineret som allogene γ9δ2 T-celler-relaterede hændelser med indtræden inden for de første 14 dage efter infusion:

Udviklingen af ​​Grad (G) III-IV akut GVHD i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium kriterier; Udviklingen af ​​CRS af G3 eller højere kvalitet, der varer > 2 uger; Enhver allogen γ9δ2 T-celle-relateret AE, der kræver intubation; Alle G4 ikke-hæmatologiske toksiciteter. Symptomer på GVHD omfatter, men er ikke begrænset til, hududslæt, enterocolitis med diarré, leverdysfunktion med gulsot, feber, vægttab osv.

Første infusionsdato for allogene γ9δ2 T-celler til 14 dages slutcelleinfusion
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 14 dage
MTD er defineret som det højeste dosisniveau på mindre end eller lig med 2 DLT blandt de 6 individer, der blev endeligt bestemt.
14 dage
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 14 dage
Den anbefalede dosis for fase 2 blev bestemt gennem fase 1 undersøgelse
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS er defineret som tiden fra infusion af allogene γ9δ2 T-celler til dødsdatoen. Forsøgspersoner, der ikke er døde inden for analysedatas skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato.
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS er defineret som tiden fra den allogene γ9δ2 T-celle-infusionsdato til datoen for sygdomsprogression vurderet ved efterforskernes vurdering, eller dødsfald uanset årsag. Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for progression inden for analysedatas cut-off-dato, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
12 måneder
Farmakokinetik: Persistens af de allogene γ9δ2 T-celler
Tidsramme: 14 dage
Persistens af de allogene γ9δ2 T-celler vurderet efter antal i perifert blod.
14 dage
Farmakodynamik: Maksimal niveau af cytokiner i serum
Tidsramme: 14 dage
Cytokinerne omfatter hovedsageligt interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor-α (TNF-α) osv. Peak blev defineret som det maksimale post-baseline niveau af cytokinet .
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med allogene γ9δ2 T-celler

3
Abonner