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Tratamento alogênico de células T γ9δ2 de tumores hematológicos recorrentes

21 de setembro de 2023 atualizado por: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Células T γ9δ2 Alogênicas para o Tratamento de Tumores Hematológicos Recorrentes Após Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Alogênicas

Este é um estudo clínico aberto de braço único com o objetivo de avaliar a segurança e a tolerância da injeção alogênica de células T γ9δ2 no tratamento de pacientes com tumores hematológicos recorrentes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliar a segurança e a dinâmica in vivo da célula T alogênica γ9δ2 no tratamento de tumores hematológicos recorrentes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e explorar a dose terapêutica apropriada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230036

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 12-65 (inclusive);
  2. Pacientes com tumores hematológicos recorrentes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;

  3. Função hepática e renal basicamente normal (conforme demonstrado pelos seguintes testes laboratoriais antes da terapia inicial com células T γ9δ2)

    • Alanina transaminase/aspartato transaminase < 2,5 × LSN;
    • creatinina sérica < 1,5 × LSN;
    • nível de bilirrubina total < 1,5 × LSN;
  4. Nenhuma doença hereditária óbvia;
  5. Função cardíaca normal, índice de ejeção cardíaca acima de 55%;
  6. As mulheres em idade reprodutiva (15 a 49 anos) devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes de iniciar o tratamento e o resultado for negativo, e usar métodos contraceptivos durante o período do ensaio clínico e até 3 meses após a última transfusão de células;
  7. Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com recidiva extramedular simples;
  2. Mulheres grávidas e lactantes;

  3. Falência do órgão;

    • Coração: nível Ⅲ e nível Ⅳ;
    • Fígado: atingir o grau C Criança - função hepática Turcotte;
    • Rim, insuficiência renal e período de uremia;
    • Pulmão: sintomas de insuficiência respiratória grave;
    • Cérebro: distúrbio da consciência.
  4. Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos;
  5. Doenças infecciosas incontroláveis ​​ou outras doenças graves, incluindo, entre outras, infecções (como HIV positivo), insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia, psicose ou circunstâncias sociais restritas ou aquelas que o médico assistente considere representar riscos imprevisíveis;
  6. Pacientes com doenças autoimunes sistêmicas ou imunodeficiência primária;
  7. Pacientes com constituição alérgica;
  8. Uso de drogas esteróides sistêmicas;
  9. Doenças crônicas que requerem o uso de agentes imunológicos ou terapia hormonal;
  10. Tratamento prévio com quaisquer outras células imunes;
  11. Participou de ensaios clínicos similares em até 30 dias;
  12. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas a partir do momento da inscrição;
  13. Os pesquisadores não acham que os ensaios clínicos sejam apropriados por outras razões.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com tumores hematológicos recorrentes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Um regime de quimioterapia condicional de fludarabina e ciclofosfamida será administrado, ácido zoredrônico dependendo do estado do paciente, seguido de terapia experimental, células T γ9δ2 alogênicas
Biológico: Células T γ9δ2 alogênicas
escalonamento de dose (3+3): dose 1 (5 × 10^7 células/kg), dose 2 (1 × 10^8 células/kg), dose 3 (2 × 10^8 células/kg)
Medicamento: Fludarabina
Fludarabina intravenosa nos dias 5 e -4, a dose de infusão é ajustada de acordo com a condição do indivíduo
Outros nomes:
  • Fosfato de Fludarabina para Injeção
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida intravenosa nos dias -5、-4、e -3, a dose de infusão é ajustada de acordo com a condição do sujeito
Outros nomes:
  • Ciclofosfamida para injeção
Medicamento: Ácido zoredrônico
Ácido zoredrônico intravenoso 50ug/kg 24 horas antes da infusão celular (ou de acordo com a dosagem da instrução) (se aplicável)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: 12 meses
AE é definido como qualquer evento médico adverso desde a data da leucaférese até 12 meses após a infusão alogênica de células T γ9δ2. Entre eles, a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS) foram classificadas de acordo com os critérios da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de acordo com os critérios definidos pelo Mount Sinai Agute GVHD International Consortium. Outros EAs foram classificados de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0
12 meses
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Data da primeira infusão de células T γ9δ2 alogênicas até 14 dias de infusão celular final

DLT foi definido como eventos alogênicos relacionados a células T γ9δ2 com início nos primeiros 14 dias após a infusão:

O desenvolvimento de GVHD agudo Grau (G) III-IV de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; O desenvolvimento de G3 ou CRS de grau superior com duração > 2 semanas; Qualquer EA alogênico relacionado a células T γ9δ2 que exija intubação; Todas as toxicidades não hematológicas do G4. Os sintomas de GVHD incluem, mas não estão limitados a, erupção cutânea, enterocolite com diarreia, disfunção hepática com icterícia, febre, perda de peso, etc.
Data da primeira infusão de células T γ9δ2 alogênicas até 14 dias de infusão celular final
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 14 dias
MTD é definido como o nível de dose mais alto menor ou igual a 2 DLT entre os 6 indivíduos finalmente determinados.
14 dias
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: 14 dias
A dose recomendada para a fase 2 foi determinada através do estudo da fase 1
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 12 meses
OS é definido como o tempo desde a infusão de células T γ9δ2 alogênicas até a data da morte. Os indivíduos que não morreram na data limite dos dados de análise serão censurados em sua última data de contato.
12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de infusão de células T γ9δ2 alogênicas até a data de progressão da doença avaliada pela avaliação dos investigadores, ou morte por qualquer causa. Os participantes que não atenderam aos critérios de progressão na data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data de avaliação da doença avaliável.
12 meses
Farmacocinética: Persistência das células T alogênicas γ9δ2
Prazo: 14 dias
Persistência das células T alogênicas γ9δ2 avaliada por número no sangue periférico.
14 dias
Farmacodinâmica: nível máximo de citocinas no soro
Prazo: 14 dias
As citocinas incluem principalmente interleucina-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) etc. O pico foi definido como o nível máximo pós-linha de base da citocina .
14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Anhui Provincial Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QH10103-M-01（0）

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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