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Tratamiento alogénico de células T γ9δ2 de tumores hematológicos recurrentes

21 de septiembre de 2023 actualizado por: Xiaoyu Zhu, Anhui Provincial Hospital

Células T alogénicas γ9δ2 para el tratamiento de tumores hematológicos recurrentes después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Este es un estudio clínico abierto de un solo brazo destinado a evaluar la seguridad y la tolerancia de la inyección de células T γ9δ2 alogénicas en el tratamiento de pacientes con tumores hematológicos recurrentes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Evaluar la seguridad y la dinámica in vivo de células T γ9δ2 alogénicas en el tratamiento de tumores hematológicos recurrentes después de pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, y explorar la dosis terapéutica apropiada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhu Xiaoyu, Ph.D
  • Número de teléfono: +86 15255456091
  • Correo electrónico: xiaoyuz@ustc.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230036
        • Reclutamiento
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contacto:
          • Zhu Xiaoyu, Ph.D
          • Número de teléfono: +86 15255456091
          • Correo electrónico: xiaoyuz@ustc.edu.cn
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 12-65 (inclusive) ;
  2. Pacientes con tumores hematológicos recurrentes después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
  3. Función hepática y renal básicamente normal (como lo demuestran las siguientes pruebas de laboratorio antes de la terapia inicial con células T γ9δ2)

    • Alanina transaminasa/aspartato transaminasa < 2,5 × ULN;
    • creatinina sérica < 1,5 × ULN;
    • nivel de bilirrubina total < 1,5 × ULN;
  4. Sin enfermedad hereditaria evidente;
  5. Función cardíaca normal, índice de eyección cardíaca superior al 55%;
  6. Las mujeres en edad reproductiva (15 a 49 años) deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento y el resultado es negativo, y utilizar métodos anticonceptivos durante el período del ensayo clínico y dentro de los 3 meses posteriores a la última transfusión de células;
  7. Firmar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con recurrencia extramedular simple;
  2. Mujeres embarazadas y lactantes;
  3. Falla de organo;

    • Corazón: nivel Ⅲ y nivel Ⅳ;
    • Hígado: alcance el grado C Niño - función hepática de Turcotte;
    • Riñón, insuficiencia renal y período de uremia;
    • Pulmón: síntomas de insuficiencia respiratoria grave;
    • Cerebro: trastorno de la conciencia.
  4. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos;
  5. Enfermedades infecciosas incontrolables u otras enfermedades graves, incluidas, entre otras, infecciones (como VIH positivo), insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia, psicosis o circunstancias sociales restringidas o aquellas que el médico tratante considere que presentan riesgos impredecibles;
  6. Pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas o inmunodeficiencia primaria;
  7. Pacientes con constitución alérgica;
  8. Uso de esteroides sistémicos;
  9. Enfermedades crónicas que requieran el uso de agentes inmunológicos o terapia hormonal;
  10. Tratamiento previo con cualquier otra célula inmune;
  11. Participó en ensayos clínicos similares dentro de los 30 días;
  12. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas desde el momento de la inscripción;
  13. Los investigadores no creen que los ensayos clínicos sean apropiados por otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con tumores hematológicos recurrentes después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Se administrará un régimen de quimioterapia condicional de fludarabina y ciclofosfamida, ácido zoredrónico dependiendo del estado del paciente, seguido de terapia en investigación, células T alogénicas γ9δ2
escalada de dosis (3+3): dosis 1 (5 × 10^7 células/kg), dosis 2 (1 × 10^8 células/kg), dosis 3 (2 × 10^8 células/kg)
Fludarabina intravenosa en los días 5 y 4, la dosis de infusión se ajusta de acuerdo con la condición del sujeto
Otros nombres:
  • Fosfato de fludarabina para inyección
Ciclofosfamida intravenosa en los días -5, -4 y -3, la dosis de infusión se ajusta de acuerdo con la condición del sujeto
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida para inyección
Ácido zoredrónico intravenoso 50 ug/kg 24 horas antes de la infusión de células (o según la dosis de las instrucciones) (si corresponde)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 12 meses
EA se define como cualquier evento médico adverso desde la fecha de la leucaféresis hasta 12 meses después de la infusión de células T γ9δ2 alogénicas. Entre ellos, el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunitarias (ICANS) se calificaron de acuerdo con los criterios de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT), la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de acuerdo con los criterios definidos por Mount Sinai Consorcio internacional de EICH aguda. Otros AA se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0
12 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de células T γ9δ2 alogénicas a 14 días de infusión de células finales

DLT se definió como eventos relacionados con las células T γ9δ2 alogénicas con inicio dentro de los primeros 14 días después de la infusión:

El desarrollo de EICH aguda de grado (G) III-IV según los criterios del Consorcio internacional de EICH aguda de Mount Sinai; El desarrollo de SLC de grado G3 o superior que dure > 2 semanas; Cualquier EA relacionado con células T γ9δ2 alogénicas que requiera intubación; Todas las toxicidades no hematológicas G4. Los síntomas de la EICH incluyen, entre otros, erupción cutánea, enterocolitis con diarrea, disfunción hepática con ictericia, fiebre, pérdida de peso, etc.

Fecha de la primera infusión de células T γ9δ2 alogénicas a 14 días de infusión de células finales
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 14 dias
MTD se define como el nivel de dosis más alto de menos o igual a 2 DLT entre los 6 sujetos finalmente determinados.
14 dias
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 14 dias
La dosis recomendada para la fase 2 se determinó a través del estudio de fase 1
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de células T γ9δ2 alogénicas hasta la fecha de la muerte. Los sujetos que no hayan muerto antes de la fecha de corte de los datos del análisis serán censurados en su última fecha de contacto.
12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la infusión de células T γ9δ2 alogénicas hasta la fecha de progresión de la enfermedad evaluada por la evaluación de los investigadores, o muerte por cualquier causa. Los participantes que no cumplían con los criterios de progresión en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
12 meses
Farmacocinética: persistencia de las células T alogénicas γ9δ2
Periodo de tiempo: 14 dias
Persistencia de las células T alogénicas γ9δ2 evaluadas por número en sangre periférica.
14 dias
Farmacodinamia: nivel máximo de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: 14 dias
Las citoquinas incluyen principalmente interleuquina-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), etc. El pico se definió como el nivel máximo posterior al inicio de la citoquina. .
14 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Zhu Xiaoyu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

6 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Células T alogénicas γ9δ2

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