Eine Studie über Vericiguat bei Menschen mit Brustkrebs und krebstherapiebedingter Herzfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs (Stadium I-IV)
• Krebsbehandlungsbedingte kardiale Dysfunktion (CTRCD), festgestellt durch eine absolute Abnahme der LVEF ≥ 10 % vom Ausgangswert/vor der Behandlung auf < 53 % und zurückzuführen auf eine vorherige kardiotoxische Krebsbehandlung, laut klinischem Prüfarzt.

• In der Lage, einen akzeptablen Grundlinien-CPET zu absolvieren, ohne EKG-Befunde mit hohem Risiko oder andere unangemessene Reaktionen auf körperliche Betätigung, wie vom PI bestimmt, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

  • Erreichen eines Plateau-Sauerstoffverbrauchs gleichzeitig mit einer Erhöhung der Leistungsabgabe;
  • Ein respiratorisches Austauschverhältnis ≥ 1,10;
  • Erreichen der maximal vorhergesagten Herzfrequenz, definiert durch eine Spitzenherzfrequenz innerhalb von 10 bpm der vom Alter vorhergesagten maximalen Herzfrequenz (220 – Alter [Jahre]);
  • Willkürliche Erschöpfung, gemessen anhand einer Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung (RPE) ≥ 18 auf der BORG-Skala.

• Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen, wenn sie gebärfähig ist oder wenn die Sexualpartnerin des Patienten eine Frau im gebärfähigen Alter ist, während sie das Studienmedikament erhält und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments:

  • Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind, oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden erfüllen folgende Kriterien beim Screening:
  • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die LH- und FSH-Spiegel für die Einrichtung im postmenopausalen Bereich liegen
  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht Tubenligatur.
• Männliche Probanden sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden. °Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Systolischer Blutdruck < 90 mmHg
• Gleichzeitige oder erwartete Anwendung eines langwirksamen Nitrats oder NO-Donors (z. B. Nitroglycerin, Isosorbiddinitrat, Isosorbid-5-mononitrat, Pentaerythritoltetranitrat, Nicorandil oder transdermales NTG-Pflaster oder Molsidomin).
• Gleichzeitige oder erwartete Anwendung eines Phosphodiesterase-Hemmers (z. B. Vardenafil, Tadalafil oder Sildenafil).

• Kardiale Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:

  • Hypertrophe Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, aktive Myokarditis, konstriktive Perikarditis, kardiale Sarkoidose oder amyloide Kardiomyopathie
  • Unkontrollierte Arrhythmie
  • Unkorrigierter angeborener Herzfehler
  • Akutes Koronarsyndrom, perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypassoperation innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.
  • Symptomatische Karotisstenose oder transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.
  • Herztransplantation
• Herzklappenerkrankung, die eine Operation oder einen Eingriff erfordert

• Nicht-kardiale Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:

  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 (basierend auf CKD-EPI, Cockroft-Gault etc.)
  • Schwere Leberinsuffizienz (z. B. Child-Pugh C)
  • Schwere Lungenerkrankung, z. B. kontinuierliche Sauerstoffversorgung zu Hause oder interstitielle Lungenerkrankung
  • Andere medizinische Störungen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme oder zum Abschluss der Studie beeinträchtigen würden

• Die Probanden dürfen keine der folgenden absoluten Kontraindikationen für kardiopulmonale Belastungstests haben:

  • Akuter Myokardinfarkt (innerhalb von 30 Tagen nach geplanten Studienverfahren)
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Arrhythmien, die Symptome oder hämodynamische Beeinträchtigung verursachen,
  • Symptomatische schwere Aortenstenose
  • Wiederkehrende Synkope
  • Aktive Endokarditis
  • Akute Myokarditis oder Perikarditis
  • Akute Lungenembolie oder Lungeninfarkt (innerhalb von 3 Monaten nach geplanten Studienverfahren)
  • Thrombose der unteren Extremitäten (innerhalb von 3 Monaten nach geplanten Studienverfahren)
  • Verdacht auf dissezierendes Aneurysma
  • Unkontrolliertes Asthma
  • Lungenödem
  • Raumluftentsättigung in Ruhe ≤85%
  • Atemstillstand
  • Akute nichtkardiopulmonale Erkrankung, die die Trainingsleistung beeinträchtigen oder durch Training verschlimmert werden kann (z. B. Infektion, Nierenversagen, Thyreotoxikose)
  • Psychische Beeinträchtigung, die zu einer Unfähigkeit zur Zusammenarbeit führt.
• Aktueller Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Jede andere Erkrankung oder interkurrente Erkrankung (z. B. symptomatische Knochenmetastasen bei Gewichtsbelastung oder begrenzte Lebenserwartung < 6-9 Monate), die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes zu einem schlechten Kandidaten für die Studie macht