Vericiguat-tutkimus ihmisillä, joilla on rintasyöpä ja syöpähoitoon liittyvä sydämen toimintahäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Biopsialla todettu rintasyöpä (vaihe I-IV)
• Syöpähoitoon liittyvä sydämen toimintahäiriö (CTRCD), joka on kliinisen tutkijan mukaan osoitettu LVEF:n absoluuttisella laskulla ≥ 10 % lähtötasosta/ennen hoitoa < 53 %:iin ja joka johtuu aikaisemmasta kardiotoksisesta syöpähoidosta.

• Pystyy suorittamaan hyväksyttävän perustason CPET:n, jos ei ole korkean riskin EKG-löydöksiä tai muuta sopimatonta vastetta harjoitteluun PI:n määrittämänä, mikä on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:

  • Tasanneen hapenkulutuksen saavuttaminen samanaikaisesti tehon kasvun kanssa;
  • hengitysteiden vaihtosuhde ≥ 1,10;
  • Ennustetun maksimisykkeen saavuttaminen, joka määritellään huippusykkeenä 10 lyöntiä minuutissa ikäennustetusta maksimisykkeestä (220 - Ikä[vuotta]);
  • Tahdonvoimainen uupumus mitattuna havaitun rasituksen (RPE) arvolla ≥ 18 BORG-asteikolla.

• Valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos hän on hedelmällisessä iässä tai jos potilaan seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen tutkimuslääkettä saaessaan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen:

  • Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:
  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisella alueella.
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• Miesten tulee olla halukkaita käyttämään esteehkäisyä. Halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Systolinen verenpaine < 90 mmHg
• Pitkävaikutteisen nitraatti- tai NO-luovuttajan (esim. nitroglyseriinin, isosorbididinitraatin, isosorbidi-5-mononitraatin, pentaerytritolitetranitraatin, nikorandiilin tai transdermaalisen NTG-laastarin tai molsidomiinin) samanaikainen tai ennakoitu käyttö.
• Fosfodiesteraasi-inhibiittorin (esim. vardenafiilin, tadalafiilin tai sildenafiilin) ​​samanaikainen tai ennakoitu käyttö.

• Sydämen samanaikainen sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Hypertrofinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, aktiivinen sydänlihastulehdus, supistava perikardiitti, sydämen sarkoidoosi tai amyloidinen kardiomyopatia
  • Hallitsematon rytmihäiriö
  • Korjaamaton synnynnäinen sydänsairaus
  • Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Oireinen kaulavaltimon ahtauma tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Sydämensiirto
• Leikkausta tai toimenpiteitä vaativa sydänläppäsairaus

• Ei-sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 (perustuu CKD-EPI:hen, Cockroft-Gaultiin jne.)
  • Vaikea maksan vajaatoiminta (esim. Child-Pugh C)
  • Vaikea keuhkosairaus, kuten jatkuva kodin hapen tarve tai interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Muu lääketieteellinen häiriö tai tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai suorittaa sitä loppuun

• Koehenkilöillä ei saa olla mitään seuraavista ehdottomista vasta-aiheista kardiopulmonaalisten rasitustestien suorittamiseen:

  • Akuutti sydäninfarkti (30 päivän sisällä kaikista suunnitelluista tutkimustoimenpiteistä)
  • Epästabiili angina
  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka aiheuttavat oireita tai hemodynaamisia häiriöitä,
  • Oireinen vakava aorttastenoosi
  • Toistuva pyörtyminen
  • Aktiivinen endokardiitti
  • Akuutti sydänlihastulehdus tai perikardiitti
  • Akuutti keuhkoembolia tai keuhkoinfarkti (3 kuukauden sisällä kaikista suunnitelluista tutkimustoimenpiteistä)
  • Alaraajojen tromboosi (3 kuukauden sisällä kaikista suunnitelluista tutkimustoimenpiteistä)
  • Epäilty dissektoiva aneurysma
  • Hallitsematon astma
  • Keuhkopöhö
  • Huoneen ilman kyllästyminen levossa ≤85 %
  • Hengityksen vajaatoiminta
  • Akuutti ei-sydän-keuhkosairaus, joka voi vaikuttaa harjoitussuoritukseen tai pahentaa sitä (eli infektio, munuaisten vajaatoiminta, tyrotoksikoosi)
  • Henkinen vajaatoiminta, joka johtaa yhteistyökyvyttömyyteen.
• Nykyinen alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
• Mikä tahansa muu tila tai väliaikainen sairaus (esim. oireenmukaiset painoa kantavat luumetastaasit tai rajoitettu elinajanodote < 6-9 kuukautta), joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta huonon ehdokkaan tutkimukseen