Uno studio su Vericiguat nelle persone con cancro al seno e disfunzione cardiaca correlata alla terapia del cancro

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Carcinoma mammario confermato da biopsia (stadio I-IV)
• Disfunzione cardiaca correlata al trattamento del cancro (CTRCD), stabilita da una diminuzione assoluta della LVEF ≥ 10% rispetto al basale/pre-trattamento a < 53% e attribuibile al precedente trattamento del cancro cardiotossico, secondo lo sperimentatore clinico.

• In grado di completare un CPET di base accettabile, in assenza di risultati ECG ad alto rischio o altra risposta inappropriata all'esercizio come determinato dal PI, come definito da uno dei seguenti criteri:

  • Raggiungere un plateau nel consumo di ossigeno, in concomitanza con un aumento della potenza erogata;
  • Un rapporto di scambio respiratorio ≥ 1,10;
  • Raggiungimento della frequenza cardiaca massima prevista, come definito da una frequenza cardiaca di picco entro 10 bpm della frequenza cardiaca massima prevista dall'età (220 - Età [anni]);
  • Esaurimento volontario, misurato da una valutazione dello sforzo percepito (RPE) ≥ 18 sulla scala BORG.

• Disponibilità a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci se in età fertile o se il partner sessuale del paziente è una donna in età fertile durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:
  • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
  • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube.
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera °Disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg
• Uso concomitante o anticipato di un donatore di nitrati o NO a lunga durata d'azione (ad esempio nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide 5-mononitrato, pentaeritritolo tetranitrato, nicorandil o cerotto transdermico NTG o molsidomina).
• Uso concomitante o anticipato di un inibitore della fosfodiesterasi (ad esempio vardenafil, tadalafil o sildenafil).

• Comorbidità cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • Cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia restrittiva, miocardite attiva, pericardite costrittiva, sarcoidosi cardiaca o cardiomiopatia amiloide
  • Aritmia incontrollata
  • Cardiopatie congenite non corrette
  • - Sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico entro 3 mesi prima della randomizzazione.
  • Stenosi carotidea sintomatica, o attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus entro 3 mesi prima della randomizzazione.
  • Trapianto cardiaco
• Cardiopatia valvolare che richiede intervento chirurgico o intervento

• Comorbidità non cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 (basato su CKD-EPI, Cockroft-Gault, ecc.)
  • Grave insufficienza epatica (ad es. Child-Pugh C)
  • Malattia polmonare grave, come la necessità di ossigeno domiciliare continuo o malattia polmonare interstiziale
  • Altri disturbi o condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del soggetto di partecipare o completare lo studio

• I soggetti non devono presentare alcuna delle seguenti controindicazioni assolute al test da sforzo cardiopolmonare:

  • Infarto miocardico acuto (entro 30 giorni da qualsiasi procedura di studio pianificata)
  • Angina instabile
  • Aritmie incontrollate che causano sintomi o compromissione emodinamica,
  • Stenosi aortica grave sintomatica
  • Sincope ricorrente
  • Endocardite attiva
  • Miocardite acuta o pericardite
  • Embolia polmonare acuta o infarto polmonare (entro 3 mesi da qualsiasi procedura di studio pianificata)
  • Trombosi degli arti inferiori (entro 3 mesi da qualsiasi procedura di studio pianificata)
  • Sospetto aneurisma dissecante
  • Asma non controllato
  • Edema polmonare
  • Desaturazione aria ambiente a riposo ≤85%
  • Insufficienza respiratoria
  • Disturbo acuto non cardiopolmonare che può influenzare la prestazione fisica o essere aggravato dall'esercizio (per es., infezione, insufficienza renale, tireotossicosi)
  • Compromissione mentale che porta all'incapacità di cooperare.
• Abuso attuale di alcol e/o droghe
• Qualsiasi altra condizione o malattia intercorrente (ad es. metastasi ossee sotto carico sintomatiche o aspettativa di vita limitata <6-9 mesi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il partecipante un candidato scarso per lo studio