Studie Vericiguatu u lidí s rakovinou prsu a srdeční dysfunkcí související s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Biopsií prokázaná rakovina prsu (stadium I-IV)
• Srdeční dysfunkce související s léčbou rakoviny (CTRCD), zjištěná absolutním poklesem LVEF ≥ 10 % z výchozí hodnoty/před léčbou na < 53 % a podle klinického zkoušejícího přičitatelná předchozí kardiotoxické léčbě rakoviny.

• Schopnost dokončit přijatelnou základní CPET bez vysoce rizikových nálezů EKG nebo jiné nepřiměřené reakce na zátěž, jak je stanoveno PI, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií:

  • Dosažení ustálené spotřeby kyslíku současně se zvýšením výkonu;
  • respirační výměnný poměr ≥ 1,10;
  • Dosažení maximální předpokládané srdeční frekvence, jak je definována maximální srdeční frekvencí do 10 tepů za minutu od věkově předpokládané maximální srdeční frekvence (220 - Věk[roky]);
  • Volní vyčerpání, měřeno hodnocením vnímané námahy (RPE) ≥ 18 na stupnici BORG.

• Ochota používat vysoce účinná antikoncepční opatření, pokud je ve fertilním věku nebo pokud je sexuální partner pacientky žena s ušním potenciálem během užívání hodnoceného léku a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léku:

  • Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokazatelné, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:
  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
• Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci °Ochotní a schopni splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Systolický krevní tlak < 90 mmHg
• Současné nebo předpokládané použití dlouhodobě působícího nitrátu nebo donoru NO (např. nitroglycerinu, isosorbiddinitrátu, isosorbid-5-mononitrátu, pentaerythritoltetranitrátu, nikorandilu nebo transdermální NTG náplasti nebo molsidominu).
• Současné nebo předpokládané použití inhibitoru fosfodiesterázy (např. vardenafil, tadalafil nebo sildenafil).

• Srdeční komorbidita, včetně některé z následujících:

  • Hypertrofická kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida, srdeční sarkoidóza nebo amyloidní kardiomyopatie
  • Nekontrolovaná arytmie
  • Nekorigované vrozené srdeční onemocnění
  • Akutní koronární syndrom, perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny během 3 měsíců před randomizací.
  • Symptomatická stenóza karotidy nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před randomizací.
  • Transplantace srdce
• Chlopenní onemocnění srdce vyžadující chirurgický zákrok nebo intervenci

• Nekardiální komorbidita, včetně některé z následujících:

  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 (na základě CKD-EPI, Cockroft-Gault atd.)
  • Těžká jaterní insuficience (např. Child-Pugh C)
  • Závažné plicní onemocnění, jako je potřeba neustálého domácího kyslíku nebo intersticiální plicní onemocnění
  • Jiná zdravotní porucha nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost subjektu účastnit se nebo dokončit studii

• Subjekty nesmí mít žádnou z následujících absolutních kontraindikací pro kardiopulmonální zátěžové testy:

  • Akutní infarkt myokardu (do 30 dnů od plánovaného postupu studie)
  • Nestabilní angina pectoris
  • nekontrolované arytmie způsobující symptomy nebo hemodynamický kompromis,
  • Symptomatická těžká aortální stenóza
  • Opakující se synkopa
  • Aktivní endokarditida
  • Akutní myokarditida nebo perikarditida
  • Akutní plicní embolie nebo plicní infarkt (do 3 měsíců od plánovaných studijních postupů)
  • Trombóza dolních končetin (do 3 měsíců od plánovaných studijních postupů)
  • Podezření na disekující aneuryzma
  • Nekontrolované astma
  • Plicní otok
  • Desaturace vzduchu v místnosti v klidu ≤ 85 %
  • Respirační selhání
  • Akutní nekardiopulmonální porucha, která může ovlivnit výkon při cvičení nebo se cvičením zhoršit (tj. infekce, selhání ledvin, tyreotoxikóza)
  • Mentální postižení vedoucí k neschopnosti spolupracovat.
• Současné zneužívání alkoholu a/nebo drog
• Jakýkoli jiný stav nebo interkurentní onemocnění (např. symptomatické kostní metastázy nesoucí hmotnost nebo omezená délka života < 6–9 měsíců), které podle názoru zkoušejícího činí účastníka špatným kandidátem pro studii