Un estudio de Vericiguat en personas con cáncer de mama y disfunción cardíaca relacionada con la terapia del cáncer

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Cáncer de mama comprobado por biopsia (estadio I-IV)
• Disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento del cáncer (CTRCD), establecida por una disminución absoluta en la FEVI ≥ 10 % desde el inicio/pretratamiento hasta < 53 % y atribuible al tratamiento previo del cáncer cardiotóxico, según el investigador clínico.

• Capaz de completar un CPET inicial aceptable, en ausencia de hallazgos de ECG de alto riesgo u otra respuesta inapropiada al ejercicio según lo determine el IP, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

  • Lograr una meseta en el consumo de oxígeno, junto con un aumento en la producción de energía;
  • Una tasa de intercambio respiratorio ≥ 1,10;
  • Logro de la frecuencia cardíaca máxima prevista, definida por una frecuencia cardíaca máxima dentro de los 10 lpm de la frecuencia cardíaca máxima prevista para la edad (220 - Edad [años]);
  • Agotamiento voluntario, medido por una calificación de esfuerzo percibido (RPE) ≥ 18 en la escala BORG.

• Disposición a usar medidas anticonceptivas altamente efectivas si está en edad fértil o si la pareja sexual del paciente es una mujer en edad fértil mientras recibe el fármaco del estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

  • Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, y deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando antes del inicio de la dosificación si tienen potencial fértil o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir uno de los requisitos. siguientes criterios en la selección:
  • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
  • Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para la institución.
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera °Dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Presión arterial sistólica < 90 mmHg
• Uso simultáneo o anticipado de un donante de nitrato o NO de acción prolongada (p. ej., nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, 5-mononitrato de isosorbida, tetranitrato de pentaeritritol, nicorandil o parche NTG transdérmico, o molsidomina).
• Uso concurrente o anticipado de un inhibidor de la fosfodiesterasa (p. ej., vardenafilo, tadalafilo o sildenafilo).

• Comorbilidad cardíaca, que incluye cualquiera de las siguientes:

  • Miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, sarcoidosis cardíaca o miocardiopatía amiloide
  • Arritmia no controlada
  • Cardiopatía congénita no corregida
  • Síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea o cirugía de revascularización miocárdica en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
  • Estenosis carotídea sintomática, ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
  • Trasplante cardíaco
• Enfermedad cardíaca valvular que requiere cirugía o intervención.

• Comorbilidad no cardiaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • FGe < 15 ml/min/1,73 m^2 (basado en CKD-EPI, Cockroft-Gault, etc.)
  • Insuficiencia hepática grave (p. ej., Child-Pugh C)
  • Enfermedad pulmonar grave, como la necesidad continua de oxígeno domiciliario o enfermedad pulmonar intersticial
  • Otro trastorno o condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del sujeto para participar o completar el estudio.

• Los sujetos no deben tener ninguna de las siguientes contraindicaciones absolutas para la prueba de esfuerzo cardiopulmonar:

  • Infarto agudo de miocardio (dentro de los 30 días de cualquier procedimiento de estudio planificado)
  • angina inestable
  • Arritmias no controladas que causan síntomas o compromiso hemodinámico,
  • Estenosis aórtica grave sintomática
  • síncope recurrente
  • Endocarditis activa
  • Miocarditis aguda o pericarditis
  • Embolia pulmonar aguda o infarto pulmonar (dentro de los 3 meses de cualquier procedimiento de estudio planificado)
  • Trombosis de las extremidades inferiores (dentro de los 3 meses de cualquier procedimiento de estudio planificado)
  • Sospecha de aneurisma disecante
  • asma no controlada
  • Edema pulmonar
  • Desaturación del aire ambiente en reposo ≤85%
  • Insuficiencia respiratoria
  • Trastorno no cardiopulmonar agudo que puede afectar el rendimiento del ejercicio o agravarse con el ejercicio (es decir, infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis)
  • Deterioro mental que conduce a la incapacidad para cooperar.
• Abuso actual de alcohol y/o drogas
• Cualquier otra afección o enfermedad intercurrente (p. ej., metástasis óseas sintomáticas que soportan peso o esperanza de vida limitada < 6-9 meses) que, en opinión del investigador, hace que el participante sea un mal candidato para el ensayo.