乳がんおよびがん治療に関連する心機能障害を持つ人々におけるベリシグアトの研究

包含基準:

• 18歳以上
• 生検で証明された乳癌 (ステージ I ～ IV)
• 臨床研究者によると、ベースライン/治療前から 10% 以上の LVEF が 53% 未満に絶対的に減少し、以前の心毒性のあるがん治療に起因する、がん治療関連の心機能障害 (CTRCD)。

• -次の基準のいずれかによって定義されるように、PIによって決定されるように、高リスクのECG所見または運動に対する他の不適切な反応がない場合に、許容可能なベースラインCPETを完了することができます。

  • 電力出力の増加と同時に、プラトー酸素消費量を達成します。
  • -呼吸交換比≥1.10;
  • 年齢予測最大心拍数（220 - 年齢[歳]）の10bpm以内のピーク心拍数によって定義される、最大予測心拍数の達成。
  • BORG スケールで知覚運動 (RPE) ≥ 18 の評価によって測定される、意欲的な消耗。

• -出産の可能性がある場合、または患者の性的パートナーが治験薬の投与中および治験薬の最終投与後30日間、出産の可能性のある女性である場合、非常に効果的な避妊手段を使用する意思がある：

  • 女性被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に授乳していないか、出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：
  • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は記録されていません。
• 男性被験者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります °プロトコルの要件を順守する意思と能力があります。

除外基準:

• 収縮期血圧 < 90 mmHg
• -長時間作用型硝酸塩またはNOドナーの同時使用または予想される使用（例、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、5-モノ硝酸イソソルビド、四硝酸ペンタエリスリトール、ニコランジルまたは経皮NTGパッチ、またはモルシドミン）。
• -ホスホジエステラーゼ阻害剤（バルデナフィル、タダラフィル、またはシルデナフィルなど）の同時使用または予想される使用。

• -次のいずれかを含む心臓の併存疾患：

  • 肥大型心筋症、拘束型心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、心臓サルコイドーシス、またはアミロイド心筋症
  • コントロール不能な不整脈
  • 矯正されていない先天性心疾患
  • -無作為化前3か月以内の急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、または冠動脈バイパス移植手術。
  • -無作為化前3か月以内の症候性頸動脈狭窄、または一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中。
  • 心臓移植
• -手術または介入を必要とする心臓弁膜症

• 以下のいずれかを含む非心臓併存疾患：

  • eGFR < 15ml/分/1.73m^2 (CKD-EPI、Cockroft-Gaultなどに基づく)
  • 重度の肝不全（Child-Pugh Cなど）
  • 継続的な家庭用酸素や間質性肺疾患などの重度の肺疾患
  • -治験責任医師の意見では、被験者の能力を損なう他の医学的障害または状態 研究に参加または完了する

• 被験者は、心肺運動検査に対する次の絶対禁忌のいずれかを持ってはなりません:

  • -急性心筋梗塞（計画された研究手順から30日以内）
  • 不安定狭心症
  • 症状または血行動態障害を引き起こす制御不能な不整脈、
  • 症候性の重度の大動脈弁狭窄症
  • 再発性失神
  • 活動性心内膜炎
  • 急性心筋炎または心膜炎
  • -急性肺塞栓または肺梗塞（計画された研究手順から3か月以内）
  • -下肢の血栓症（計画された研究手順から3か月以内）
  • 解離性動脈瘤の疑い
  • コントロールされていない喘息
  • 肺水腫
  • 安静時の室内空気の飽和度 ≤85%
  • 呼吸不全
  • 運動能力に影響を与えるか、運動によって悪化する可能性のある急性の非心肺疾患（感染症、腎不全、甲状腺中毒症など）
  • 協力できない精神障害。
• 現在のアルコールおよび/または薬物乱用
• -その他の状態または併発する病気（例：症候性の体重負荷骨転移または限られた平均余命<6〜9か月）、研究者の意見では、参加者を治験の候補としては不十分