En undersøgelse af Vericiguat hos mennesker med brystkræft og kræftterapirelateret hjertedysfunktion

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Biopsi påvist brystkræft (stadie I-IV)
• Kræftbehandlingsrelateret hjertedysfunktion (CTRCD), etableret ved et absolut fald i LVEF ≥ 10 % fra baseline/før-behandling til < 53 % og kan tilskrives tidligere kardiotoksisk cancerbehandling, ifølge den kliniske investigator.

• I stand til at gennemføre en acceptabel baseline CPET i fravær af højrisiko-EKG-fund eller anden uhensigtsmæssig reaktion på træning som bestemt af PI, som defineret af et af følgende kriterier:

  • Opnåelse af et iltforbrug på plateauet, samtidig med en stigning i udgangseffekten;
  • Et respiratorisk udvekslingsforhold ≥ 1,10;
  • Opnåelse af maksimal forudsagt hjertefrekvens, som defineret ved en maksimal hjertefrekvens inden for 10 bpm fra den alders forudsagte maksimale hjertefrekvens (220 - Alder[år]);
  • Viljemæssig udmattelse, målt ved en vurdering af opfattet anstrengelse (RPE) ≥ 18 på BORG-skalaen.

• Villig til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger, hvis den er i den fødedygtige alder, eller hvis patientens seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder, mens hun får forsøgslægemidlet og i 30 dage efter den sidste dosis forsøgslægemiddel:

  • Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:
  • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention. Villige og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Systolisk blodtryk < 90 mmHg
• Samtidig eller forventet brug af en langtidsvirkende nitrat- eller NO-donor (f.eks. nitroglycerin, isosorbiddinitrat, isosorbid-5-mononitrat, pentaerythritoltetranitrat, nicorandil eller transdermalt NTG-plaster eller molsidomin).
• Samtidig eller forventet brug af en fosfodiesterasehæmmer (f.eks. vardenafil, tadalafil eller sildenafil).

• Hjertekomorbiditet, herunder et af følgende:

  • Hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis, hjertesarkoidose eller amyloid kardiomyopati
  • Ukontrolleret arytmi
  • Ukorrigeret medfødt hjertesygdom
  • Akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention eller koronar bypassoperation inden for 3 måneder før randomisering.
  • Symptomatisk carotidstenose eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde inden for 3 måneder før randomisering.
  • Hjertetransplantation
• Valvulær hjertesygdom, der kræver operation eller indgreb

• Ikke-kardiel komorbiditet, herunder et af følgende:

  • eGFR < 15ml/min/1,73m^2 (baseret på CKD-EPI, Cockroft-Gault osv.)
  • Alvorlig leverinsufficiens (f.eks. Child-Pugh C)
  • Alvorlig lungesygdom, såsom behov for kontinuerlig ilt i hjemmet eller interstitiel lungesygdom
  • Anden medicinsk lidelse eller tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe forsøgspersonens evne til at deltage eller fuldføre undersøgelsen

• Forsøgspersoner må ikke have nogen af ​​følgende absolutte kontraindikationer til kardiopulmonal træningstest:

  • Akut myokardieinfarkt (inden for 30 dage efter planlagte undersøgelsesprocedurer)
  • Ustabil angina
  • Ukontrollerede arytmier, der forårsager symptomer eller hæmodynamisk kompromittering,
  • Symptomatisk alvorlig aortastenose
  • Tilbagevendende synkope
  • Aktiv endocarditis
  • Akut myocarditis eller pericarditis
  • Akut lungeemboli eller lungeinfarkt (inden for 3 måneder efter planlagte undersøgelsesprocedurer)
  • Trombose af underekstremiteter (inden for 3 måneder efter planlagte undersøgelsesprocedurer)
  • Mistænkt dissekerende aneurisme
  • Ukontrolleret astma
  • Lungeødem
  • Rumluftdesaturation i hvile ≤85 %
  • Respirationssvigt
  • Akut ikke-kardiopulmonal lidelse, der kan påvirke træningspræstationen eller blive forværret af træning (dvs. infektion, nyresvigt, thyrotoksikose)
  • Psykisk svækkelse fører til manglende evne til at samarbejde.
• Aktuelt alkohol- og/eller stofmisbrug
• Enhver anden tilstand eller sammenfaldende sygdom (f.eks. symptomgivende vægtbærende knoglemetastaser eller begrænset forventet levetid < 6-9 måneder), der efter investigatorens mening gør deltageren til en dårlig kandidat til forsøget