Um estudo de vericiguat em pessoas com câncer de mama e disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Câncer de mama comprovado por biópsia (estágio I-IV)
• Disfunção cardíaca relacionada ao tratamento do câncer (CTRCD), estabelecida por uma diminuição absoluta na LVEF ≥ 10% da linha de base/pré-tratamento para < 53% e atribuível ao tratamento prévio do câncer cardiotóxico, de acordo com o investigador clínico.

• Capaz de completar um TCPE basal aceitável, na ausência de achados de ECG de alto risco ou outra resposta inapropriada ao exercício conforme determinado pelo IP, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Atingir um platô de consumo de oxigênio, concomitante com um aumento na produção de energia;
  • Uma relação de troca respiratória ≥ 1,10;
  • Obtenção da frequência cardíaca máxima prevista, definida por um pico de frequência cardíaca dentro de 10bpm da frequência cardíaca máxima prevista para a idade (220 - Idade[anos]);
  • Exaustão voluntária, medida por uma classificação de esforço percebido (RPE) ≥ 18 na escala de BORG.

• Disposto a usar medidas contraceptivas altamente eficazes se tiver potencial para engravidar ou se o parceiro sexual do paciente for uma mulher com potencial para engravidar enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo:

  • Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:
  • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
  • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira °Dispostos e capazes de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sistólica < 90 mmHg
• Uso concomitante ou antecipado de um doador de nitrato ou NO de ação prolongada (por exemplo, nitroglicerina, dinitrato de isossorbida, 5-mononitrato de isossorbida, tetranitrato de pentaeritritol, nicorandil ou adesivo NTG transdérmico ou molsidomina).
• Uso concomitante ou antecipado de um inibidor da fosfodiesterase (por exemplo, vardenafil, tadalafil ou sildenafil).

• Comorbidade cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, sarcoidose cardíaca ou cardiomiopatia amiloide
  • Arritmia descontrolada
  • Cardiopatia congênita não corrigida
  • Síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização.
  • Estenose carotídea sintomática, ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da randomização.
  • transplante cardíaco
• Doença cardíaca valvular que requer cirurgia ou intervenção

• Comorbidade não cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • eGFR < 15ml/min/1,73m^2 (baseado em CKD-EPI, Cockroft-Gault, etc.)
  • Insuficiência hepática grave (por exemplo, Child-Pugh C)
  • Doença pulmonar grave, como a necessidade de oxigênio domiciliar contínuo ou doença pulmonar intersticial
  • Outro distúrbio ou condição médica que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou concluir o estudo

• Os indivíduos não devem ter nenhuma das seguintes contra-indicações absolutas para o teste de exercício cardiopulmonar:

  • Infarto agudo do miocárdio (dentro de 30 dias de qualquer procedimento de estudo planejado)
  • angina instável
  • Arritmias descontroladas causando sintomas ou comprometimento hemodinâmico,
  • Estenose aórtica grave sintomática
  • síncope recorrente
  • endocardite ativa
  • Miocardite aguda ou pericardite
  • Embolia pulmonar aguda ou infarto pulmonar (dentro de 3 meses de qualquer procedimento de estudo planejado)
  • Trombose das extremidades inferiores (dentro de 3 meses de qualquer procedimento de estudo planejado)
  • Suspeita de aneurisma dissecante
  • asma descontrolada
  • Edema pulmonar
  • Dessaturação do ar ambiente em repouso ≤85%
  • Parada respiratória
  • Distúrbio não cardiopulmonar agudo que pode afetar o desempenho do exercício ou ser agravado pelo exercício (ou seja, infecção, insuficiência renal, tireotoxicose)
  • Deficiência mental levando à incapacidade de cooperar.
• Abuso atual de álcool e/ou drogas
• Qualquer outra condição ou doença intercorrente (por exemplo, metástases ósseas sintomáticas ou expectativa de vida limitada < 6-9 meses) que, na opinião do investigador, torne o participante um candidato ruim para o estudo