A Vericiguat vizsgálata emlőrákos és rákterápiával kapcsolatos szívelégtelenségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Biopsziával igazolt emlőrák (I-IV. stádium)
• Rákkezeléssel összefüggő szívműködési zavar (CTRCD), amelyet az LVEF ≥ 10%-os abszolút csökkenése állapít meg a kiindulási/kezelés előtti állapothoz képest <53%-ra, és a klinikai vizsgáló szerint a korábbi kardiotoxikus rákkezelésnek tulajdonítható.

• Képes elvégezni egy elfogadható kiindulási CPET-et, magas kockázatú EKG-leletek vagy a PI által meghatározott egyéb nem megfelelő gyakorlati válasz hiányában, a következő kritériumok bármelyike ​​szerint:

  • Plató oxigénfogyasztás elérése, a teljesítmény növekedésével egyidejűleg;
  • A légzéscsere aránya ≥ 1,10;
  • A maximális becsült pulzusszám elérése, amelyet a kor előre jelzett maximális pulzusszám (220 - Életkor[év]) 10 bpm-en belüli csúcsértéke határoz meg;
  • Akarati kimerültség, a BORG skálán ≥ 18-as észlelt erőkifejtéssel (RPE) mérve.

• Hajlamos nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, ha fogamzóképes korban van, vagy ha a páciens szexuális partnere gyermekképes korú nő a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig:

  • A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy ha a fogamzóképes korban lévő nőknek bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek az alábbi feltételek valamelyikének teljesítésével. a következő kritériumok a szűréskor:
  • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a posztmenopauzás tartományban van az intézményben.
  • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy kétoldali salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.
• A férfi kísérleti alanyoknak hajlandónak kell lenniük a gáti fogamzásgátlás alkalmazására ° Hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm
• Hosszan ható nitrát- vagy NO-donor (pl. nitroglicerin, izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-5-mononitrát, pentaeritrit-tetranitrát, nikorandil vagy transzdermális NTG tapasz vagy molzidomin) egyidejű vagy várható használata.
• Foszfodiészteráz-gátló (például vardenafil, tadalafil vagy szildenafil) egyidejű vagy várható alkalmazása.

• Szívkomorbiditás, beleértve a következők bármelyikét:

  • Hipertrófiás kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás, konstriktív szívburokgyulladás, szívszarkoidózis vagy amiloid kardiomiopátia
  • Kontrollálatlan aritmia
  • Nem korrigált veleszületett szívbetegség
  • Akut koszorúér-szindróma, perkután koszorúér-beavatkozás vagy koszorúér bypass műtét a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
  • Tünetekkel járó carotis stenosis vagy tranziens ischaemiás attak (TIA) vagy stroke a randomizációt megelőző 3 hónapon belül.
  • Szívátültetés
• Műtétet vagy beavatkozást igénylő szívbillentyű-betegség

• Nem szívvel összefüggő komorbiditás, beleértve a következők bármelyikét:

  • eGFR < 15 ml/perc/1,73 m^2 (CKD-EPI, Cockroft-Gault stb. alapján)
  • Súlyos májelégtelenség (pl. Child-Pugh C)
  • Súlyos tüdőbetegség, például folyamatos otthoni oxigénigény vagy intersticiális tüdőbetegség
  • Egyéb egészségügyi rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy részt vegyen vagy befejezze a vizsgálatot

• Az alanyok nem rendelkezhetnek a következő abszolút ellenjavallatokkal a kardiopulmonális terheléses vizsgálathoz:

  • Akut miokardiális infarktus (a tervezett vizsgálati eljárásoktól számított 30 napon belül)
  • Instabil angina
  • kontrollálatlan aritmiák, amelyek tüneteket vagy hemodinamikai károsodást okoznak,
  • Tünetekkel járó súlyos aorta szűkület
  • Ismétlődő syncope
  • Aktív endocarditis
  • Akut myocarditis vagy pericarditis
  • Akut tüdőembólia vagy tüdőinfarktus (a tervezett vizsgálati eljárásoktól számított 3 hónapon belül)
  • Az alsó végtagok trombózisa (a tervezett vizsgálati eljárásoktól számított 3 hónapon belül)
  • Boncoló aneurizma gyanúja
  • Kontrollálatlan asztma
  • Tüdőödéma
  • A helyiség levegőjének telítettsége nyugalmi állapotban ≤85%
  • Légzési elégtelenség
  • Akut nem-kardiopulmonális rendellenesség, amely befolyásolhatja az edzésteljesítményt, vagy súlyosbíthatja az edzést (azaz fertőzés, veseelégtelenség, tirotoxikózis)
  • Együttműködési képtelenséghez vezető mentális károsodás.
• Jelenlegi alkohol- és/vagy drogfogyasztás
• Bármilyen egyéb állapot vagy egyidejű betegség (pl. tünetekkel járó, súlyt hordozó csontáttétek vagy korlátozott élettartam 6-9 hónap alatt), amely a vizsgáló véleménye szerint rossz jelöltté teszi a résztvevőt a vizsgálatra