Vericiguat 在乳腺癌和癌症治疗相关心功能不全患者中的研究

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 活检证实为乳腺癌（I-IV 期）
• 根据临床研究者的说法，癌症治疗相关的心功能不全 (CTRCD) 是由 LVEF 从基线/治疗前的绝对下降 ≥ 10% 至 < 53% 确定的，并且归因于先前的心脏毒性癌症治疗。

• 能够完成可接受的基线 CPET，在没有高风险心电图发现或其他由 PI 确定的对运动的不适当反应的情况下，如以下任何标准所定义：

  • 实现高原耗氧量，同时增加功率输出；
  • 呼吸交换率≥1.10；
  • 达到最大预测心率，定义为峰值心率在预测最大心率年龄（220 - 年龄 [年]）10bpm 以内；
  • 意志力衰竭，根据 BORG 量表上的感知用力 (RPE) 评分 ≥ 18 来衡量。

• 如果有生育能力或如果患者的性伴侣是有生育能力的女性，愿意在接受研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后 30 天内采取高效避孕措施：

  • 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明无法生育的可能性筛选时遵循以下标准：
  • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而不是输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
• 男性受试者应愿意使用屏障避孕 °愿意并能够遵守方案的要求。

排除标准：

• 收缩压 < 90 mmHg
• 同时或预期使用长效硝酸盐或 NO 供体（例如硝酸甘油、硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、季戊四醇四硝酸酯、尼可地尔或透皮 NTG 贴剂或吗多明）。
• 同时或预期使用磷酸二酯酶抑制剂（例如伐地那非、他达拉非或西地那非）。

• 心脏合并症，包括以下任何一项：

  • 肥厚型心肌病、限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、心肌结节病或淀粉样变性心肌病
  • 不受控制的心律失常
  • 未矫正的先天性心脏病
  • 随机分组前 3 个月内发生急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术。
  • 随机分组前 3 个月内有症状的颈动脉狭窄、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或中风。
  • 心脏移植
• 需要手术或干预的瓣膜性心脏病

• 非心脏合并症，包括以下任何一项：

  • eGFR < 15ml/分钟/1.73m^2 （基于 CKD-EPI、Cockroft-Gault 等）
  • 严重肝功能不全（例如 Child-Pugh C）
  • 严重的肺部疾病，例如需要持续的家庭氧气或间质性肺病
  • 研究者认为会损害受试者参与或完成研究能力的其他医学障碍或病症

• 受试者不得有下列心肺运动试验绝对禁忌证：

  • 急性心肌梗死（任何计划的研究程序后 30 天内）
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的心律失常导致症状或血液动力学受损，
  • 有症状的严重主动脉瓣狭窄
  • 反复发作的晕厥
  • 活动性心内膜炎
  • 急性心肌炎或心包炎
  • 急性肺栓塞或肺梗塞（任何计划研究程序的 3 个月内）
  • 下肢血栓形成（在任何计划的研究程序的 3 个月内）
  • 疑似夹层动脉瘤
  • 不受控制的哮喘
  • 肺水肿
  • 静止时室内空气饱和度≤85%
  • 呼吸衰竭
  • 可能影响运动表现或因运动而加重的急性非心肺疾病（即感染、肾衰竭、甲状腺毒症）
  • 精神障碍导致无法合作。
• 目前酗酒和/或滥用药物
• 任何其他情况或并发疾病（例如，有症状的负重骨转移或有限的预期寿命 < 6-9 个月），研究者认为，使参与者不适合参加试验