Badanie Vericiguatu u osób z rakiem piersi i dysfunkcją serca związaną z terapią nowotworową

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Rak piersi potwierdzony biopsją (stadium I-IV)
• Dysfunkcja serca związana z leczeniem raka (CTRCD), stwierdzona na podstawie bezwzględnego zmniejszenia LVEF o ≥ 10% w stosunku do wartości początkowej/przed leczeniem do < 53% i przypisywana wcześniejszemu kardiotoksycznemu leczeniu raka, według badacza klinicznego.

• Zdolny do ukończenia akceptowalnego podstawowego CPET, przy braku wyników EKG wysokiego ryzyka lub innej niewłaściwej odpowiedzi na wysiłek, określonej przez PI, zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów:

  • Osiągnięcie plateau zużycia tlenu przy jednoczesnym wzroście mocy wyjściowej;
  • Współczynnik wymiany oddechowej ≥ 1,10;
  • Osiągnięcie maksymalnej przewidywanej częstości akcji serca, zdefiniowanej jako szczytowa częstość akcji serca w zakresie 10 uderzeń na minutę od maksymalnej częstości akcji serca przewidywanej dla wieku (220 - Wiek [lata]);
  • Wyczerpanie wolicjonalne mierzone oceną postrzeganego wysiłku (RPE) ≥ 18 w skali BORG.

• Chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli pacjentka może zajść w ciążę lub jeśli partner seksualny pacjentki jest kobietą w wieku rozrodczym w okresie przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:
  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat byłyby uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH mieściły się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.
• Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznej antykoncepcji °Chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
• Jednoczesne lub przewidywane stosowanie długo działającego donora azotanów lub NO (np. nitrogliceryny, diazotanu izosorbidu, 5-monoazotanu izosorbidu, tetraazotanu pentaerytrytolu, nikorandylu lub transdermalnego plastra NTG lub molsydominy).
• Jednoczesne lub przewidywane stosowanie inhibitora fosfodiesterazy (np. wardenafilu, tadalafilu lub syldenafilu).

• Współistniejące choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia restrykcyjna, czynne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia, sarkoidoza serca lub kardiomiopatia amyloidowa
  • Niekontrolowana arytmia
  • Nieskorygowana wrodzona wada serca
  • Ostry zespół wieńcowy, przezskórna interwencja wieńcowa lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Objawowe zwężenie tętnicy szyjnej lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub udar w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Transplantacja serca
• Zastawkowa wada serca wymagająca operacji lub interwencji

• Współistniejące choroby pozasercowe, w tym którekolwiek z poniższych:

  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2 (w oparciu o CKD-EPI, Cockroft-Gault itp.)
  • Ciężka niewydolność wątroby (np. Child-Pugh C)
  • Ciężka choroba płuc, taka jak wymagająca ciągłego tlenu w domu lub śródmiąższowa choroba płuc
  • Inne zaburzenie lub stan chorobowy, który w opinii badacza może osłabić zdolność uczestnika do udziału lub ukończenia badania

• Badani nie mogą mieć żadnego z poniższych bezwzględnych przeciwwskazań do badania wysiłkowego krążeniowo-oddechowego:

  • Ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu 30 dni od planowanych procedur badawczych)
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • niekontrolowane zaburzenia rytmu powodujące objawy lub upośledzenie hemodynamiczne,
  • Objawowe ciężkie zwężenie zastawki aortalnej
  • Nawracające omdlenia
  • Aktywne zapalenie wsierdzia
  • Ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia
  • Ostra zatorowość płucna lub zawał płuca (w ciągu 3 miesięcy od planowanych procedur badawczych)
  • Zakrzepica kończyn dolnych (w ciągu 3 miesięcy od planowanych zabiegów badawczych)
  • Podejrzenie tętniaka rozwarstwiającego
  • Niekontrolowana astma
  • Obrzęk płuc
  • Desaturacja powietrza w pomieszczeniu w spoczynku ≤85%
  • Niewydolność oddechowa
  • Ostre zaburzenie pozasercowo-płucne, które może wpływać na wydolność fizyczną lub nasilać się podczas ćwiczeń (tj. infekcja, niewydolność nerek, tyreotoksykoza)
  • Upośledzenie umysłowe prowadzące do niezdolności do współpracy.
• Bieżące nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
• Dowolny inny stan lub współistniejąca choroba (np. objawowe przerzuty do kości lub ograniczona oczekiwana długość życia < 6-9 miesięcy), które w opinii badacza czynią uczestnika słabym kandydatem do badania